Biosintesis de Productos especializados a partir de Aa

Biosntesis de aminocidos.

Aminoacidos escenciales :Son los aminoacidos que los mamiferos no sintetizan en su metabolismo
Aminoacidos no escenciales: Son los aminoacidos que pueden ser sintetizados por medio de intermediarios metabolicos

Los aminocidos como precursores de otras biomolculas: Aminas con actividad fisiologica

Adrenalina, noradrenalina, dopamina y serotonina, acido aminobutirico (GABA) y la histamina son derivados de aminoacidos

Sintesis de histamina
Histidina

Histidin descarboxilasa

Histamina

Respuesta inflamatoria y alergica Secrecion acida gastrica Neurotrasmisor

Los aminocidos como precursores de otras biomolculas: el grupo hemo

El grupo hemo es un grupo prostetico que contiene un ion de hierro, y es un componente escencial en muchas proteinas.

Su sintesis ocurre en las mitocondrias y en el Citosol

Porfirinas: generalidades
Compuestos cclicos que se encuentran en la naturaleza unidos a metales. Estn relacionados fundamentalmente a fenmenos respiratorios. Las ms importantes son: Hem de la hemoglobina, Mioglobina de los msculos, Citocromos de la cadena fosforilacin oxidativa Catalasa, enzima para evitar accin de radicales libres Triptofano pirrolasa.

Porfirinas: estructura
Es un tetrapirrol, con cuatro anillos pirroles unidos por puentes metnicos (-CH2-_) Cada pirrol presenta dos cadenas laterales Las coproporfirinas tienen metilos y propionatos. Las uroporfirinas tienen acetatos y propionatos. Los porfiringenos son las formas incoloras de las porfirinas y tienen enlaces metnicos (=CH-)

Uroporfirina III

CH -OOC-CH2-CH2-OOC-CH2-

- CH2-COO-CH2-CH2-COO-

N
CH

NH
CH

NH
-OOC-CH2-OOC-CH2-CH2CH

N
-CH2-COO-CH2-CH2-COO-

Sntesis del Hem

El grupo Hem de la hemoglobina se forma inicialmente a partir de la Succinil CoA del Ciclo de Krebs y de una molcula de glicina. Ambos forman -amino -ceto adpico que se decarcarboxila para forma -amino levulnico ALA-. Esta sntesis la realiza la ALA sintetasa, en la mitocondria. En el citosol se condensan dos molculas de ALA, formando porfobilingeno mediante la ALA dehidratasa. Cuatro molculas de porfobilingeno se condensan para formar uroporfiringeno I o III por accin de la uroporfiringeno I sintasa o III cosintasa. Una decarboxilasa convierte al uroporfiringeno III en coproporfiringeno III que ingresa a la mitocondria para transformarse en Protoporfiringeno III (oIX), luego Protoporfirina III (o IX) , recibir una molcula de Fe y formar Hem.

Succinil CoA

NH2 H2C-COOH Glicina Piridoxal fosfato

Sntesis de Hem

-CH2-NH2

cido - Aminolevulnico

Protoporfirina IX Fe
HEM

Protoporfiringeno IX

Mitocondria

Citosol

Uroporfirigeno III

Coproporfiringeno III

Porfobilingeno

Uroporfiringeno I

Coproporfiringeno I

Catabolismo de la Hemoglobina
Se deben degradar aproximadamente 6g de hemoglobina diariamente. De ella la globina se separa en aminocidos tiles para formar otras protenas, el Fe pasa a formar parte del pool de Fe del organismo y el grupo Hem se degrada va la formacin de bilirrubina. Eso sucede en los microsomas de las clulas retculo endoteliales del hgado, bazo y mdula sea.

Catabolismo de la hemoglobina
BILIRRUBINA

NADP

Heme oxigenasa Biliverdina Reductasa

NADPH

BILIVERDINA

Diglucoronizacin de la bilirrubina
La bilirrubina formada en las clulas del retculo endotelio se transporta al hgado unida a la albmina. En el hgado se une a dos molculas de cido glucornico para formar bilirrubina conjugada, glucoronizada o directa a la reaccin de van den Bergh. Este proceso se lleva a cabo en el retculo endoplsmico liso y solubiliza convenientemente en agua a la bilirrubina.

UDP-glucosa+2NAD

UDP-glucoronato+2NADH

2UDP-glucoronato+bilirrubina
Glucoronil transferasa

DIGLUCORONIZACIN DE LA BILIRRUBINA

Metabolismo bacteriano de la bilirrubina

La bilirrubina glucoronizada es secretada al intestino delgado con la bilis. En el intestino glucoronidasas separan los cidos glucornicos y dejan un tetrapirrol incoloro que es el mesobilirrubingeno. Este ltimo se transforma en urobilingeno que puede ser reabsorbido al torrente sanguneo y eliminado por el rin o eliminado como estercobilina con las heces.

Transtornos del metabolismo de la bilirrubina

Sangre:

BILIRRUBINA + ALBMINA

Bilirrubina indirecta Defecto de conjugacin: Ictericia neonatal Sind.Crigler Najjar Sindrome de Gilbert Bilirrubina Directa

Defecto de captura: Sindrome de Gilbert

Defecto de secrecin: Sind. de Dubin Johnson Sind. de Rotor