Sunteți pe pagina 1din 78

FIZIOLOGIA SISTEMULUI CARDIOVASCULAR (SCV)

Structura sistemului cardiovascular


- pompa - camer de admisie - atrii - camer de ejecie - ventriculii Inima dreapt stng

- sistem de tuburi: - artere, vene, capilare, limfatice - circulaia sistemic, pulmonar - sistem de reglare - autoreglare - reglare, nervoas, umoral i local - snge

Structura sistemului cardiovascular


- sistem de reglare -nervoas sistemic -umoral -local Ex.
flux sang.musc.-repaus -750ml(4ml/100g)/min
flux sang.musc.-efort- 16000ml(80ml/100g/)min rata metabolic musc.-efort- 60 x

Ap.CV

AD AS VD VS
2 3 1 1

A- atriu; V-ventricul; D-drept; S-stng; 1.Circulaia sistemic, 2. Circulaia pulmonar; 3. Circulaia limfatic

4 Pr F=

8l

AD

VS

Funciile SCV
1. funcia de transport

2. funcia de secreie

1. Funcia de transport
- Snge debitul cardiac -5L/min 75 ani =400mil L (1000/10/40m)

parametrii circulatori
- presiune

- flux sanguin

Distribuia fluxului sanguin (% debit cardiac) n repaus i efort fizic

1. Semnificaii funcionale ale circulaiei sanguine - Substane nutritive - Metabolii


?

- Substane cu rol de semnalizare - Transport termic termoreglare

2. Funcia de secreie
- peptidul natriuretic atrial (PAN) - NO (EDRF) - vasodilatator - inhibitor al adeziunii i agregrii plachetare - factor de hiperpolarizare derivat din endoteliu (EDHF)

-prostaciclina PGI2
-endotelina - vasoconstrictor ETA,ETB2 - vasodilatator ETB1 -factori implicai n EFC

Fiziologie integrativR
P Q S T

Fb.A

Fb.B

efecte: tahicardie irigaie renal AVP PAN

Proprietile funcionale ale miocardului - Excitabilitatea (f. batmotrop)


- Ritmicitatea (f. cronotrop) - Conductibilitatea (f. dromotrop) - Contractilitatea (f. inotrop) - Relaxarea (f. lusiotrop)

Miocardul - de lucru - sistemul excitoconductor

Excitabilitatea - condiie esenial a vieii - relaia excitabilitate-metabolism - premise - sistem de transport ionic membranar - permeabilitatea selectiv a membranei - repartiie intra- extracelular a ionilor

Canale ionice
Curent I Na I Ca IK Nume Na- curent Ca+ curent Repolarizare rapid IKR Repolarizare lent IKS Proteina canal NAV 1.5
(volataj dependente)

Potential de reversie (mV) +60 +120 -100

Inhibitori (blocani) TTX. Lidocaina Nifedipine Verapamil Ba2+ Cs + TEA

Cav1.2 (Tip L) HERG+miRP1 KvLQT1+minK Kv4.3 (vgc)


GIRK

Ito
Activate de proteina G.
ATP+ sensitiv If Curent de pacemaker

HCN

Cs+

STIM
extrcelular situs de ancorare

membran celular

intracelular protein fibrilar poart

STIM

situs de ancorare
intracelular membran celular

protein fibrilar extrcelular

membran celular
intracelular

Canalopatii cardiace
Sindrom QT prelungit -Viskin 1998 - canale de K i Na

Fibrilatia ventriculara idiopaticSindr. Brugada 1992 -curenti Ito (K)

Pompe ionice
- Na+ /K+ - Jens Skou-1997, PN - Mecanism de aciune

extracelular

citosol

ROL

Pompe ionice
- Ca2+- sarcolemale
-mecanism de aciune -complex Ca2+ -calmodulin -sarcoplasmice -mecanism de aciune -Fosfolamban-inhib pompa - fosforilare (Prot.K-A AMPc) a Flb ef. inhibitor ?

Pompa de Ca2+ sarcolemal


E x t ra ce l A

I n t ra ce l. N S it u s u l A T P -a ze i S i t u s d e l e g a re a C a 2+ C a lm o d u lin S it u s u l d e le g a re a A T P

Transportor -structur

+ 2+ Na /Ca

-localizare
-mecanism de transport -f(x)?

