CLASIFICACIN DE ANTIMICROBIANOS

III. ACTAN EN EL CITOPLASMA: A. INHIBIDORES DE SNTESIS DE PROTENAS. 1. IRREVERSIBLES: AMINOGLICSIDOS. 2. REVERSIBLES: e) GLICILGLICINA a) MACRLIDOS f) CLORANFENICOL b) CETLIDO g) OXAZOLIDINONAS c) LINCOSAMIDAS h) ESTREPTOGRAMINAS d) TETRACICLINAS

MACROLIDOS CLASIFICACIN
14 ATOMOS ERITROMICINA
CLARITROMICINA ROXITROMICINA AZITROMICINA ESPIRAMICINA

15 ATOMOS

16 ATOMOS

CETLIDO
TELITROMICINA

Estreptomyces erythreus

Eritromicina

Eritromicina

Azitromicina

Telitromicina

MACRLIDOS Y CETLIDO
MECANISMO DE ACCIN:
Los Gram + acumulan 100 veces ms que los Gram En Gram -: la membrana externa de la mayora de los bacilos entricos es impermeable (RESISTENCIA). En algunos Gram- sensibles, no entricos, el paso es por difusin pasiva a traves de las porinas Espacio periplsmico: Inactivadas por Hidrolasas y otros Bacilos Gram Membrana citoplsmica: Difusin pasiva facilitada por: pH alcalino. Citoplasma: Unin reversible a sub-unidad 50S del ribosoma Interferencia de la translocacin del tRNA del sitio A al P Inhibicin de sntesis proteica. Efecto: Bacteriosttico

TELITROMICINA

Sitio de unin adicional A752, H35, DII. No es sustrato para la bomba de eflujo de Macrlidos

Ausencia de Cladinosa: No inductora de MLSB

Gram +
Acumulan 100 veces ms que los Gram -

Difusin pasiva facilitada por pH alcalino

MACRLIDOS Y CETLIDO
Difusin pasiva

MACRLIDOS Y CETLIDO

Hidrolasas

MACRLIDOS Y CETLIDO

difusin pasiva facilitada por pH alcalino

MACRLIDOS Y CETLIDO MECANISMO DE ACCIN:

El sitio de unin a la sub-unidad 50S es el mismo para: Lincosamidas (Clindamicina), Streptogramina B (Quinupristin) y Cloranfenicol.

MECANISMO DE RESISTENCIA BACTERIANA

1) Produccin inducible o constitutiva de metilasas del 23S ARN que modifican los receptores ribosomales (MLSB = Macrlidos, Lincosamidas, y Streptogramina B). 2) Bomba de eflujo. -La Telitromicina es menos susceptible a las MLSB y a la bomba de eflujo 3) Mutaciones cromosomales que alteran la sub-unidad 50S ribosomal

MECANISMO DE RESISTENCIA BACTERIANA

1) El fenotipo MLSB (Macrlidos, Lincosamidas, y Streptogramina B) es conferido por genes erm, los cuales codifican metilasas del ARN 23S, impidiendo la unin del Macrlido al ribosoma (RESISTENCIA). El sitio de unin de los Macrlidos en el ribosoma es el mismo para Lincosamidas, Streptogramina B y Telitromicina (Adenosina 2058 del dominio V). Si la resistencia se debe a expresin inducible de erm hay resistencia a los MACRO pero no a L ni SB, ni T los cuales no son inductores de MLSB.

1) Si la expresin de erm es constitutiva puede conferir resistencia cruzada para L, SB, y T

Azitromicina S. pneumoniae con el gen erm activado

Activa el gen de resistencia

Molcula inductora

Telitromicina

S. pneumoniae con el gen erm inactivado

No hay molcula inductora

MECANISMO DE RESISTENCIA BACTERIANA

TELITROMICINA: Tiene un sitio adicional de unin al 23S ARN ribosomal (Adenosina 752 de la horquilla 35 del dominio II) lo que le confiere al Cetlido una interaccin extra con el ribosoma.

MECANISMOS DE RESISTENCIA BACTERIANA

La bomba de eflujo es especfica para cada grupo de antimicrobianos.

MACRLIDOS Y CETLIDO
S. aureus (Met-S) Str. pyogenes Str. pneumoniae (Pen-S, Pen-R) B. Anthracis (Claritromicina) C. diptheriae E. rhusiopathiae M. catarrhalis H. influenzae H. ducreyi C. jejuni L. Pneumophila B. pertusis

AEROBIOS Y FACULTATIVOS

MACRLIDOS Y CETLIDO
ESPIROQUETAS: B. burdorgferi

B. recurrentis OTROS: U. urealtica M. pneumoniae Ch. trachomatis (L.G.V.) Ch. pneumoniae MYCOBACTERIAS: Myc. avium IC (+ Etambutol) Myc. leprae TOXOPLASMA: T. gondii

MACRLIDOS Y CETLIDO
Streptococos Peptoestreptococos Cl. perfringes Cl. tetanis F. nucleatum P. melaninognicus Eikenella Capnocitofaga

ANAEROBIOS

ACTINOMICETOS: A. israeli

ERITROMICINA
Cocos Gram +: Str. pyogenes. Str. pneumoniae. Bacilos Gram +: B. anthracis. C. diphtheria (+ antitoxina) Cocos Gram -: M. catarrhalis. Bacilos Gram -: C. jejuni (o Fluoroquinolona). Legionella (+ Rifampicina). B. pertussis. H. ducreyi (o Ceftriaxona).

