ATEROSCLEROSIS

Abraham Mendoza
Corella.
 Los triacilgliceroles y esteres de colesterol,
forman agregados esfericos a cuya superficie
se unen colesterol libre, fosfogliceridos y
apoproteinas para formar lipoproteínas
complejas: quilomicrones.
 Son exocitados (apoproteína B-48) a través
de la membrana y ser internados a los vasos
linfáticos
 Después de secretarse adquieren apo CII y
Apo E a partir de HDL
 Llegan a tejido adiposo, glándula mamaria
lactante y músculo donde se hidrolizan los
triacilgliceroles y ácidos grasos libres por
efecto de la lipoproteina lipasa.
 Remueve 90% de lostriacilgliceroles, la Apo
CII regresa a las HDL junto con los
fosfogliceridos y colesterol no esterificado.
 Remantes de quilomicrones llegan al hígado.
 Se degrada el complejo lipoproteico,
liberando colesterol y vitaminas liposolubles
VLDL
 Se sintetizan en el hígado a partir de ácidos
grasos y glicerol y esteres de colesterol
 En la circulación se les une Apo 100 y Apo Cs
posteriormante recibe C-11 y Apo-E
 Actúa la lipoproteina lipasa y forman LDI
enriquecidas en colesterol
 Llegan al hígado
 Endocitosis por los hepatocitos
 Sufren un mayor grado de hidrólisis de los
triacilgliceroles y se convierten en LDL mediada
por la lipasa hepática (Apo E)
 Llagan a la circulación y alcanzan diferentes
tejidos
 Endocitosis mediada por receptores (Apo-
100)
 Tejidos diferentes al hígado y la intestino
necesitan LDL
 LDL regulan el metabolismo del colesterol
 Disminuyen HMG CoA reductasa
 Regula a la baja los receptores
 LDL finalmente retorna al hígado y terminan
su ciclo
HDL
 Se producen en el hígado y se exocitan a la
circulación.
 Se incorporan Apo A-1

 Capta colesterol libre para esterificarlo

mediante la lecitincolesterolacetiltransfersa
(LCAT)
 Se enriquece con fosfolípidos y colesterol y
se transforman en HDL 2, y lo transportan al
hígado
 Capta el colesterol mediante la interacción
con Apo A-1 y es excretado a través de las
vías biliares.
DEFINICIÓN:
 Enfermedad vascular, evolución crónica.
 Oclusión progresiva de las arterias por placas
de ateroma
 Tres factores:
 Disfunción endotelial
 Inflamación y
 Trombosis
 Pueden producir insuficiencia arterial crónica
o déficit agudo de la circulación por
trombosis oclusiva.
ENDOTELIO:
 Revestimiento interno de la capa intima de la
arteria.
 Estructura simple constituida por una sola
capa de células.
 Funciones:
 Contenedor de sangre
 Barrera con permeabilidad selectiva
 Sintetiza y secreta sustancias
 Regulador del tono y crecimiento vascular
 Regulador de la respuesta inflamatoria e inmune
 Reg de la actividad homeostatica y trombotica
 Superficie blanco de la acción hormonal
 Secreta sustancias vasodilatadoras (óxido
nítrico, prostaglandinas y factor polarizante
derivado del endotelio)
 Sustancias vasoconstrictoras (endotelina,
factor constrictor derivado del endotelio)
 Tono vascular depende del equilibrio de estos
sistemas
 Predominio del vasodilatador, también inhibe
el crecimiento del músculo liso
 S vasoconstrictor la promueve.
 Inhibe la activación plaquetaria,

 mantiene equilibrio entre trombosis y

fibrinolisis.

 regula la actividad de las células

inflamatorias.

 El principal mediador de estas funciones es

el NO o ERDF.
 Procesos que agreden y producen disfunción
endotelial a través de mediadores
inflamatorios como citocinas o endotoxinas
producidas por bacterias.
 Pueden inducir la expresión de factores
procoagulantes y promover la coagulación
intravascular y alterar la permeabilidad y
producen estimulación de factor activador
plaquetario.
DISFUNCIÓN ENDOTELIAL
 La hipercolesterolemia, tabaquismo, la
resistencia a la insulina, hipertensión arterial,
aumento en la concentración de
angiotensina II, la diabetes mellitus, la
obesidad producen disfunción endotelial al
activar la oxidasa de la NAD(P) H lo cual
favorece el estrés oxidativo y con ello la
producción de radicales superóxido, el
aumento de estos radicales son los que
generan la disfunción. A través de inactivar
la sintetasa del NO.
 Se activa el factor nulear Kappa B (FN-KB)
favorece la expresión de citocinas
inflamatorias (IL 1 y 6, factor de necrosis
tumoral α, E-selectina, moléculas de
adhesión y factor quimiotáctico de los
monocitos)
 Lo cual produce inflamación tisular, que se
agrava si en le subendotelio hay moléculas
de colesterol ya que las moléculas de LDL
provocan inflamación tisular
 La inflamación se acompaña de lisis y
degradación de la colágena y elastina a
través de la secreción de las metaloproteinas
producidas por las células espumosas.
 Proceso que culmina en la formación de
placas de ateroma, las cuales se rompen y
dan lugar a trombosis intravascular o bien se
erosionan y dan lugar a la progresión en la
obstrucción vascular.
SITIOS PREDISPUESTOS A LA
FORMACIÓN DE PLACAS DE ATEROMA
 Características fisicoquímicas.
 Mayor permeabilidad endotelial a la
albúmina, fibrinógeno y LDL.
 Sitios en los que se acumula el colesterol.

