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David L. Nelson and Michael M.

Cox

Lehninger Principles of Biochemistry


Fourth Edition Chapter 14: Glycolysis, Gluconeogenesis, and the Pentose Phosphate Pathway

Copyright 2004 by W. H. Freeman & Company

GLUCOSA
Oxidacin completa CO2 + H2O = -2,840 kJ/mol Almacenamiento como polmero: almidn, glucgeno Si se requiere : degradacin de polmero y produccin de ATP

Precursor E. coli: todos los a.a., nucletidos, coenzimas, ac. grasos, etc
Plantas y animales: Almacenamiento Oxidacin a 3C x gliclisis Oxidacin x va pentosas: ribosa 5P + NADPH

GLICOLISIS

Junto con Otto Warburg elucidaron la va en levaduras

Elucidaron la va en msculo en 1930s

Resumen de clase
Vista General de la Glicolisis Reacciones Acopladas en Glicolisis Primera Fase de Glicolisis Segunda Fase de Glicolisis Destino Metablico de NADH y Piruvato Vas Anaerbicas para Piruvato

Vista General de Glicolisis



La Va de Embden-Meyerhof (Warburg) Esencialmente toda clula lleva a cabo glicolisis 10 reacciones las mismas en todas las clulas pero las velocidades son diferentes 2 fases: Primera fase convierte glucosa a dos G-3-P Segunda fase produce dos piruvatos Productos son piruvato, ATP y NADH Tres posibles destinos para piruvato

Acetil CoAciclo Krebs

Lactato

Etanol (fermentacin)

Vista General de Glicolisis


Fase Preparativa: 1. Glucosa es Pi x ATP en C6 2. G6P F6P 3. F6P es Pi x ATP F1,6P2 4. F1,6P2 es cortado en: DHAP + G3P 5. DHAP a G3P FIN DE PRIMERA FASE (se invierte energa) Segunda Fase (pago) : 6. Oxidacin y Pi de G3P 1,3bisfosfoglicerato 7-10 1,3bisfosfoglicerato Piruvato Formacin de ATP a partir de ADP FIN DE GLICOLISIS: ATP: -1-1+ (1+1)X2 = 2 ATPs 2 NADH

Intermediarios Fosforilados Por qu?


9 intermediarios en la va hasta piruvato fosforilados
Funciones posibles: 1. Membrana carece de transportadores para azcares Pi-ladas no pueden dejar la clula no se gasta energa en mantenerlos adentro a pesar de D de concentracin 2. Grupos fosforilo: componentes esenciales para conservacin de e; se forman compuestos fosforilados de alta e 3. Unin de Pi a sitio activo de enzimas disminuye e de activacin y especificidad de rxn.

Importancia de la presencia de Pi para estimular gliclisis Glucosa + extracto levadura: Hexosa bisPi: ster de Harden y Young = F1,6P2

Primera Fase de Glicolisis


La primera reaccin - fosforilacin de glucosa Hexokinasa o glucokinasa Es una reaccin de preparacin/cebado se consume ATP para luego obtener ms ATP hace que la fosforilacin de glucosa ocurra de manera espontanea Reaccin IRREVERSIBLE

Hexokinasa
1er paso en Gliclisis; DG alto y negativo
Hexokinasa (y glucokinasa) actan para fosforilar glucosa y mantenerla dentro de la clula (tambin manosa y fructuosa) Km para glucosa is 0.1 mM; clula tiene 4 mM glucosa de esta forma hexokinasa est normalmente activa! Glucokinasa (Kmglucose = 10 mM) slo se enciende cuando la clula tiene condiciones abundancia de glucosa, tambin se llama Hexokinasa IV Hexokinasa est regulada - alostricamente inhibida x G-6-P (producto) (Glucokinasa No) pero ste NO es el sitio ms importante para la regulacin de la gliclisis

Reaccin 2: Fosfoglucoisomerasa
Glucosa-6-P a Fructosa-6-P Por qu ocurre esta reaccin??
Siguiente paso (fosforilacin en C-1) es difcil para un hemiacetal como existe en la Glucosa, pero es ms fcil para un OH primario (como ocurre en la fructuosa) isomerizacin activa a C-3 para corte en reaccin de la aldolasa (2 rxns + abajo): aldolasa requiere carbonilo en C2

3ra Rx:. Fosfofructoquinasa (PFK)

Rx 3: Fosfofructokinasa

PFK es el paso de control en la glicolisis! La segunda reaccin de cebado de la glicolisis PFK est altamente regulada ATP inhibe PFK, AMP revierte inhibicin Citrato es tambin un inhibidor alosterico Fructosa-2,6-bisfosfato es alostrico PFK incrementa su actividad cuando estado energtico es bajo en la clula PFK disminuye su actividad cuando estado energtico es alto

Rx 4: Aldolasa
C6 se parte en dos C3s (DHAP, Gly-3-P)

Rx 5: Triosa Fosfato Isomerasa


DHAP convertida a Gly-3-P Un mecanismo eno-diol parecido a Rx 2 Ahora: C1, C2 y C3 de glucosa son indistinguibles de C4, C5 y C6

Glicolisis - Segunda Fase


Energa metablica produce 4 ATP Produccin Neta de ATP por glicolisis es dos ATP Segunda fase implica dos intermediarios fosfato de alta energa
.

