Transporte de agua y solutos a lo largo de la nefrona: funcin tubular

En la formacin de la orina intervienen tres procesos bsicos: 1. ultrafiltracin del plasma por el glomrulo 2. reabsorcin de agua y solutos desde el ultrafiltrado y 3. secrecin de ciertos solutos hacia el lquido tubular Diariamente los glomrulos humanos filtran 180 L lquido prcticamente carente de protenas, a travs de la orina se excretan menos del 1% del agua y el NaCl filtrados y cantidades variables de otros solutos. Mediante los procesos de reabsorcin y secrecin, los tbulos controlan exactamente el volumen , la osmolalidad, la composicin y el pH de los compartimientos lquidos intracelular y extracelular

Cuantitativamente, la reabsorcin del NaCl y del agua representan la principal funcin de las nefronas Aproximadamente, en los tbulos renales se reabsorben 25000 mEq/da de Na+ y 179 L/da de H2O. Adems, el transporte renal de muchos otros solutos importantes se encuentra vinculado directa o indirectamente a la reabsorcin de Na+. El tbulo proximal reabsorbe aproximadamente un 67% del H2O, Na+, Cl-, K+ y otros solutos filtrados. Adems, reabsorbe prcticamente toda la glucosa y los aminocidos que han atravesado el glomrulo. El elemento clave en la reabsorcin por tbulo proximal es la Na+-K+ ATPasa de la membrana basolateral. La reabsorcin de cada sustancia, incluida el H2O, est ligada de algn modo a la actividad de esta bomba.

El Na+ se reabsorbe por mecanismos distintos en la primera y en la segunda mitad del tbulo proximal En la primera mitad del tbulo proximal, el Na+ se reabsorbe fundamentalmente junto con HCO3- y otras molculas orgnicas (p. ej.,glucosa, aminocido, lactato). Por el contrario, en la segunda mitad, lo hace sobre todo con Cl-. Esta disparidad se debe a la diferencia entre los sistemas de transporte de Na+ presentes en la primera y en la segunda mitad del tbulo proximal, as como a la distinta composicin del lquido tubular en ambas zonas. En la primera mitad del tbulo proximal, la captacin de Na+ por la clula est acoplada a la de H+ o solutos orgnicos. Su introduccin (Na+) est acoplada a la salida de H+ desde la clula a travs del antiportdador Na+-H+. La secrecin de H+ produce una reabsorcin de bicarbonato sdico (NaHCO3). El Na+ tambin entra a las clulas proximales a travs de diversos mecanismos de cotransportadores, como los de Na+glucosa, Na+-aminocidos, Na+-lactato. La glucosa y otros solutos orgnicos que penetran en la clula con el Na+ la abandonan a travs de la membrana basolateral por mecanismos de transporte pasivos. Cualqier in de Na+ que ingrese a la clula por la membrana apical , la deja y pasa a la sangre por medio de la Na+-K+-ATPasa.

En resumen, la reabsorcin de Na+ en la primera mitad del tbulo proximal est acoplada a la de HCO3- y diversas molculas orgnicas. La reabsorcin de muchas de estas molculas orgnicas es tan vida que resultan casi totalmente eliminados del lquido tubular a lo largo del segmento ya mencionado. La reabsorcin de NaHCO3 y de solutos orgnicos de Na+ a travs del tbulo proximal crea un gradiente osmtico transtubular que aporta la fuerza de impulsin para la reabsorcin pasiva de agua por osmosis. En la segunda mitad el tbulo proximal, el Na+ se reabsorbe fundamentalmente junto al Cl- a travs de las vas transcelular y paracelular. El Na+ pasa con el Cl- en vez con solutos orgnicos o con HCO3-, como anin acompaante, porque sus mecanismos de transporte en este tramo son diferentes a los de la primera mitad. Adems, el lquido tubular que llega a esta segunda mitad contiene muy poca glucosa y aminocidos, pero la elevada concentracin de Cl- (140 mEq/L) supera a la existente en la primera mitad (105 mEq/L). Lo anterior se debe a la reabsorcin preferente de Na+ con HCO3- y solutos orgnicos en la primera mitad del tbulo prximal.