- interelaii funcionale

Ca2+ n fibra miocardic


Ca2+ ATPaz Na+/K+ ATPaz Canale de Ca2+ Schimbtor Na+/Ca2+ Reticul sarcoplasmic
Calsequestrin

Ca2+ ATPaz

Concentraia ionilor (mM) n fibra miocardic


Ioni Na+ K+ ClCa2+ Extracelular 140 5,4 100 2-3 Intracelular 5-34 104 -118 8-79 0,0002

Faza 0 1 2 3

Curent /canale INa, ICa Ito (K) ICa-L INa/Ca IKur Ik r IKs
Na/Ca trasportor

1
2 0 4 3

IKf

Cureni membranari
-timp dependeni -controlai de voltaj Clsificare

1.Cureni de Na (INa) 2.Cureni de Ca (ICa) 3.Cureni de K (IK) 4.Cureni de pacemaker

1.Cureni de Na (INa)

- produi de influxul de Na prin canale voltaj-dependente (200/ ) -activarea - 0,1- 0,2 ms -inactivarea ~ 1ms -subunitatea conine situsuri de fosforilare prin intermediul PK AMPcdependente

1.Cureni de Na (INa)
- determin depolarizarea (F 0) a PA din miocardul de lucru atrial i ventricular i din reeaua Purkinje

-particip la F 1 i F2 a PA din miocardul atrial si ventricular - activeaz curenii de Ca i K


- blocani: TTX, anestezice locale (lidocaina - antiaritmic)

- produi de influxul de Ca prin canale voltaj-dependente de tip L - activarea ~ 1ms - inactivarea ~ 10-20 ms

2. Cureni de Ca (ICa)

- determin depolarizarea (F 0) a PA din NSA i NAV i a celulelor invecinate acestor noduli - particip la F2 a PA din miocardul atrial si ventricular

2. Cureni de Ca (ICa)
- activeaz deschiderea canalelor din RS (triada, tetrada) i iniiaz cuplarea excitaie-contracie din miocard.

-verapamilul, diltiazemul i nifedipina blocani ale canalelor de Ca de tip L. - canalele eliberatoare de Ca din RS sunt inhibate de ryanodina i cafein

3. Curenii de K
- cureni de repolarizare produi de deschiderea lenta (20-200 ms) a canalelor de KV , indus de depolarizare (F3)

-cureni de repolarizare iniial-tip A cu timp de deschidere scurt (F1)

3. Curenii de K
- Cureni activai de proteina G stimularea vagal a NSA i NAV -

Cureni controlai de ATP/ADP ATP/ADP inhib canalele K ATP/ADP activeaz canlele K - efect cardioprotector ischemic

4. Cureni de pacemaker
- Cureni (If) produi prin activarea lent (100 ms), n hiperpolarizare a canalelor cationice nespecifice (Na,K) controlate de nucleotide ciclice (AMPc, GMPc)

p o t e n i a l d e m e m b r a n (mV) +

0 overshoot prag depolarizare potenial de repaus posthiperpolarizare re p o l a r i z a r e repolarizare

PNa+

Potenial membranar (mV)

10 PCa2+
-50

PK+ 1.0

0.1
-100

0.15

0.30

Timp (sec.)

Potenial de membran (mV)

0 -50 -100

PA 2
0

nsa

-50 -100

0
-50

atriu

nav

-100 0 -50
-100

-50
-100

r.Purkinje

ventricul
300ms

PNa+ Potenial membranar (mV)


0

PCa2+
K+

-50 P

-100

0.15
Timp (sec.)

0.30

Perioada refractar
Potenial membranar (mV)
0

PRR
-50

PRA

-100

50

100

150

200

250

PEE
300 ms

Perioada refractar
Potenial membranar (mV)
0

-50

-100

50

100

150

200

250

300 ms

Extrasistola

R
P T

Q 1

S 2

0 4

4 500ms

Conductibilitatea

Un model tridimensional al sinapsei electrice: A. Seciune prin sinaps. Fiecare din cele dou membrane conine cte o jumtate din canalul sinaptic. B.Conformaia conexonului variaz cu starea nchis/deschis.

Sistemul excitoconductor

Conductibilitatea miocardica

Viteza de conducere
- atrii - miocardul de lucru- 0,3m/sec - banda ant. interatrial 1m/sec - ci internodale - nodulul atrioventricular - ventriculi - miocardul de lucru- 0,3-0,5m/sec - sistemul Purkinje 1,5-4m/sec Mecanism de transmitere a PA - bloc(are) de conducere

Mecanism de reintrare

arie de conducere sczut cu bloc unidirecional


A B

Contractilitatea

Contracia muscular
Definiie- mecanismul prin care muchiul genereaz for sau micare ca rspuns la un stimul fiziologic Clasificare Distribuie Funcie m.scheletic m.cardiac m. neted striat

Structura fibrei miocardice

Structura fb. miocardice

Structura funcional a fibrei miocardice


Sarcolema - sistem T

- reticul sarcoplasmic
- cisterne sarcolemale
Rol

Sarcomer
Disc intercalar

Mitocondrii

Ca2+

Reticul sarcoplasmic Canal eliberator de Ca2+ (ryanodina)

