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BENJAMIN RUIZ CHANG

BIOENERGETICA
BIOENERGETICA Y METABOLISMO. REACCIONES MITOCONDRIALES.

SINTESIS DE ACETIL CoA.


CICLO DE KREBS. CADENA RESPIRATORIA. FOSFORILACION OXIDATIVA.

INHIBIDORES Y DESACOPLADORES.

BENJAMIN RUIZ CHANG

BIOENERGETICA Y METABOLISMO INTERMEDIARIO


Las vas metablicas se pueden agrupar dentro de dos rutas principales dependiendo del fin que persiguen. El Catabolismo, es la ruta donde se degradan biomoleculas orgnicas complejas a molculas mas pequeas. Carbohidratos (almidn) glucosa Lpidos (triglicridos) cidos grasos Protenas (Casena) aminocidos

El Anabolismo, donde se sintetizan grandes biomoleculas complejas a partir de molculas precursoras pequeas. Glucosa Glucgeno cidos grasos Triglicridos Aminocidos Protenas

BENJAMIN RUIZ CHANG

LEYES DE LA TERMODINAMICA
PRIMERA LEY:

La energa del universo se mantiene constante.


SEGUNDA LEY:

El grado de desorden del universo se incrementa.

G = H - TS
G = CAMBIO DE ENERGIA LIBRE H = CAMBIO DE ENTALPIA (CALOR LIBERADO) T = TEMPERATURA

S = CAMBIO DE ENTROPIA (GRADO DE DESORDEN)

REACCIONES CATABOLICAS

REACCIONES ANABOLICAS

ADP + Pi
COMPLEJO SIMPLE
SIMPLE COMPLEJO

Degradacin de biomoleculas orgnicas. Reacciones de liberacin de energa (exotrmicas). Produccin de coenzimas reducidas (NADH y FADH2). Produccin de ATP.

Sntesis de biomoleculas orgnicas. Reacciones que requieren de energa (endotrmicas). Produccin de coenzimas oxidadas (NAD y FAD). Utilizacin de ATP.

ATP
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MITOCONDRIAS
Las mitocondrias son llamadas la central de energa de la clula debido a que en ellas se produce una serie de reacciones de xido-reduccin cuya energa libre es utilizada para la sntesis de ATP. Estas reacciones de oxido-reduccin que ocurren en la mitocondria generan el grueso del ATP producido por conversin de glucosa a H2O y CO2.

Reacciones qumicas en la mitocondria


Oxidacin del piruvato o cidos grasos a CO2 acoplada a la reduccin de los compuestos portadores de electrones NAD+ y FAD a NADH y FADH2. La transferencia de electrones del NADH al complejo I y del FADH2 al complejo II hasta el oxigeno molecular (O2) ocurren en la membrana interna y estn acopladas al bombeo de protones hacia el espacio intermembranoso y a la generacin de una diferencia de potencial electroqumico de H+ a travs de dicha membrana . Atrapamiento de la energa almacenada en el gradiente electroqumico de protones para la sntesis de ATP por el complejo ATPasa F0F1.

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Sntesis de Acetil CoA


Por accin del complejo multienzimtico Piruvato Deshidrogenasa (PDH), cada piruvato (3 tomos de carbono) se convierte en un Acetilo (2 tomos de carbono), este proceso se realiza en la matriz mitocondrial y experimenta tres reacciones qumicas: Descarboxilacin (perdida de CO2).

Oxidacin del grupo ceto (C2) del piruvato.


Activacin por unin de la Coenzima-A. El Acetilo se une a la Coenzima-A, formando una molcula de Acetil CoA, sustrato necesario para que se inicie el ciclo de Krebs.

Piruvato

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Complejo Piruvato Deshidrogenasa (PDH)


ENZIMA Piruvato Descarboxilasa Dihidrolipoil Transacetilasa Dihidrolipoil Deshidrogenasa ABREVIATURA E1 E2 E3 COENZIMA Tiamina pirofosfato (TPP) Lipoamida (Acido Lipoico) Coenzima-A (CoA-SH) Flavina Adenina Dinucletido (FAD) Nicotinamida Adenina Dinucletido (NAD)