En relacin al mecanismo reabsorcin transcelular de Na+ en la segunda mitad del tbulo proximal. El Na+ ingresa a la clula a travs de la membrana luminal gracias a la activida simultnea de los antiportadores Na+/H+ y uno o ms de los Cl-/anin. Dado que el H+ y el anin segregados se combinan en el lquido tubular y vuelven a entrar en a clula, la actividad de los antiportadores Na+/H+ y Cl/anin es equivalente a una captacin de NaCl desde el lquido tubular al interior celular. El Na+ sale de la clula por medio de la Na+/K+ATPasa y el Cl- lo hace y pasa a la sangre a travs de un cotransportador de KCl en la membrana basolateral. El NaCl se reabsorbe a lo largo de la segunda mitad del tbulo proximal a travs de una va paracelular. Esto se logra porque el aumento de la concentracin de Cl- en lquido tubular del tramo anterior crea un gradiente de concentracin de Cl- (140mEq/L en la luz del tbulo y 105 mEq/L en el intersticio), que favorece su difusin desde la luz tubular hacia el espacio intercelular lateral, a travs de las uniones hermticas. El movimiemnto de Cl-, con su carga negativa, hace que el lquido tubular adquiera una carga positiva respecto a la sangre. Este voltaje transepitelial positivo genera la difusin de Na+desde el lquido tubular hacia la sangre pasando por las uniones hermticas.

Por tanto, en la segunda mitad del tbulo proximal parte del Na+ y del Cl- se reabsorben a travs de las uniones hermticas por difusin pasiva. La reabsorcin del NaCl crea un gradiente osmtico transtubular que suministra la fuerza motriz para la reabsorcin pasiva de H2O pos osmosis. En resumen, la reabsorcin de Na+ y Cl- en el tbulo proximal se produce a travs de la va paracelular y la va transcelular. Aproximadamente el 67% del NaCl filtrado al da se reabsorbe en el tbulo proximal. De esta cantidad, dos tercios utilizan la va transcelular y el tercio restante sigue la va paracelular. El tbulo proximal reabsorbe el 67% del agua filtrada

La energa para la reabsorcin de agua procede del gradiente osmtico transtubular establecido por la reabsorcin de solutos (p. ej., NaCl, Na+-glucosa). La reabsorcin de Na+ con solutos orgnicos, HCO3- y Cl- desde el lquido del tbulo hacia los espacios intercelulares laterales reduce la osmolalidad del primero y aumenta la del segundo. Como el tbulo proximal es muy permeable al agua, va a pasar por osmosis a travs de las uniones hermticas y de las clulas tubulares proximales.

Las protenas filtradas por el glomrulo se reabsorben en el tbulo proximal Las hormonas peptdicas, pequeas protenas y cantidades reducidas de protenas mayores, como la albmina, son filtradas por el glomrulo. nicamente pasa un pequeo porcentaje de protenas. (su concentracin en el ultrafiltrado slo es de 40 mg/l). Sin embargo, la cantidad de protenas filtradas al da es importante por ser muy alta la VFG. Protenas filtradas = VFG x [protenas] en el ultrafiltrado Protenas filtradas = 180 L/da x 40 mg/l = 7.2 g/da

La reabsorcin de protenas en el tbulo proximal comienza cuando son degradadas parcialmente por enzimas de la superficie de las clulas del tbulo proximal y son captadas por la clula mediante endocitosis. Una vez en su interior, las enzimas digieren las protenas y los pptidos hasta sus aminocidos componentes, que entonces salen de la clula por la membrana basolateral y vuelven a la sangre. En general, este mecanismo reabsorbe casi todas las protenas filtradas y por consiguiente, la orina carece bsicamente de protenas.

El asa de Henle reabsorbe aproximadamente el 25% de NaCl y K+ filtrados El Ca++ y le HCO3- tambin se reabsorben en el asa de Henle. Esta reabsorcin se produce casi exclusivamente en la rama gruesa ascendente. En comparacin, la rama fina ascendente posee una capacidad de reabsorcin mucho menor y la rama fina descendente no reabsorbe cantidades apreciables de solutos. El asa de Henle reabsorbe aproximadamente un 15% del agua filtrada. Esta reabsorcin se produce exclusivamente en la rama fina descendente. El elemento clave en la reabsorcin de solutos por la rama gruesa ascendente es la ATPasa Na+/K+ de la membrana basolateral. El movimiento del Na+ de entrada a la clula a travs de la membrana apical est mediada por el cotransportador 1Na+/1K+/2Cl-

Mecanismos celulares de la resorcin de Na+ en la porcin terminal del tbulo Proximal. La diferencia de potencial transepitelial es + 4mV

Mecanismos celulares de la resorcin de Na+ en la rama ascendente gruesa del asa de Henle. La diferencia de potencial transepitelial es +7 mV.

Mecanismos celulares de la resorcin de Na+ en la porcin inicial del tbulo distal. La diferencia de potencial transepitelial es 10mV.

Mecanismos celulares de la resorcin de Na+ en las clulas principales de la parte terminal del tbulo distal y conducto colector. La diferencia de potencial transepitelial es -50mV.

Mecanismos celulares para la resorcin de K+ en las clulas intercaladas a (A) y secrecin de K+ en las clulas principales (B) de la porcin terminal del tbulo distal en los conductos colectores.