Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Alteraciones del desarrollo del SNC Edema cerebral Hipertermia Txico Hipoxia Infeccin de SNC Lesin expansiva IC
ETIOLOGA
ETIOLOGA
Parciales o focales
Generalizadas
Interacciones tlamo-corticales
HISTORIA
1857
Bromuro de K
1912
Fenobarbital
1938
Fenitona
1935-1960
2 generacin
FARMACOLOGA BSICA
1 generacin
Benzodiacepinas Carbamacepina Etosuximida Fenitona Fenobarbital Primidona Valproato
2 generacin
Felbamato Gabapentina Lamotrigina Levetiracetam Pregabalina Tiagabina Topiramato Vigabatrina Zonisamida
MECANISMO DE ACCIN
Bloqueadores canales Na
Fenitona, Carbamazepina, Valproato
Bloqueadores canales Ca
Etosuximida
MECANISMO DE ACCIN
Inhibitoria Excitatoria
Antecedentes familiares
EEG anormal
GENERALIDADES
Suspensin del tratamiento o no administracin en caso de:
INTOXICACIN
Somnolencia / sedacin
Ataxia
Diplopa
Dermatitis
Leucopenia / neutropenia
FENOBARBITAL
BARBITRICOS
Mefobarbital
Primidona Metabarbital
FENOBARBITAL
DERIVADOS
FENOBARBITAL
Rara vez es 1 lnea Coadyuvante y tratamiento primario en crisis convulsivas infantiles
y lactante
Alternativa en convulsiones parciales y generalizadas tonico-
clnicas
Poco efectivo en ausencias, ataques atnicos y espasmos
infantiles
Dosis 5 mg/Kg/da/12 horas
MECANISMOS DE ACCIN
Induccin de enzimas microsmicas. Depresin aditiva del SNC Potenciacin de procesos inhibitorios Se une a rGABA y prolonga la apertura de canales de Cl
transmisin excitatoria
Bloquea respuestas excitatorias mediadas por glutamato
(inhibicin de rAMPA)
En alta concentracin, inhibe la conductancia de Na y Ca
FARMACOCINTICA
Tipo de cintica Va de administracin Orden 1 0.062 ml/min/kg Oral, IV, IM
95% 1-4 hrs. Oxidacin 40-70% + renal No 50-120 hrs. 15-25 mcg/ml 24%
REACCIONES ADVERSAS
Trastornos cognitivos
PRIMIDONA
2-DESOXIFENOBARBITAL
INTRODUCCIN
Convulsiones parciales y
Fenobarbital Se metaboliza a
tonico-clnicas
10-25 mg/Kg/da/12 horas Mecanismo de accin
Inhibe la conductancia del Na Potencializa la accin del GABA
Feniletilmalonamida
FARMACOCINTICA
Tipo de cintica Va de administracin Biodisponibilidad Orden 1 Oral 100% 0.95 ml/min/kg
t max
Vd Unin a protena Metabolismo Metabolitos activos t1/2 Cp Eliminacin renal
1-3 hrs.
