Herencia

cuantitativa
Gentica Cuantitativa o Gentica de
los Caracteres Complejos
La Gentica de los caracteres cuya
variacin se explica por efectos
ambientales y polignicos
Herencia cuantitativa
Qu es la variacin fenotpica cuantitativa?
Naturaleza de la variacin continua
Poligenes y loci de caracteres cuantitativos
Mtodos estadsticos para la descripcin de la variacin
continua
Heredabilidad y familiaridad
Componentes gentico y ambiental de la varianza
fenotpica de una carcter cuantitativo
Heredabilidad en sentido amplio y restringido
Mtodos para el recuento y cartografa de loci que actan
sobre caracteres cuantitativos
Herencia cuantitativa en el hombre: la frontera de la
gentica en el siglo XXI
Puntos principales a tratar:
Variacin
fenotpica
cuantitativa
Porqu es importante la Gentica
Cuantitativa?
Medicina
Enfermedad = variacin
Desordenes Complejos
Causado por mltiples factores genticos
y medioambientales
Entendimiento de la Gentica vs.
causas medioambientales
prevencin
Consejera Gentica
Tratamientos genticamente conducidos
Porqu es importante la Gentica
Cuantitativa?
Agricultura
Caractersticas Importantes
Economicamente = caractersticas
Cuantitativas
Teora de la Gentica Cuantitativa->
bases para programas de
mejoramiento Gentico
La Variacin Ambiental reduce la
eficacia de la seleccin
Porqu es importante la Gentica
Cuantitativa?
Consecuencias de endocra y cruzamientos
abiertos
Agricultura lneas endocriadas, hibridos,
F1s
Conservacin especies en peligro,
programas de mejoramiento
para especies cautivas
Porqu es importante la Gentica
Cuantitativa?
Evolucin
La seleccin Natural requiere variacin
heredable para las caractersticas
Cules son las fuerzas que mantienen la
variacin dentro de las poblaciones?
Balance entre seleccin, deriva y mutacin
Seleccin Balanceada? donde la seleccin de ciertas
caractersticas, o en ciertos ambiente favorecen ciertos alelos,
mientras que la seleccin sobre otras caractersticas, o en otros
ambientes favorece otros alelos..
Qu es la variacin fenotpica cuantitativa?
Cualquier carcter fenotpico (morfolgico, fisiolgico,
conductual) que toma distintos valores cuantificables en
diferentes individuos y no sigue una patrn de herencia
mendeliana simple es un carcter cuantitativo
variacin continua (altura, peso, temperamento, C.I., tasa
metablica, produccin lechera,...)
variacin discreta (nmero de quetas o facetas en
Drosophila, vrtebras en serpientes, bandas en caracoles,
plumas en aves, escamas en peces...)
Para describir su variacin se utilizan mtodos estadsticos
tales com la media y la varianza
Son caracteres de gran importancia
Agrcola y ganadera
Mdica y social
El estudio de la herencia de estos caracteres son el objeto de
la Gentica Cuantitativa
Variacin cuantitativa vs mendeliana (o
cualitativa)
Caracteres cualitativos mendelianos
Distribucin de la altura de
varones adultos de Boston
Variacin cuantitativa:
continua o discreta
Caracteres cuantitativos discreto Carcter cuantitativo continuo
Planta guisante Maz
P
F
1

F
2

Altura planta
Altura planta
Altura planta
Altas 3/4
Enanas 1/4
Enanas X altas
F
1
X F
1
=
Altas X altas
Longitud de la mazorca
Gama completa
Cortas X largas
F
1
X F
1

Longitud de la mazorca
Variacin mendeliana vs cuantitativa
F
r
e
c
u
e
n
c
i
a

F
r
e
c
u
e
n
c
i
a

F
r
e
c
u
e
n
c
i
a

Preguntas qu trata de responder la
gentica cuantitativa
Qu parte de la variacin fenotpica de un carcter
cuantitativo se debe a diferencias gentica entre los
individuos y qu parte a diferencias en el ambiente?

Qu parte de la variacin fenotpica puede ser
seleccionada por un mejorador o por la seleccin natural?