Hidroxi-etil-TPP Lipoamida
FADH2

NAD+

E3
CO2 FAD NAD H

E1

E2

Dihidrolipoamida

Piruvato

TPP

Acetil dihidro Lipoamida

Acetil-CoA CoA-SH

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ADP, Piruvato

NADH, Acetil CoA

ATP

ADP

Piruvato DH E1 E2 E3
Activa

PDH quinasa

Piruvato DH E1
H2O

PDH fosfatasa

Pi Ca2
+

E2
E3
Inactiva

Ciclo del cido ctrico


El ciclo se inicia con una molcula de Acetil CoA, el cual se produce por degradacin de carbohidratos, lpidos y protenas. Todas las reacciones son catalizadas por enzimas que se localizan en la matriz mitocondrial.
Un residuo acetilo del Acetil CoA se condensa con una molcula de oxalacetato para dar citrato. Luego, a travs de una secuencia de reacciones (etapas 2 a 8) cada molcula de citrato es convertida en oxalacetato perdiendo 2 molculas de CO2 en el proceso. En el ciclo, se producen equivalentes reductores (3NADH y 1FADH2). A partir de una molcula de Acetil CoA en el ciclo de Krebs se producen solamente un ATP.

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CITRATO SINTASA MALATO DH

FUMARASA
ACONITASA

SUCCINATO DH

ISOCITRATO DH SUCCINATO TIOCINASA

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-CETOGLUTARATO DH

Cadena Respiratoria
Los componentes de la cadena transportadora de electrones (cadena respiratoria) son complejos proteicos que se ubican en la membrana interna mitocondrial. El NADH y el FADH2 transfieren electrones a la cadena respiratoria ubicada en la membrana mitocondrial interna constituida por cuatro grandes complejos enzimticos: complejo I (NADH deshidrogenasa), complejo II (Succinato deshidrogenasa), complejo III (Citocromo b-c1 oxido-reductasa) y complejo IV (Citocromo c oxidasa).

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Fosforilacin oxidativa
La fosforilacin oxidativa es el proceso en cual se forma ATP, a partir de ADP + Pi como resultado del regreso de los protones hacia la matriz mitocondrial. La ATP sintetasa, es un complejo proteico que presenta 2 partes: una transmembranosa (porcin F0), que tiene un tnel para el pasaje de H+ y otro orientado hacia la matriz mitocondrial (porcin F1) que realiza la fosforilacin oxidativa.

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Inhibidores de Transporte Electronico y Desacopladores de Fosforilacin Oxidativa Los inhibidores, son compuestos qumicos que impiden el transporte de electrones a travs de la cadena respiratoria, actan a nivel de los cuatro complejos respiratorios. Los desacopladores impiden el regreso de protones por la fraccin F1, estos protones regresan a la matriz solo por la fraccin F0, por tal motivo no se produce la fosforilacin oxidativa (sntesis de ATP), pero si la formacin de agua metablica, y el organismo gana energa en forma de calor.
Barbitricos Rotenona Piericidina Antimicina Mixotiazol Estigmatelina

ATPasa

F0

Oligomicina 2,4-Dinitrofenol Malonato Carboxina Trifluoroacetona Cianuro Monxido de carbono Azida Sdica

F1

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IONOFOROS

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Representan una interesante clase de antibiticos de origen bacteriano que facilitan el movimiento de iones inorgnicos a travs de las membranas biolgicas. Son compuestos de bajo peso molecular y se dividen en dos grandes grupos: 1. Transportadores mviles, son aquellos que difunden fcilmente en una membrana, transportando un ion de un lado a otro. 2. Formadores de canal, forman un canal que atraviesa la membrana y a travs del cual pueden difundir los iones.

Compuesto Valinomicina Nigericina Gramicidina Alameticina

Catin transportado K+, Rb+ K+/H+ H+, Na+, K+ K+, Rb+

Accin Uniport, electrognico Antiport, electroneutro Forma canales Forma canales

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ENFERMEDADES MITOCONDRIALES La miopata mitocondrial comprende la deficiencia o ausencia, de la mayor parte de las enzimas que participan en las reacciones mitocondriales, a todas estas alteraciones se denomina MELAS (miopata, encefalopata, lactoacidosis y apopleja). Es un estado hereditario, que tiene como consecuencias trastornos del Sistema Nervioso central (SNC), por el dficit de energa.

Neurona

ALTERACIN DEL SNC. DFICIT DE ENERGA

Ncleo

Enfermedad Mitocondrial

Genes Mutados

Mitocondria

Citosol

Apoptosis

Genoma Mitocondrial

Membrana Celular