COO- HSCoA CO2

Piruvato C=O CH3COSCoA AcetilCoA

CH3 NAD NADH.H

HSCoA
COO-
COO- l COO-
l C=O l
HOCH l CH2
NADH.H
l CH2 l
CH2 NAD l HOC- COO-
l
l COO- CH2
COO- Oxalacetato l
Malato COO-
COO- Citrato COO-
l
l CH2
CH
l
ll
HC- COO-
HC
l
l
HOCH
COO-
FADH2 l
FAD COO-
Fumarato
NAD Isocitrato
COO-
l COO- NADH.H
CH2 l COO-
l CH2 l CO2
C H2 l CH2
HSCoA
l C H2 l
COO- l CH2
NADH.H NAD
Succinato C- SCoA l
ll C=O
GTP
GDP O l
SuccinilCoA HSCoA COO- α -Cetoglutarato
CO2
CICLO DE KREBS - REACCIONES
 Ciclo de Krebs en la matriz de la mitocondria
El producto más importante de la degradación de la glucosa es el acetil-
CoA, que continúa su proceso de oxidación hasta convertirse en CO2 y H2O.

piruvato

Los electrones de alta energía obtenidos en las sucesivas oxidaciones se utilizan

para formar NADH Y FADH2, que luego entrarán en la cadena respiratoria
CICLO DE KREBS: REACCIONES
CICLO DE KREBS: REACCIONES
CICLO DE KREBS: REACCIONES
CICLO DE KREBS: REACCIONES
CICLO DE KREBS: REACCIONES
CICLO DE KREBS: REACCIONES
CICLO DE KREBS: REACCIONES
CICLO DE KREBS: REACCIONES
 REGULACIÓN DE LAS ENZIMAS DEL CICLO DE KREBS

Reacción Enzima
1 Citrato sintasa
2 Aconitasa
3 Isocitrato deshidrogenasa
4 Complejo α -cetoglutarato deshidrogenasa
5 Succinil-CoA sintetasa
6 Succinato deshidrogenasa
7 Fumarasa
8 Malato deshidrogenasa

Regulación de las etapas limitantes:

Tiene lugar mediante tres sistemas mucho más simples:
1.- Disponibilidad de los sustratos.
2.- Inhibición por producto de la reacción.
3.- Inhibición competitiva por ciertos intermediarios del ciclo.
El flujo metabólico del ciclo del ácido cítrico es proporcional al
consumo de oxígeno.

Puesto que el consumo de oxígeno, la reoxidación del NADH y la

síntesis de ATP están absolutamente relacionadas, la regulación del
ciclo dependerá de los mecanismos que controlen la producción de
NADH.

Los reguladores más importantes son Acetil-CoA, oxalacetato y

NADH.
       
Acetil-CoA y oxalacetato están a concentraciones no saturantes de
la citrato sintasa, por lo que la entrada del acetato en el ciclo
dependerá de la disponibilidad de sus sustratos.
REGULACIÓN CONCERTADA DEL METABOLISMO OXIDATIVO AEROBIO

La síntesis de ATP depende, principalmente, del número de moléculas de nucleótidos

reducidos que sean reoxidados en la cadena de transportadores mitocondrial.
       
Las fuentes más importantes de esos electrones son la glucólisis, el cíclo del ácido cítrico y la
oxidación de ácidos grasos.
       
El control de la glucólisis y del ciclo del ácido cítrico se encuentra pues coordinado con la
demanda de fosforilación oxidativa.
       
Es lógico pues que el control de la glucólisis y el ciclo del ácido cítrico sea dependiente de la
carga de adenilato, del NADH o de ambos.

Esta coordinación puede verse en el efecto del citrato sobre la PFK: cuando baja la demanda
energética, [ATP] se incrementa y [ADP] desciende.
Como la isocitrato deshidrogenasa es activada por ADP y la α -cetoglutarato deshidrogenasa
es inhibida por ATP, el flujo a través del ciclo se reduce.
El citrato de sobra será transportado hacia el citosol, en donde inhibirá la PFK.
 Estequiometría del ciclo del ácido cítrico
y balance energético

Por cada acetil~CoA que entra en el ciclo:

(1) Se liberan 2 moléculas de CO2

(2) Se obtienen 3 moléculas de NADH y una molécula de FADH2
(3) Se fosforila una molécula de GDP (o ADP)
(4) Se regenera la molécula aceptora inicial (oxalacetato)