Cuntos genes o loci influyen sobre el carcter?

Cmo se distribuyen los loci por el genoma?

Qu efecto tienen los loci y como interactan entre s?
Variacin ambiental
Altura planta
aa Plantas enanas AA Plantas altas
Altura planta
aa AA aa AA aa AA
Altura planta
Sin variacin
ambiental
Alguna variacin
ambiental
Mucha variacin
ambiental
F
r
e
c
u
e
n
c
i
a

Darwin (1859) y Mendel (1865 -> 1900)





Se crey por mucho tiempo que los caracteres cuantitativos
y los mendelianos obedecen a leyes distintas. Naturaleza
variacin importante para la evolucin: Biomtricos
(caracteres cuantitativos) y mendelianos (caracteres
cualitativos).



1918: Sir Ronald Fisher integra el mendelismo con
la biometra. Demuestra que la variacin cuantitativa es una
consecuencia natural de la herencia mendeliana.

La disputa histrica entre Biomtricos vs mendelianos
Experimento Nilsson-Ehle (1909) cruz dos
variedades de trigo puras que diferan en el color
de los granos de trigo, rojo y blanco. La F
1
era
intermedia en color y al cruzarla entre s obtuvo al
menos 7 clases de color en la F
2
. Cmo explicarlo?
Supongamos
control del
carcter
por un gen
con dos
alelos sin
dominancia
Rojo X Blanco
AA aa

Color intermedio
Aa
Rojo : Intermedio : Blanco
AA Aa aa

1: 2: 1
P


F
1


F
2

Supongamos control del carcter por dos genes idnticos
con dos alelos cada uno, sin dominancia, y donde la
intensidad del color rojo depende del nmero de alelos
maysculas (que son los que producen el pigmento rojo)
Rojo X Blanco
AABB aabb

Color intermedio (Rojo medio)
AaBb

Rojo oscuro: Rojo medio oscuro : Rojo medio : Rojo claro : Blanco
AABB AaBB AaBb Aabb aabb
AABb Aabb aaBb
aaBB

1: 4 : 6: 4 : 1
P


F
1



F
2

Mismo supuesto anterior pero con tres genes
Rojo X Blanco
AABBCC aabbcc

Color intermedio X Color intermedio (autofecundacin)
P

F
1

F
2
Fenotipo
Rojo -------------> Blanco
Nmero alelos
que dan color
6 : 5 : 4 : 3 : 2 : 1 : 0
Proporcin
1 : 6 : 15 : 20 : 15 : 6 : 1

AaBbCc AaBbCc
Supuestos: los genes segregan
independientemente y sus
efectos son aditivos
Color
Rojo Blanco
Un par de genes
(A
1
A
2
X A
1
A
2
)
Dos pares de genes
(A
1
A
2
B
1
B
2
X A
1
A
2
B
1
B
2
)
Tres pares de genes
Cinco pares de genes
Diez pares de genes
Tres clases fenotpicas
Cinco clases fenotpicas
Siete clases fenotpicas
Once clases fenotpicas
21 clases fenotpicas:
desde el genotipo con ningn
alelo + hasta el genotipo con
los 20 alelos +
Con variacin
ambiental
o caso lmite
Modelo de poligenes o loci cuantitativos:
el valor que toma un carcter cuantitativo en un
genotipo depende del nmero de genes de
efecto pequeo (poligenes) que aaden valores +
al carcter.
As, en un carcter determinado por 5 loci
cuantitativos (poligenes) los genotipos irn de
10 alelos ms a 10 alelos 0
+ + + + +
+ + + + +
+ + + + +
0 0 0 0 0
0 0 0 0 0
0 0 0 0 0
Ejemplos:
Un gen con dos alelos (A y a) y con accin aditiva del alelo A que
aade 5 unidades en promedio al valor del carcter. Hay tres clases
fenotpicas para cada genotipo
Si el genotipo aa tiene una valor fenotpico de 10 unidades,
entonces,
el genotipo Aa = 15 unidades fenotpicas y el genotipo AA = 20.
Generalizacin del modelo aditivo
Gametos distintos producidos
por el multihbrido en la F
1