1,3 BPG Fosfoenolpiruvato

Rx 6: Gly-3-Dehidrogenasa

Rx 7: Fosfoglicerato Kinasa
Sintesis de ATP a partir de fosfato de alta energa

Grupo Fosforilo de C-3 a C-2 Racional para esta enzima - reponer el fosfato para hacer PEP

Rx 8: Fosfoglicerato Mutasa

Rx 9: Enolasa
2-P-Gly a PEP DG total es 1.8 kJ/mol Cmo esta reaccin puede generar PEP? " Contenido Energtico " de 2-PG y PEP son similares Enolasa slo reacomoda a la molcula hacia una forma que puede proporcionar ms energa por su hidrlisis

Rx 10: Piruvato Kinasa

PEP a Piruvato produce ATP Los 2 ATP (a partir de 1 glucosa) pueden ser considerados el "pago" de la glicolisis DG negativo alto - regulacin! Alostricamente activado por AMP, F1,6-bisP Alostricamente inhibido por ATP y acetil-CoA

El Destino de NADH y Piruvato


Aerbico o anaerbico??

NADH es energa - 2 posibilidades:


Si hay O2 disponible, NADH es re-oxidado en va de transporte electrnico, generando ATP en la fosforilacin oxidativa En condiciones anaerbicas, NADH es reoxididado por lactato deshidrogenasa (LDH), proporcionando un NAD+ adicional para ms gliclisis

El Destino de NADH y Piruvato Aerbico o anaerbico??


Piruvato tambin es energa : - 2 posibilidades:
aerbico: ciclo del cido ctrico (Krebs) anaerbico: LDH produce lactato

Energtica de la Gliclisis
Ver Tabla en siguiente slide Valores de DG en estado standard estn distribudos entre + y DG en clulas :
Muchos valores cerca a cero 3 de 10 Rxns tienen DG grandes y negativos

Rxns con DG grande y negativo: sitios de regulacin!

Reaccin

Enzima Origen

PM

Subun. DGo

kJ/mol a 25 C kJ/mol 850 -33.9

Keq

DG

GluG6P

Glu6PF6P
F6P F1,6P2 F1,6P2 DHAP+G3P DHAP G3P G3P+ Pi+NAD 1,3BPG 1,3BPG 3PG + ATP 3PG 2PG 2PG PEP PEP Pyr+ATP Pyr+NADH Lact

mamfero levadura GK hgado PGIsom humano PFK msc. conejo FbPAld msc. conejo TPIsom msc. pollo G3PDH msc. conejo PGkinasa ms. conejo PGMut ms. conejo Enolasa ms. conejo PK msc. conejo LDH msc. conejo

HK

100 kDa 1 55 kDa 2 50 kDa 1 65 kDa 2 78 kDa 4 40 kDa 4 27 kDa 2 37 kDa 4 64 kDa 1 27 kDa 2 41 kDa 2 57 kDa 4 55 kDa 4

-16.70

+1.67 0.51 -2.92 -14.20 310.0 -18.8 +23.90 6.43x10-5 -0.23 +7.56 0.0472 +2.41 +6.30 0.0786 -1.29 -18.90 2,060 +0.1 + 4.40 0.169 +0.83 +1.80 0.483 +1.10 -31.70 3.63x105 -23.0 -25.20 2.63x104 -14.8

DG calculado para 37 C (310 K) y concentraciones intracelulares de metabolitos = a las del eritrocito -15.03 vs. -36.82 -29.23 vs. -55.62 Primera Fase -5.33 vs. -55.85 +2.23 vs. -53.44 +8.53 vs. -54.73

-10.37 vs. -54.63 -5.97 vs. -53.80 Segunda Fase -4.17 vs. -52.70 -35.87 vs. -75.70 -61.07 vs. 90.50

Otros Sustratos para la Glicolisis


Fructosa, manosa y galactosa Fructosa y manosa pueden ir hacia la gliclisis por vas convencionales Galactosa es ms interesante la va Leloir "convierte" galactosa a glucose

POLISACARIDOS EN LA DIETA
Dextrina + nH2O n D-Glucosa Maltosa + H2O 2 D-Glucosa Lactosa + H2O D-galactosa + D-glucosa Sucrosa + H2O D-fructuosa + D-glucosa Trehalosa + H2O 2 D-glucosa Dextrinasa Maltasa Lactasa Sucrasa Trehalasa

Para Revisar :
Metabolismo energtico en clulas cancerosas Box 14-1 Lehninger- atletas, cocodrilos y celacantos: qu tienen en comn y qu es la deuda de oxgeno Fermentacin alcholica en levaduras

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