Tub T Canal de Ca2+ de tip L (dihidropiridina

Reticul sarcoplasmic

Proteinele miofibrilare
- contractile: miozina, actina

- reglatoare: tropomiozina, troponina - accesorii: titina, nebulina, tropomodulina

Proteinele miofibrilare
Miozina - L=1700, Gm = 480 000 2 lanuri grele (2x200000)

- a-ATP-azic - rapid A1 - b - -II- lent A2 - a+ b -II- intermd. f(x) muchi, vrst

variabilitatea formelor (izoforme): atrii ventriculi


V1 V3 V2

Proteinele miofibrilare
Miozina -- 4 lanuri uoare: (4x20000) - atrial ALC1 (fetal ventricular) - n H- trofie atrial - VLC1 - ventricular VLC1; VLC2 - rol: - interaciunea cu actina - activitatea ATP - azic - adaptabilitatea inimii

Exprimarea genetic experimental a lanurilor grele miozinice Izoforma Stimul ventriculare


Normal Hipertiroidism Hipotiroidism Diabet zaharat Insuficien mds Hipertrofie indus prin suprancrcare (fiziopat.) Hipertrofie indus prin exerciiu (fiziologic) mbtrnire exprimat a,b a b b b b

a
b

Proteinele miofibrilare
Actina - Gm. 42 000 -structura: G - monomer cu dou legturi variabile:- pt. ATP i Ca 2+ sau Mg 2+ -F - polimer 7G 385 forme - cardiac Cr. 1; - scheletic Cr. 15 Rol: - activitatea ATP-azic a miozinei - se afl n toate celulele eucariote i interacioneaz cu: - miozina - troponin-tropomiozin

Proteinele miofibrilare
Proteine reglatoare: Tropomiozina Gm. 68 000;Lehrer-1948 forme: ,

proprieti: - confer rigiditate filamentelor de actin. - regleaz interaciunea A-M

Proteinele miofibrilare
Proteine reglatoare: - Complexul troponinic - Ebashi -1965 - Troponina C - Gm. 18 000 - sit. I, II Ca 2+; - sit. III,IV Ca 2+, Mg 2+ - Troponina I - Gm. 23 000 -fosforilare Ser.p.20- afinit.TC pt. Ca 2+

- Troponina T - Gm. 38 000; - leaga tropomiosina - 30- isoforme

Proteinele miofibrilare
Proteine miofibrilare accesorii

- titina
- nebulina

- tropomodulina

disc Z linia M nebulina miozina actin

disc Z

titina

Zona H tropomodulina

disc intunecat

disc luminos (clar)

principii generale n starea de relaxare, proteinele reglatoare blocheaz interaciunea M-A semnalul intracelular de declanare a contraciei: creterea conc. intracelulare a Ca 2+ surse de Ca: sp. extracelular reticulul i cisterne sarcoplasmatice

Cuplarea excitaie-contracie

Cuplarea excitaie-contracie
principii generale:
-creterea Ca intracelular declaneaz, prin intermediul proteinelor reglatoare, cuplarea M-A i deplasarea filam. de actin nspre centrul sarcomerului, urmat de scurtarea fibrei musculare. -scderea Ca intracelular induce decuplarea M-A, urmat de relaxare

Cuplarea excitaie-contracie
Efectele induse de creterea Ca intracel:
-legarea Ca de situs-urile de joas afinitate a TnC induce deplasarea TnI i a tropomiozinei, permind cuplarea M-A Etapele ciclulului actinomiozinic

Tropomiozin

TnT

Tropomiozin

Ca
TnT Actina TnC TnI Situs pt. miozin
2+

TnC
TnI Actina

Situs pt. miozin

RELAXARE

CONTRACIE

miozin

PI

ADP
troponin actin tropomiozin Ca2+

ADP

450 1 2 3 4 Complex A-M-ADP fr ATP Rigor mortis

Starea de contracie

ATP

legarea ATP decuplarea A-M (relaxare total)

1 2 3 4

1. Cuplarea ATPmiozin

PI

ADP

1 2 3 4
2. Hidroliza ATP

ADP, Pi fixate pe M Modificarea conformaiei M Formarea unghiului de 900 i deplasarea cu 11 nm

900
Cuplarea ADP complexului MADP-Pi de alt 1 2 3 4 monomer 3. Formarea complexuluiactinic
PI

A-M

Eliberarea Pi
PI
ADP

1 2 3 4

Modificarea conforormaiei M i deplasarea cu 11nm

4. Deplasarea filamentelor de actin

ADP

1 2 3 4
5. Eliberarea ADP Starea de rigiditate

Mecanismul contractiei musculare

Elemente comparative ale contraciei m. scheletic, cardiac i neted


-generarea i transmiterea PA -cuplarea excitaie contracie -tipul de contracie secusa, tetanos -controlul contraciei- somatic,vegetativ