Emile Achard:

Irving Stein y Michael Leventhal:

1970, Yen y colaboradores:

Givens Kahn

Dunaifreporta

HISTORIA

 Prevalencia de 3-15 % mujeres edad reprod. 30 % casos de amenorrea secundaria y aprox. el 75 % de infertilidad anovulatoria Sind. de hiperandrogenismo con oligo o amenorrea esta en 1-4%
.

 Estas mujeres tienen riesgo significativamente aumentado de:

Conocido como sndrome metablico .

Es desconocido su origen , pero se han propuesto alteraciones a nivel de : La gentica . La morfologa ovrica . Los transtornos enzimticos . La disfuncin hipotalamo-hipofisiaria.

La fisiologa molecular celular .

 Las dos principales que incluye son:

A ) Elevacin LH.

anormalidades

B ) Elevacin de Insulina.
La hiptesis : sinergismo entre ambas provoca atresia folicular e incapacidad para la formacin de estrgenos. Y por otro lado la hiperestimulacin ovrica por la insulina provocara hiperandrogenismo.

 En los ovarios : hay receptores para la insulina y los factores de crecimiento como la ( IGF-1 ), siendo similares , lo que producen hiperestimulacin. Circulo vicioso; la resistencia a la insulina y la hiperinsulienmia compensatoria forman ms receptores , que asociados a el aumento de LH , producen mayor cantidad de andrgenos.

OBESIDAD

< SHBG

IGF-1
> LH

INS

LH

OVARIO

* Accin de los Receptores de Insulina y LH

 Lo mismo sucede en la hipofisis pues contiene receptores para la insulina y bajo su estmulo incrementa la secrecin de LH
El eje hipotlamo-hipfisis-adrenal tambin se altera, al parecer por niveles elevados del citocromo P 450 c1 17 alfa (40-70%).

Testosterona Androstendiona

17alf OH-P
Progesterona

P450ct 17

Clula de la TECA

* Acciones de los Recept. LH e Insulina en la cels. Tecales

GENETICA OBESIDAD R.I. S.O.P.

OBESIDAD

AMBIENTE DIETA SEDENTARISMO HABITOS

* Fisiopatologa Del S. O. P.

RESISTENCIA INSULINICA HIPERINSULINEMIA COMPENSATORIA

HIPERANDROGENISMO
HIRSUTISMO ACNE
> P450 c 17 - A
ANDROGENOS ADRENALES

D.M. TIPO II

Hipercoagulabilidad C-LDL oxidado DISLIPIDEMIA

ANOVULACIN
TRANST. MENST. INFERTILIDAD

Hiperestimulacin Ovarica < SHBG. > T libre

CARDIOPATIA ISQUEMICA 16

> MORTALIDAD

SINTOMAS

PREVALENCIA (%)
75 70 70 40 20

ESTERILIDAD ANOVULATORIA TRANST. MENSTRUAL HIPERANDROGENISMO OBESIDAD ASINTOMATICO

piel en el cuello y pliegues axilar y de codos ) .

* Acantosis Nigricans - 30% ( hiperplasia pigmentada de la

CONTROL

SOP p< 0.001

1) LH 2) FSH

7.58+/-3.7 5.45+/-0.8

18.42+/-6.94 3.90+/-1.22

mlU/ml mlU/ml

3) LH/FSH 0.7+/-0.3
4) Testoterona 0.33+/-0.3 6) A 4 180+/- 60

2.7+/-1.1
0.96+/-0.41 350+/-110
ng/ml mg/dl nmol/l

5) DHEAS 150.9+/-83.8 255.8+/-124.4

 Ovarios crecidos ( > 5 cm long vol. > 10 cc )

Corteza ovrica engrosada .

Ovarios con quistes (subcapsulares ) :

NA ( > 5 mm),

de 4 - 8

EUR ( > 10 y 2- 10 mm , rodeados de estroma denso) ( collar de perlas ). * En tumor suprarrenal la TAC es de eleccin

 Engrosamiento de la albugnea (multiplicacin en el nmero de capas, como del diametro de las fibras) Foliculos primordiales identicos en numero a la poblacin normal, pero dispuestos en filas paralelas bajo la albugnea, en el estroma . Foliculos en diferentes estados, incluso atrsicos . Las cels. tecales son hiperplsicas y luteinizadas Las cels. de la granulosa disminuidas, como su actividad mittica.

 En el 2001 un grupo de expertos en Rotterdan actualizaron un acuerdo para el Dx. , requiriendose al menos 2 de los 3 requisitos postulados : 1) Alt. Menst. por disfuncin ovulatoria 2) Evidencias clnicas de hiperandrogenismo o hiperandrogenemia. 3) Sgnos ecogrficos de ovarios poliqusticos.

En ausencia del conocimiento causal claro se ha orientado su terapetica a corregir los sntomas teniendo en cuenta la necesidades de la paciente y su situacin clnica.
Ellas acuden por: Transtornos menstruales, infertilidad e hiperandrogenemia. En mujeres obesas la perdida del 5% o ms del peso corporal total es capaz de revertir severamente los sntomas

A) Corregir los transt. menst. para evitar la

hiperplasia endometrial.
B) Reducir hiperandrogenismo y sus diferentes manifestaciones clinicas (*hirsutismo). C) Evitar o corregir la obesidad y quitar el riesgo de complicaciones metablicas.

D) Con deseo de embarazo, es necesario diag. integral a la pareja para excluir esterilidad. Y debe inducirse farmacolgicamente.

INDUCTORES DE LA OVULACION : Citrato de Clomifen (C C): Primera eleccin , 50 250 mg diarios por 5 dias desde 5o. da del ciclo. Menotropinas Humanas. ( MH ): Contienen 75 UI de FSH y 75 UI de LH se administran desde 2-9 da del ciclo, de acuerdo a los parametros de ovulacin .

INDUCTORES DE LA OVULACION :

Agonistas de la Gn RH (Ag

GnRH ):

FSH recombinada ( FSH R ) asociada a Hormona Gonadotrofina Corinica (HGC): La 1a. para madurar los foliculos y la 2a. para romperlos. Es importante no olvidar que todos producen sndrome de hiperestimulacin ovrica

* Medidas Terapeuticas
S.O.P. Sangrado Uterino anormal Deseo de Embarazo Si Obesidad Y/O Acantosis Control de peso Sensibilizadores de la Insulina

Hirsutismo

Acetato de ciproterona Espirolactona Anticoncept. en gral.

Inductores de ovulacin
No

Anticonceptivos orales