Nmero de genotipos distintos
en la F
2




Nmero de fenotipos distintos en
la F
2



Proporcin de la F
2
con un fenotipo
extremo como el de una de
las lneas parentales

Proporcin fenotpica de la F
2



1 locus 2 loci 3 loci n loci
2 4 8 2
n

(A,a) (AB, Ab, aB, ab) (ABC,Abc,...
...,abc)
3 9 27 3
n

(AA,Aa,aa) (AABB, AABb, (AABBCC,...
Aabb,AaBb,...
...,aabb) ...,aabbcc)
3 5 7 2n+1
1/4 1/16 1/64 1/4
n

(AA aa) (AABB aabb) (AABBCC aabbcc)
1:2:1 1:4:6:4:1 1:6:15:20:15:6:1 (A+a)
2n

Galtons apparatus
Demostracin
intuitiva del
Teorema Central
del Lmite
La distribucin aproximadamente normal
de muchos caracteres cuantitativos
puede fundamentarse en el teorema
central del lmite, que dice que la
distribucin de la suma aleatoria de
muchos pequeos efectos se aproxima
asintticamente a una distribucin normal,
a singularly beautiful law (F. Galton).
P
F
1



F
2

AABBCC aabbcc
F
r
e
c
u
e
n
c
i
a

e
n

%

20
15
6
1 1
6
15
AaBbCc
Efectos Genticos por un simple gen
Genotipo
Valor genotpico
a es el efecto del homocigota
k es el coeficiente de dominancia
k = 0 significa completa aditividad
k = 1 significa completa dominancia (de A
2
),
k > 1 if A
2
es sobredominancia
Distribucin de la altura de varones adultos de Boston
La distribucin normal
2
) (
2
1
2
1
) (
o

t o

=
x
e x f
Dos parmetros determinan la forma de la
distribucin:
la media, y
la desviacin tpica o (raz cuadrada de
la varianza o
2
= [E(x-)
2
]/n)
A y B difieren en sus medias (4 y
8)
B y C difieren en sus
desviaciones tpicas (1 y 0,5)
Funcin de densidad
Muestreo de una distribucin normal

=
= =
2
i
2
i 2
i
) (x
) (x
x
x f
n
x
f
n
x
x
i
i
i
o
Diabetes, dedos
extra,
color de los ojos,
trastornos
psiquitricos,
morfos alares,
etc.
Afectados
55%
77%
Prueba de la herencia
de un carcter
cuantitativo:
Largo de la corola en
plantas
de tabaco
Variacin dentro de las
progenies de fenotipos
extremos de la F
2

La accin aditiva de muchos genes
explica la variacin continua
Dos elementos nuevos de la gentica
cuantitativa
Un genotipo produce una distribucin de
fenotipos, no un solo fenotipo (accin del
ambiente).

El fenotipo depende la suma de los efectos de
muchos genes, no de uno solo (accin de
poligenes).

Variancia gentica y variancia
ambiental
Caracteres monognicos
Caracteres cuantitativos
Norma de reaccin: relacin entre el ambiente y el fenotipo
para un genotipo
En una poblacin, en un
ambiente
determinado, la variacin
ambiental
y genotpica se suman,
resultando en la variacin
fenotpica total
2
2
2
2 2 2
dad Heredabili
p
g
e g p
H
o
o
o o o
= =
+ =
En una cruce entre lneas
puras,
la varianza dentro de la
lneas P y la
F
1
es ambiental.
La varianza dentro de la
F
2
es gentica
y ambiental

2 2
2
2
2 2 2
2 2
2 2 2
1 2
1
2
e g
g
F F g
e F
e g F
H
o o
o
o o o
o o
o o o
+
=
=
=
+ =
Problema 13 (Klug) varianza F
2
=10.3
varianza F
1
= 5.6, heredabilidad=0.45
Tamao y
Conformacin
Produccin de
Huevos
Calidad del
Huevo
Viabilidad
Miscellaneous
Heredabilidad
La variancia gentica que se hereda es la
determinada por efectos aditivos de los genes
2 1
m m
A A
2 1
p p
A A
2 1
p m
A A
En el caso de codominancia (alelos
aditivos)