ERITROMICINA
Otros: - Actinomicetos. - Borrelia Burgdorferi (Azitromicina x 7 das) (Estado I) o Doxiciclina o Amoxicilina o CTX o AZTR o CLAR - Mycoplasma pneumoniae (o Doxiciclina). - Chlamydia pneumoniae ( o Doxiciclina). - Chlamydia Tracomatis ( o Doxiciclina). * L.G.V. * Epididimitis. * Uretritis. * Neonatal * Cervicitis. - Ureaplasma Urealtica ( o Doxiciclina).

Stafilococo aureus
GRUPO
1.- Sensible a Meticilina (MET-S) u (OXA-S)

Recomendada Alternativa
OXACILINA (Parenteral) CEF 1-G3 Vanco o Teico Clindamicina.

Tambin efectivos
BL/IBL o Carbapenmicos Macrlido4, FQ (GP)5 o TMP/SMX7, LNZ, Q/D, Dapto, Dalba, RIF6.

2MET-R Adquirido en la comunidad

Infeccin leve a moderada.

TMP-SMX (D.C.)7 DOXI o MINO 9 + RIF6 VANCOMICINA

Clindamicina50, LNZ8, Dalba Teicoplanina, LNZ8, Q/D, Dapto, Dalba Teico,LNZ8, Q/D, Dapto, Dalba. Oxa + Teico Dapto, Dalba, FQ (GP)5 Daptomicina Dalbavancina Doxi o Mino9, Tige TMP-SMX7, RIF6, Novob6

Infeccin severa

MET-R (Nosocomial)

VANCOMICINA

3.- Resistencia Intermedia a VANCO (VISA) (CIM: 16 g/ml)

OXA + VANCO LINEZOLID8 Q/D

4.- Alto nivel de LNZEZOLID8 Resistencia a VANCO Q/D (HRSA) (CIM : 64g/ml)

Doxiciclina o Minociclina9, Tigeciclina TMP-SMX7 Rifampicina6

Streptococo pneumoniae
Enfermedad, Grupo
Neumona Otitis Media Sinusitis Artritis Pen G-S (CIM< 0.1g/ml) Pen G-RI (CIM 0.1-- < 1.0) Pen G-R (CIM 1.0 g/ml)

Recomendad a
PENICILINA G AMOXICILINA

Alternativ a
CEF 1G3 Clindamicina

Tambin efectivos
Macrolido4 TMP-SMX

CEFOTAXIMA CEFTRIAXONA VANCOMICINA

Clindamicina FQ (GP)5

Dalba, Carba, Doxi9, Telitro, Clinda, LNZ, Q/D Vancomicina Teicoplanina FQ (GP)5

Meningitis Endocarditis Otras Infecciones Severas

Pen G-S

PENICILINA G Pen-G (altas dosis) CTX o CFT VANCO CTX o CFT + VANCO + RIF6

CTX o CFT TEICO, Imipenem, Dapto, Dalba Teico + RIF Imipenem Dapto, Dalba

Pen G-RI

Pen G-R

ANAEROBIOS
Antimicrobiano (s) Recomendado (s) Alternativa (s) Tambin efectivo (s)
CARB, VANCO o TEICO DOXI, ERITRO TIC o PIP, Cefoxitina CARB, CLOR, ERITRO

Peptostreptococo Clostridium perfringes

Pen-G Pen-G +/Clindamicina

Clindamicina DOXI

Clostridium tetani
Clostridium difficile

Pen-G Metronidazol
Metronidazol (oral)

DOXI
VANCO (oral)

CARB
Bacitracina (oral)
CARB, Cefoxitina,
DOXI, CLOR, ERITRO/AZITRO

Fusobacterium nucleatum
Prevotella melaninognicus

Pen-G Clindamicina
CARB Metronidazol

Metronidazol

TC-CL Clindamicina

AM-SB, PIP-TZ

Bacteroides fragilis

Metronidazol

Clindamicina

AM-SB, TC-CL PIP-TZ, CARB, Cefoxitina

MACRLIDOS Y CETLIDO CINTICA

VIA ORAL ERITROMICINA (500 mg) CLARITROMICINA (500 mg) AZITROMICINA** (500 mg) ROXITROMICINA (500 mg) TELITROMICINA (400 MG) Biodisponibilidad (%) Variable 55 37 72-85 60 T (h) 2 4.3 OH-Claritro: 9.O 35-40 Goodman:40-68 10.5 10.0

** Oral e I.V.

MACRLIDOS Y CETLIDO CINTICA

VIA ORAL ERITROMICINA Metabolismo Heptico: CYP3A4 Excrecin Biliar 95-98%

CLARITROMICINA
AZITROMICINA

Heptico: CYP3A4
No metabolizada

Biliar 60-80% Orina 20-40% (DM)

Biliar 88-94% (DM)

ROXITROMICINA
TELITROMICINA

Heptico: CYP3A4
Heptico: CYP3A4

Biliar 85%
85%

MACRLIDOS Y CETLIDO CINTICA

No alcanzan concentraciones efectivas en el Lquido Cfalo Raquideo, ni an en presencia de inflamacin.

MACRLIDOS Y CETLIDO EFECTOS ADVERSOS G.I.: Hepatitis colesttica (estolato de Eritromicina) Nauseas, vmitos y diarrea (irritacin). Hipersensibilidad. Prolongacin del QTc arritmias ventriculares Telitromicina: No se recomienda uso en pacientes con miastenia gravis.

MACRLIDOS Y CETLIDO INTERACCIONES

Quinidina Teofilina Triazolam Midazolam Fenitona Carbamazepina Ciclosporina Terfenadina Astemizol

CYP3A4
Digoxina
Warfarina

Unin a P.P.