 El glicocáliz del endotelio tiene menor grosor.

 El recambio celular es mayor.

 La acumulación de monocitos tiene

predilección por esos sitios
 Regiones de la aorta, de las arterias
coronarias, las carótidas y arterias renales.
LESIÓN ENDOTELIAL
 Cuando existe degradación de la superficie
endotelial, las plaquetas se adhieren a la
colágena contenida en la placa íntima a
través de sus receptores Ia/Ib en un intento
de repara la lesión
 Seguido de adhesión plaquetaria forman
conglomerados que se fijan a través de redes
de fibrina que se unen a los receptores IIb/IIIa
de las plaquetas.
 Trombo blanco, que repara la degradación.
INICIO DE LA ATEROSCLEROSIS
 El aumento de colesterol plasmático favorece
que traspasen el endotelio y se localicen en
el subendotelio y sean reconocidas como un
cuerpo extraño, lo que atrae a los monocitos.
 Las partículas de LDL tienden a adherirse al
endotelio
 A medida que las LDL se acumulan sus
lípidos se acumulan y se oxidan, agresión
 Se inicia el acumulo de monocitos, la
adhesión está mediada por moléculas de
adhesión leucocitaria del endotelio y por la
secreción de citocinas (IL-1B) y el factor
estimulante de colonias de monocitos.
 Ya adheridas emigran al subendotelio (factor
quimiotactico derivado de las células del
músculo liso o proteína 1-quimiotactica
especifica para monocitos MCP-1)

 La oxidación de las LDL aumentan la

producción de MCP-1 favorece la
acumulación de monocitos en le endotelio.
FORMACIÓN DE CÉLULAS
ESPUMOSAS
 Las citocinas y otras sustancias elaboradas
por las cel endoteliales y las cel musculares
lisas inducen la multiplicación de los
monocitos y su transformación en
macrófagos.
 Los macrófagos fagocitan los esteres de
colesterol y las partículas de LDL al
reconocerlos como cuerpo extraño (células
espumosas)
 Los linfocitos T siguen a las moleculas de
adhesión y a las citocinas de la íntima, loq ue
intensifica la inflamación
FORMACIÓN DE LA PLACA DE
ATEROMA
 Las celulas espumosas y los esteres de
colesterol contenidos en le subendotelio
forman el núcleo lipídico.
 Los radicales superoxido oxidan las LDL
contenidas en él y genera un proceso
inflamatorio que promueve la migración de
las células del músculo liso y se sintetiza
colágena y finalmente el proceso
inflamatorio atrae a los linfocitos T, con el fin
de formar una membrana fibrosa que aísle el
proceso inflamatorio
 Músculo liso se replica y sintetiza
componentes de la matriz extracelular y
forman una capa fibrosa de tejido conectivo
 Las sustancias inflamatorias segregadas por
las cel espumosas debilitan el revestimiento
mediante la digestión de las moléculas de la
matriz.
 Las celulas espumosas producen factor
tisular promotor de la coagulación.
 Si la placa se rompe el factor tisular
interacciona con la sangre y se origina el
trombo (trombo rojo)
 La placa aterosclerosa queda formada por el
cuerpo lipídico y por la membrana fibrosa.
PLACA ATEROSCLEROSA VULNERABLE

 Cuando la placa tiene un gran núcleo lipidico

y una membrana fibrosa delgada suceptible
a romperse
PLACA ATEROSCLEROSA ESTABLE
 Núcleo lipídico pequeño
 una membrana gruesa

 Producen déficit de riego tisular cuando

aumentan los requerimientos metabólicos
FACTORES DE RIESGO
 Hipercolesterolemia.
 Personalidad

 Vida sedentaria

 Obesidad

 Anticonceptivos orales (reducen HDL)

 Proteína C reactiva
TRATAMIENTO
 Medidas dietéticas
TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO
 Colestiramina (4-8 mg/día)
 Colestipol (10-30 mg/día)
 Reducen absorción de colesterol por el intestino,
bloquea la síntesis de VLDL y aumenta HDL

 Probucol (500mg c/12hrs)

 facilita la entrada de LDL al hígado, también las
de HDL
 Fibratos (genfibrozil, bezafibrato)
 Aumentan la concentracion de lipoproteina
lipasa lo que induce la eliminación de
triacilgliceroles, y favorece la excreción de
colesterol a través de los ácidos biliares,
favorece la degradación de LDL, aumenta HDL
 Inhibidores especificos de la HMG-CoA
reductasa (atorvastatina, pravastatina 10-80
mg cada 24hrs) (rosuvastatina 5-40 mg/día)
(lovastatina 20-60 mg c/24hrs)
 Bloquean la sintesis hepática de colesterol,
aumenta la síntesis de LDL
 Bibliografía:
 Cardiología: J.F. Guadalajara sexta edición; Ed
Mendez editores.
 Investigación y ciencia; una nueva teoría sobre la
aterosclerosis; autor Peter Libby