LATHEROSCLEROSE: Bases biochimiques

Dr NKEGOUM AMA VICKY Mdecin Biologiste CHU-Yaound

BUTS ET INTERETS

GENERALITES
Les maladies cardiovasculaires constituent la premire cause de mortalit dans le monde. Elles sont responsables chaque anne du dcs de plus de 17 millions de personnes, soit 30 % de la mortalit dans le monde selon OMS, dont les ont lieu dans les pays faible et moyen revenus. 25 millions de dcs sont prvus en 2020

GENERALITES
Lathrosclrose, maladie multifactorielle, est un processus de vieillissement de lartre avec accumulation de lipides (graisses) et de dpts de calcaire. Le tissu devient fibreux, donnant lieu un paississement et un durcissement de la paroi de lartre. La formation dun caillot sanguin (athrothrombose), dans un vaisseau atteint par

lathrosclrose, est lorigine de la plupart des maladies

cardiovasculaires. Elle concerne des lsions des parois de toutes les artres, en particulier coronaires, carotides, crbrales, des membres infrieurs qui conduisent la survenue de thromboses (formation de caillots) quand ces lsions se rompent ou se fissurent

RAPPELS HISTOLOGIQUES
La structure gnrale des vaisseaux sanguins correspond une lumire centrale, entoure par une paroi en trois couches :

Intima Media Adventice

EPIDEMIOLOGIE

EPIDEMIOLOGIE
Certains des facteurs de risque dathrosclrose ne sont pas modifiables. Ainsi, les hommes sont plus exposs que les femmes . On sait aussi que lge et les antcdents familiaux augmentent le risque dathrosclrose. Toutefois, on peut intervenir sur un bon nombre des facteurs de risque de lathrosclrose :
Le tabagisme est lun des principaux facteurs de risque . et la nutrition Linactivit physique, le manque dexercice dsquilibre jouent aussi un rle crucial.

lobsit contribue largement lapparition des maladies comme le diabte, lhypertension artrielle et lexcs de cholestrol dans le sang (hypercholestrolmie) qui, leur tour, favorisent lathrosclrose .

PHYSIOPATHOLOGIE
LAthrome ou Athromatose:
Cest une plaque lipidique, sous intimale, dans certaines rgions plus ou moins tendues des gros troncs artriels. Les plaques dAthrome (mme chez le sujet normal) sont plus lectivement localises au niveau des coudes et des bifurcations artrielles dans les zones de turbulence o se produit un choc avec onde systolique. La lsion qui sen suit va entraner un syndrome inflammatoire qui au dbut est localise, mais qui aura tendance diffuser par libration des facteurs interleukines.

PHYSIOPATHOLOGIE
Le tissu abm baigne dans le plasma, entranant lactivation du systme de contact, les facteurs de coagulation et les plaquettes sanguines. Lactivation des plaquettes dtermine leur adhsion au sous endothlium abm. Les monocytes vont venir sy fixer. Les plaquettes actives vont librer les

facteurs de croissance. Do lhyperplasie tissulaire

(plaque athromateuse).

PHYSIOPATHOLOGIE
Ces lsions de lendothlium sont plus graves et plus rpandues chez les sujets ayant un excs en cholestrol (LDL surtout) dans le sang. On connat trs mal le lien entre cholestrol et lsion de la paroi artrielle. On pense que les drivs oxygns du cholestrol se comporteraient comme des radicaux libres contribuant la destruction des cellules endothliales, avec affluence de monocytes, plaquettes, macrophages, et donc multiplication cellulaire par la suite.

PHYSIOPATHOLOGIE

PHYSIOPATHOLOGIE
LAthrosclrose :
Cest une pathologie combinant les lsions localises de la paroi artrielle (souvent multiples), o on observe lapparition dune sclrose, cest dire une rigidification de la paroi artrielle, saccompagnant de la perte de la structure musculaire de cette paroi, ne se laissant plus distendre, devenant plutt fragile et cassante. Lathrosclrose dpend dun certain nombre de facteurs initiateurs, ce qui rend difficile la comprhension de sa physiopathologie

PHYSIOPATHOLOGIE
Anomalies Biochimiques locales :
1. Formation dune Trane lipidique (Strie lipidique):
faite de Cholestrol, Triglycrides, