Sunteți pe pagina 1din 61

Diuretice

1. Tiazide si compusi asemanatori 2. Furosemid, acid etacrinic 3. Diuretice antialdosteronice spironolactona, triamteren 4. Aminofilina - putin folosita, creste circulatia renala

5. Manitol diuretic osmotic


6. Mercuriale active, nu mai sunt utilizate din cauza toxicitatii mari, ineficiente pe cale orala 7. Inhibitori de carboanhidraza acetazolamida Nu se mai utilizeaza eficacitate redusa, risc de dezechilibre hidroelectrolitice mare

DIURETICE TIAZIDICE
Reprezentant principal : hidroclorotiazida (HCT), Indapamida, Clortalidona Se administreaza oral Se metabolizeaza diferit

Hidroclorotiazida

Diuretice cu actiune moderata, durabila (824 ore) Eliminarea unei urini cu volum mare Conc - Na+, Cl-, K+, Mg+ Conc - Ca2+ Doze mari urina alcalina

Mecanism de actiune
Inhiba mecanismul co-transportor la nivelul tubului contort distal pentru Na+ efect saluretic modest Doze excesive inhiba anhidraza carbonica cu alcalinizarea urinii

Stimuleaza sistemul co-transportor pentru calciu la niv tubului contort distal reabsorbtia Ca pot masca hipercalcemia datorata altor cauze (hiperparatiroidism, carcinoame, sarcoidoza) Utile in tratamentul calculilor renali prin hipercalciurie Efectul lor depinde partial de productia renala de PG AINS pot reduce efectul lor

FARMACOCINETICA
Absorbtie intestinala efect dupa 1 ora

Distributie uniforma in spatiul extracelular


Traverseaza bariera placentara Legare de proteine plasmatice, T1/2 variabile Eliminare renala prin filtrare glomerulara si secretie tubulara proximala, sub forma

neschimbata
Compusi putin solubili (clorotiazida, hidroclorotiazida)eliminare rapida, efect 8-12 h

INDICATII
1. RETENTIE HIDROSALINA MODERATA ciroza hepatica, boli renale cronice Edeme rebele la tratament asociere tiazida + furosemid efect sinergic 2. HTA Actioneaza prin cresterea diurezei

Diuretice de prima alegere

INDICATII
3. Diabet insipid nefrogen, rezistent la vasopresina pot atenua poliuria 4. Litiaza renala prin hipercalciurie idiopatica scad eliminarea de calciu, reduc tendinta de formare a calculilor

REACTII ADVERSE
Hipokaliemie doze mari, tratament prelungit Hiposodemie (datorita ADH prin hipovolemie, capacitatea de concentrare renala, senzatiei de sete) Alcaloza hipocloremica, hipomagneziemica mai rara

REACTII ADVERSE
Tulburari metabolice: hiperglicemie: se corecteaza partial prin corectarea hipopotesemiei (datorata alterari eliberarii insulinei si a utilizarii ei periferice) hiperuricemie, hipercolesterolemie Agravare IR si IH

Reactii alergice purpura, fotosensibilizare, mai rar anemie hemolitica, trombocitopenie, icter colestatic, pancreatita acuta necrozanta rara Alergia la tiazide incrucisata cu cea la alte sulfonamide Hipercalcemie si hipofosfatemie rar Tulburari GI

CONTRAINDICATII
Absolute 1. IR grava 2. Intoleranta la tiazide

3. Sarcina tulburari hematologice grave la


NN si mame Relative - diabet zaharat, hiperuricemie, guta Prudenta - IR moderata, ciroza hepatica, cardiaci

INTERACTIUNI MEDICAMENTOASE
1. Antidiabetice reduc eficacitatea tiazidelor 2. Litiu cresc cardio- si neurotoxicitatea Li 3. Doze mari cresc toxicitatea digitalicelor

(aritmii)
4. AntiHTA, psihotrope risc de hTA 5. AINS scad efectul diuretic al tiazidelor

1. HIDROCLOROTIAZIDA Diuretic larg folosit Efect dupa 1 ora, maxim la 2-4 ore, durata 8-12 ore T1/2=2,5 ore

Eliminare urinara 95%, neschimbata


Doza = 25-50 mg, o data/zi, la inceput zilnic, apoi de 3 ori/sapt

2. Ciclopentazida efect asemanator, 0,25-1 mg/zi 3. Meclotiazida efect 12-24 ore, 2,5-10 mg/zi

4. Ciclotiazida, Politiazida efect>24 ore, 1-6 mg/zi

5. Clortalidona, Clorexolona, Metolazona, Clopamida, Indapamida, Xipamida Sulfonamide heterociclice, diferite structural de tiazide Efecte similare cu tiazidele

Durata lunga de actiune peste 24 de ore


Folosite ca antiHTA

Indapamida

DIURETICE DE ANSA
1. Compusi cu nucleu sulfonamidbenzoic furosemid, bumetanida, piretanida 2. Compusi cu nucleu ariloxiacetic acid etacrinic, indacrinona Diuretice cu prag inalt efect de intensitate mare

Actioneaza preponderent la nivelul ansei


Henle, portiunea ascendenta Inhiba sistemul co-transportor Na+, K+, 2 Cl-

Provoaca saliureza, inhiba procesul de


diluare si concentrare a urinii Cresc eliminarea Ca2+ si Mg2+ Efect diuretic Dependent de doza

Durata scurta
Cresc fluxul sangvin renal Risc de dezechilibre hidroelectrolitice mare

FUROSEMID
Derivat sulfonamidbenzoic Eliminarea unui volum mare de urina izotona/usor hipotona Eliminare crescuta de Na+, K+, Cl-, Ca2+, Mg2+ Urina acida (H+, NH4+) Efect diuretic po 20-60 min, max. la 2-3 h, durata 4-6 h

Iv 3-15 min, max. 15-30 min, durata 2-5 h


Cresterea diurezei evidenta si in conditiile unei filtrari glomerulare scazute (<15 ml)

Mecanism de actiune si efecte


Actioneaza la nivelul suprafetei luminale a epiteliului portiunii ascendente a ansei Henle

Inhiba reabsorbtia activa de sare fara apa


Interfera cu procesul de concentrare si diluare a urinii

Inhiba reabsorbtia izoosmotica a sarii in tubul


contort proximal Pierdere de K inhiba reabsorbtia in ansa Henle

ascendenta, stimuleaza secretia in nefronul distal s


colector Acidifierea urinii stimuleaza secretia distala de H

Creste fluxul sangvin renal si redistribuirea


sangelui din medulara in corticala IV la pacientii cu EPA venodilatatie, diureza crescuta, reducerea presarcinii decongestionarea plamanilor

FARMACOCINETICA
Absorbtie rapida, biodisponibilitate medie Legare de proteinele plasmatice 99% Distributie in lichidul extracelular Eliminare rapida

Renal - prin filtrare glomerulara si secretie


tubulara, nemodificat Prin scaun 25% T1/2 = 92 minute IR, IC, ciroza creste t1/2

INDICATII
1. Toate tipurile de edeme IC, ciroza, IR De electie in edemele grave, rezistente la tiazide Se pot asocia cu tiazidele - creste eficienta 2. HTA monoterapie, in asociere cu alte antiHTA 3. IRA cu oligurie inlatura oliguria, nu influenteaza evolutia IR 5. Edem cerebral 6. Intoxicatii acute medicamentoase Intoxicatii cu bromuri, ioduri, floruri

MOD DE ADMINISTRARE
1. Oral 40-80 mg/zi,

se poate creste la 6 ore pana


la obtinerea raspunsului, sau pana la doza de 240 mg/zi (1-3 doze)

2. Injectabil in cazuri severe, urgente


20-40 mg in 2 min, se poate repeta la 3 ore pana la maxim 240 mg/zi IR doze mari, injectate lent (4 mg/min) Ulterior se trece la administrare orala

Controlul debitului urinar si al electrolitilor

REACTII ADVERSE
1. Dezechilibre hidroelectrolitice Risc mai mare decat la tiazide Scaderea - Na+, K+ cu sau fara alcaloza, Mg2+ 2. Scaderea marcata a TA 3. Deshidratare si hiperazotemie tratament prelungit cu doze mari, dieta hiposodata stricta 4. Hiperuricemie

REACTII ADVERSE
5. 6. 7. 8. Hiperglicemie, agravarea diabetului Hipercolesterolemie Tulburari digestive Rar pancreatita, nefrita interstitiala, eruptii cutanate, leucopenie, trombocitopenie, 9. Surditate trecatoare sau definitiva

CONTRAINDICATII
1. Hipokaliemie, hiponatriemie marcate 2. Hipovolemie cu deshidratare 3. Ciroza decompensata 4. Intoxicatia digitalica

5. Prudenta IC severa, guta, obstacol pe caile


urinare, sarcina trim I Necesar controlul electrolitilor, uree, creatinina serica

INTERACTIUNI MEDICAMENTOASE
1. Asocierea cu tiazide - in edemele refractare efect sinergic cu reducerea toxicitatii furosemidului

2. AINS, indometacin reduc efectul diuretic


(reduc sinteza de PG la nivel renal) 3. Aminoglicozide

risc de oto- si nefrotoxicitate


4. Cefaloridina risc de nefrotoxicitate

INTERACTIUNI MEDICAMENTOASE
5. Cisplatina risc de ototoxicitate 6. Curarizante, miorelaxante efect crescut de furosemid

7. Tratament cu Li monitorizarea Li, poate creste


8. Nu se amesteca cu alte medicamente si cu solutii acide in aceeasi seringa

TORASEMID, AZOSEMID
Proprietati similare Torasemid fara ototoxicitate, poate favoriza ischemia miocardica si cerebrala, aritmii PIRETANIDA, BUMETANIDA Potenta superioara Piretanida 3-6 mg/zi Bumetanida 1 mg/zi
Bumetanida Torasemid

ACIDUL ETACRINIC
Derivat de acid fenoxiacetic Actiune diuretica intensa, de scurta durata

Inhiba reabsorbtia sarii fara apa la nivelul


portiunii ascendente a ansei Henle

FARMACOCINETICA
Absorbtie completa si rapida din TD Legare de proteinele plasmatice proportie crescuta

Partial metabolizat, T1/2=60 min


Eliminare urinara (2/3) si biliara (1/3)

MOD DE ADMINISTRARE
Po 50 mg, se creste progresiv pana la obtinerea efectului sau pana la 150 mg/zi Tratament de intretinere intermitent 50-

100 mg la 2 zile sau de 2-4 ori/sapt


Urgente iv edecrinat de sodiu 50 mg (0,5-1 mg/kg)

REACTII ADVERSE
similar cu furosemid Tulburari digestive mai frecvente anorexie, dureri abdominale, disfagie, greata, voma, hemoragii intestinale Risc de dezechilibre hidroelectrolitice mare Nu se asociaza cu medicamente ototoxice, nu se administreaza in sarcina Risc de surditate mai mare decat la furosemid

DIURETICE ANTIALDOSTERONICE
Diuretice care economisesc potasiul 1. Antagonisti competitivi ai receptorilor pentru aldosteron spironolactona 2. Actiune contrara aldosteronului prin blocarea

canalelor de Na+ de la nivelul epiteliului renal


triamteren, amilorid Creste eliminarea de sare si retinerea

potasiului in organism
Efect operant in caz de hiperaldosteronism

SPIRONOLACTONA
Compus 17-spirolactosteroidic, inrudit cu aldosteronul Actiune diuretica relativ slaba Creste eliminarea de apa si NaCl Ionii H, K, NH4 cantitate scazuta in urina Urina alcalina, plus de bicarbonati Raspuns minim- dupa 3-4 zile, se mentine 2-3 zile dupa oprirea tratamentului

Actiune de tip competitiv Legare de receptorii citoplasmici specifici pt mineralocorticoizi impiedica translocarea complexului agonist-receptor in nucleu blocarea activitatii genelor care regleaza sinteza

proteinelor induse de aldosteron


Scade influxul Na din urina in celulele tubulare Scade secretia K si H in lumenul tubular

Actiune de tip metabolic posibila


Inhiba 5 alfa reductaza inhiba formarea metabolitilor activi ai aldosteronului

FARMACOCINETICA
Utilizata in forma cristalina - absorbtie buna Biodisponibilitate redusa primul pasaj hepatic T1/2=14 ore Metabolizare hepatica canrenona, acid

canrenonic activi
Mod de administrare po 10-50 mgx4/zi. apoi 10-25 mgx1-4/zi

INDICATII
1. Edeme cu hiperaldosteronism secundar rezistente la alte diuretice Cardiaci, in ciroza, sindrom nefrotic Asociata tiazidelor si furosemidului cresterea diurezei, corectarea tendintei la hipoK-emie si hipoMg-emie Preparate combinate spironolactona + tiazida / furosemid

2. Insuficienta cardiaca Impiedica consecintele negative ale stimularii RAA Favorizeaza efectele benefice ale ANP Asociere IEC-spironolactona risc crescut de hiperK+ -emie Efect cardioprotector inhiba fibroza miocardica 3. Hiperaldosteronism primar - formele inoperabile 4. Situatii clinice in care se doreste cresterea K+ in organism: Paralizie familiala miastenia gravis ileus aritmii ectopice prin hipoK+ -emie

EFECTE ADVERSE
1. Cresterea K+ -emiei risc crescut la cei cu IR 2. hipoNa+ -emie hTa 3. Ginecomastie la doze mari, 4. Impotenta sexuala la barbati

5. Amenoree, hirsutism la femei


6. Tulburari digestive 7. Eruptii cutanate

CONTRAINDICATII SI INTERACTIUNI
MEDICAMENTOASE
Hiperpotasemie IRA si IH grava

Prudenta IRC, DZ,


Asocierea cu alte diuretice care economisesc K sau administrare de KCl risc de hiperpotasemie