Fenotipo es A
m
1

+ A
p2

En el caso de dominancia (alelos
aditivos)

Fenotipo podra ser A
m1
si A
1
> A
2

En este caso
Fenotipo=Ambiente+Efectos genticos
Aditivos + Efectos genticos no
aditivos
Aplicacin de la
Heredabilidad: la
ecuacin de Seleccin
R = H
2
S

Respuesta a la seleccin (R) =
Heredabilidad (H
2
) X
Diferencial de Seleccin (S)

S=promedio poblacin
seleccionada
promedio poblacin original
R=promedio de la siguiente
generacin
promedio poblacin original

S=81-70=11
R=77-70=7
H
2
=7/11
En la prctica no conocemos los genotipos, no podemos
calcular la varianza genotpica. En la gentica
cuantitativa se obtiene por la covarianza entre parientes,
por ejemplo de la regresin padres-hijos (promedio de
los padres-promedio de los hijos, o valor de un padre-
promedio de los hijos)
2
2 2
2
2
2
1
H b
H b
OP
e g
g
P O
=
+
= =
o o
o
Altura
promedio
de los
hijos
162 168 172 178 183 188
Altura promedio de los padres
188

183

178

172

168

162
N
x
N
x x x
s
N
x x x
b
P
I
I
P
P
I
I
P
op

=

=
2
P
P
2
P
) (x
) )( (x ) )( (x
Frmula correcta
y = 0.1621x + 28.551
R
2
= 0.0328
0
10
20
30
40
50
60
0 10 20 30 40 50
surcos padre
s
u
r
c
o
s

h
i
j
o
Correlacin entre la forma del pulgar
entre padre-hijo
Forma Pulgar Derecho
Estudiante
Forma Pulgar Derecho Progenitor E L Total general
E 12 5 17
L 3 9 12
Total general 15 14 29
0.44
Forma Pulgar Derecho
Estudiante
Forma Pulgar Derecho
Progenitor E L
Total
general
E 8.79 8.20 17
L 6.20 5.79 12
Total general 15 14 29
Relacin entre dos variables cuantitativas: correlacin
Longitud del 1er
y 2o molar
inferior de un
mamfero
extinto
Longitud de cola
y el cuerpo de 18
individuos de la
serpiente
Lampropeltis
polyzona
Nmero de escalas caudales y
longitud de la cola en las mismas 18
serpientes de arriba
) var( ) var(
) , (
) )( (
) , (
,
y x
y x Cov
n
y y x x
y x Correl r
y x
=
E
= =
a bx y + =
Relacin entre dos variables cuantitativas: regresin
Regresin entre la longitud alar de individuos de Drosophila y la
media de la misma longitud en sus padres. Los valores se han
normalizado como desviaciones de los valores medios
Heredabilidad de un carcter
M
aa
M
AA

M
Aa

aa Aa AA
Si distintos genotipos de una poblacin presentan distintas
distribuciones para un carcter, decimos que el carcter es
heredable
Distribucin
fenotpica
de la poblacin
en su conjunto
Valor fenotpico
Experimentos de seleccin artificial para la
determinacin de la heredabilidad de un
carcter cuantitativo
Cruce entre
individuos
con valores
fenotpicos
extremos
(mismo
ambiente)
No heredable
Heredable
Generacin
parental
Media
Maa MAA
MAa
aa Aa AA
Componente gentico y ambiental de la
heredabilidad de un carcter
El valor fenotpico de un carcter en un
individuo de la poblacin depende de su
genotipo y de su ambiente
z: valor fenotpico de un indivudo
g: efecto medio del genotipo
e: efecto del ambiente
z = g + e
Varianza fenotpica en la poblacin:
Var (z) = Var (g + e) = Var (g) + Var (e) + 2 Cov (g,e)
Si 2 Cov (g,e) = 0, entonces
Var (z) = Var (g) + Var (e)

o
2
z =
o
2
g
+ o
2
e

Definiciones de heredabilidad para un carcter cuantitativo
Heredabilidad en sentido amplio
Heredabilidad en sentido restringido
H
2
= Var (g) / Var (z) = o
2
g
/ o
2
z

0 s H
2
s 1
h
2
= Var (a) / Var (z) = o
2
a
/ o
2
z

0 s h
2
s 1
g = a + d
x: efecto medio del genotipo
a: efecto aditivo de los alelos que forman el genotipo
d: efecto no aditivo (o dominante) de los alelos que forman el genotipo
h
2
s H
2

Respuesta a la seleccin artifical
Mtodos de estimacin (medida) de la heredabilidad en
poblaciones experimentales
Experimento de seleccin para aumentar
o disminuir la longitud del ala en diversas
poblaciones de Drosophia subobscura.
(Datos de Prevosti 1967)
Respuesta
Diferencial
de seleccin
Respuesta a la seleccin artifical
h
2
r
= heredabilidad realizada
y = Media fenotpica en la
poblacin parental
y
0
= Media fenotpica en la
descendencia
y
p
= Media fenotpica de los
individuos seleccionados
h
2
r
=

Y
0
- Y
Y
p
- Y
=
Eliminacin de uno de los dos componenentes de la varianza
fenotpica
Gentico: se usan genotipos idnticos

Ejemplo longitud trax en Drosophila melanogaster (Datos de
Robertson 1957).

Poblacin
Varianza Apareamiento al azar (F
2
) Genotipos uniformes (F
1
)

Terica Var(z)=Var(g) + Var(e) Var(e)
Observada 0,366 0,186

Var(g) = Var(z) - Var(e) = 0,366 - 0,186 = 0,180


Ambiental: Crecimiento bajo las mismas condiciones ambientales
Se obtiene Var(g) directamente
Mtodos de estimacin (medida) de la heredabilidad en
poblaciones experimentales (2)
Estima de componentes genticos por correlacin o regresin
fenotpica entre parientes
Mtodos de estimacin (medida) de la heredabilidad en
poblaciones experimentales (3)
H
N
=
Correlacin fenotpica observada
Correlacin gentica esperada
Ejemplo: Se estudia la correlacin de los valores que toma el carcter
nmero de crestas de las huellas digitales en gemelos dicigticos.
r
fenotpica observada
en gemelos dicigticos = 0,48
r
gentica esperada
en gemelos dicigticos = 0,50

H
N
= 0,48 / 0,50 = 0,96. La heredabilidad es muy alta, del 96%

Mtodos para el recuento y cartografa de loci cuantitativos
(QTLs)
Cruce de lneas seleccionadas
artificalmente
Ejemplo: resistencia al
DDT en Drosophila
melanogaster. Se demuestra
que hay genes que
contribuyen a la resistencia
en todos los cromosomas

Estudios de ligamiento
molecular (nueva frontera
gentica)
Lneas divergentes para
distintos marcadores
moleculares. Si hay muchos
marcadores polimrficos
(como secuencias
microsatlites), se
incrementa la probabilidad
de detectar QTLs ligados.
Heredabilidad en humanos
Distribucin de la F
2
de
cruzamientos que se dan de forma
natural
Ejemplo, color de la piel



Estudio de gemelos
Limitaciones:
Muestras pequeas
Aleatoriedad ambiente
(ambiente intrauterino
comn,...)

Estudio de adopciones
Concordancia de caracteres en estudios de gemelos
Gemelos idnticos
(monocigticos)
Gemelos fraternos
(dicigticos)
Color del pelo
89 22
Color de los ojos
99,6 28
Presin sangunea
63 36
Lateralidad
(diestro o zurdo)
79 77
Sarampin
95 7
Pie zambo
23 2
Tuberculosis
53 22
Cncer de mama
6 3
Esquizofrenia
80 13
Sndrome de Down
89 7
Espina bfida
72 33
Psicosis maniaco-
depresiva
80 20
80
Estimas de heredabilidad (H
2
) en algunos caracteres y
transtornos humanos
Carcter Heredabilidad
Esquizofrenia 0,85
Diabetes mellitus
Aparicin temprana
Aparicin tarda
0,35
0,70
Asma 0,80
Labio leporino 0,76
Cardiopata
(congnita)
0,35
lcera pptica 0,37
Depresin 0,45
Estatura 1,00