0.6-1 l/Kg 30% Oxidacin 100% Si 6-8 hrs. 8-12 mcg/ml 42%
TOXICIDAD
Trastornos cognitivos
FENITONA
DIFENILHIDANTONA DFH
FENITONA
primarias o secundarias
5 mg/Kg/da/8 horas
Na, K, Ca
Neurotransmisores
Noradrenalina Acetilcolina
GABA
FARMACOCINTICA
Tipo de cintica Va de administracin Biodisponibilidad t max Vd Unin a protena Orden 0 5.9 mg/kg/da 4 mcg/kg/min Oral, IV >95% 3-12 hrs. 0.6-1 l/Kg 90%
Oxidacin 95% No
15-120 hrs. 5-15 mcg/ml 7%
TOXICIDAD
Fiebre
Neuropata perifrica ( reflejos) Hiperplasia gingival Nistagmo
Hirsutismo
TOXICIDAD
Degeneracin cerebelosa
Coreoatetosis
CARBAMAZEPINA
INTRODUCCIN
Convulsiones parciales
Nios
15-25 mg/Kg/da
(mana)
Convulsiones tnico
Adultos
1-2 g/da
clnicas generalizadas
MECANISMO DE ACCIN
Bloquea canales de Na
Potenciar la accin del GABA
CYP3A4
FARMACOCINTICA
Tipo de cintica Tipo 1 13 ml/min/kg
Va de administracin
Biodisponibilidad t max Vd Unin a protena Metabolismo Metabolitos activos t1/2 Cp Eliminacin renal
Oral
75-85% 4-12 hrs. 0.9-1.4 l/Kg 75% Oxidacin 95% Si 15 hrs. 4-8 mcg/ml 1%
TOXICIDAD
Malestar GI
Lesin heptica
ETOSUXIMIDA
INTRODUCCIN
Etosuximida y valproato
ETOSUXIMIDA
Convulsiones por
pentilenetetrazol
Ausencias tpicas y
algunas mioclonas
10-20 mg/Kg/da/8 horas
MECANISMO DE ACCIN
Bloquea la GABA
Bloquea la Na-K ATPasa
FARMACOCINTICA
Tipo de cintica Va de administracin Biodisponibilidad t max Vd Unin a protena Metabolismo Metabolitos activos t1/2 Cp Eliminacin renal Orden 1 0.19 ml/min/kg Oral 90% 1-4 hrs. 0.7 l/Kg 5% 80% No 30-60 hrs. 40-80 mcg/ml 25%
Fatiga
Cefalea
Mareos
Hipo
Euforia
VALPROATO
INTRODUCCIN
DOSIS
ADULTOS dosis inicial 600 mg al da distribuidos en 2 tomas,
Aumentar en 200 mg/da a intervalos de 3 das hasta 2,5 g/da en varias tomas; dosis de
NIOS de hasta 20 kg
Dosis inicial 20 mg/kg al da distribuidos en varias tomas, que se pueden aumentar con
NIOS de ms de 20 kg
Dosis inicial 400 mg/da en varias tomas, que se pueden aumentar hasta la remisin;
Hepatotxicos
Irregularidades menstruales
SOP
EFECTOS TERATGENOS
No descontinuar o reducir paulatinamente Tolerados
Fenitona, carbamacepina, fenobarbital, valproato,
mujeres embarazadas
5% RN que se expuso a anticonvulsivos se presentaron malformaciones
EFECTOS TERATGENOS
Hipoplasia de la mitad de la cara e hipoplasia de los dedos de
venoclisis de magnesio
Casi todos los anticonvulsivos inducen actividad enzimtica
EFECTOS TERATGENOS
No descontinuar o reducir paulatinamente Tolerados
Fenitona, carbamacepina, fenobarbital, valproato (8%, mas teratgeno)
(2% no expuestos)
Convulsiones
EFECTOS TERATGENOS
REACCIONES DRMICAS
Los compuestos aromticos
Fenitona, carbamacepina, fenobarbital, primidona y lamotrigina La causan con mayor frecuencia
Eosinolia y hepatitis/nefritis
CONCLUSIN
La terapia con anticonvulsivantes est cambiando. Se estn procesando a travs de investigacin clnica y
preclnica una variedad de compuestos qumicamente nicos y algunos relacionados, en la bsqueda de anticonvulsivantes menos txicos. Debido a los efectos adversos y las interacciones que producen los frmacos es preferible la monoterapia.
Cuando se usan en nios conviene evitar frmacos que produzcan alteraciones en la capacidad cognoscitiva
y retraso del aprendizaje (fenitona, fenobarbital, etc). El tratamiento de la epilepsia es largo (2-4 aos) y no existen criterios stndard sobre la retirada del tratamiento, que debe ser lenta para evitar recidivas o fenmenos de rebote.
Existen controversias sobre el tiempo que debe permanecer libre de crisis un epilptico antes de la
de 4 aos y con EEG normal, con ello se obtiene un control total de un 60-70% de los casos.
Sin embargo, tratamientos ms cortos de 2 aos libres de crisis han demostrado similares resultados.
PERSPECTIVA
GRACIAS!