Asocierea cu IEC controlul K-emiei


AINS reduc efectul spironolactonei Creste efectul antiHTA

CANRENONA Metabolit activ al spironolactonei, efect si potenta similara Administrare orala CANREONATUL DE POTASIU Se poate administra si injectabil iv 200800 mg/zi edeme rezistente cu hiperaldosteronism secundar Edem cerebral posttraumatic, postoperator Pareze, ileus postoperator prin hiperaldosteronism postoperator

AMILORID
Efect diuretic asemanator spironolactonei Efectul - apare la 2 ore, se mentine 24 ore Actiune contrara aldosteronului blocheaza canalele de sodiu din membrana luminala a

celulelor la nivelul tubului contort distal si colector


Absorbtie partiala in intestin Epurare prin metabolizare si eliminare renala T1/2=21 ore

INDICATII
1. Hiperaldosteronism secundar in asociere cu tiazida si furosemid

2. Sdr. Liddle hiperreactivitate la aldosteron


a epiteliului tubular 3. Fibroza chistica aerosoli, amelioreaza clearance-ul mucociliar 4. Diabet insipid nefrogenic produs de Li Administrare po 15-20 mg/zi

REACTII ADVERSE
tulburari gastro-intestinale anorexie, greata, voma, uscaciunea gurii, dureri abdominale,

constipatie/diaree
Slabiciune, oboseala hTA ortostatica

parestezii, crampe musculare


Prudenta IR, DZ, ciroza, acidoza Nu se asociaza cu spironolactona, triamteren, saruri de K+ Asociere cu IEC contraindicata in IR

CI IR severa, hiperpotasemie, alergie, la copii

TRIAMTEREN
Compus pteridinic Efect in 2 ore, durata 7-10 ore Acelasi mecanism de actiune ca si pentru

amilorid
Biodisponibilitate medie, T1/2=4,2 ore Epurare prin metabolizare si eliminare urinara

TRIAMTEREN
Oral 100 mgx3/zi, se poate creste pana la 600 mg/zi Tratament de intretinere 100 mgx2/zi, la 2 zile Indicat in ciroza cu ascita si edeme, sindrom nefrotic

Combinatii cu tiazide

Reactii adverse, contraindicatii, interactiuni


Hiperpotasemie Azotemie crescuta Greata, voma, ameteli, dureri abdominale Anemie megaloblastica la cirotici Contraindicatii hiperpotasemie, sarcina Prudenta IR Nu se asociaza cu alte diuretice care economisesc potasiul si cu saruri de K+ Asociere cu IEC in IC, prudenta Asocierea cu indometacina cazuri de IRA

DIURETICE OSMOTICE MANITOL


Polialcool, derivat de manoza

Mecanism osmotic filtreaza glomerular si


ramane in urina unde retine echivalentul osmotic de apa cantitati mari de apa eliminarea unei

MANITOL
Indicatii Prevenirea anuriei postinterventii chirurgicale, soc, arsuri - Iv 50-200 g in solutie 5-25% Fazele precoce ale IRA impiedica evolutia ischemiei renale

Intoxicatii acute medicamentoase substante nefrotoxice, barbiturice, AAS

Mobilizeaza apa din tesuturi Edem cerebral

Criza de glaucom acut congestiv 1,5-2


g/kg in solutie 10-25% in 30-60 minute Reactii adverse, contraindicatii Supraincarcare circulatorie HTA, EPA CI anurie, IC decompensata Soc completarea volumului plasmatic

INHIBITORII ANHIDRAZEI CARBONICE ACETAZOLAMIDA


Enzima prezenta in membrana luminala a celulelor din tubul contort proximal Intervine in reabsorbtia bicarbonatului Inhibitorii- blocheaza reabsorbtia bicarbonatului si produc diureza Fc: se adm oral, cresc pH-ul urinar, efect diuretic apare in 30, maxim la 2 h Eliminare urinara, in IR- dozele trebuie reduse

Inhiba reabsorbtia totala a bicarbonatului 45% Produc acidoza metabolica hipercloremica Efectul diuretic scade rapid in timp Corpul ciliar secreta bicarbonat din sange in umoarea apoasa Bicarbonatul este secretat si in LCR din sange

INDICATII
Glaucom pt pio in cazuri severe. Exista si preparate topice (dorzolamida) fara efecte sistemice Alcalinizarea urinii pt eliminarea ac. uric, cisteinei si a altor acizi slabi. In tratament prelungit- necesar adm de bicarbonat Alcaloza metabolica (mai ales la pacientii cu IC severa la care administrarea de saruri poate fi CI) Raul de inaltime Alte: hiperfosfatemie, unele forme de epilepsie

REACTII ADVERSE
Acidoza metabolica hipercloremica Calculoza renala Pierdere urinara de potasiu Ameteli, parestezii CI: ciroza (favorizeaza aparitia encefalopatiei hepatice prin eliminarii NH4 datorita alcalinizarii urinii)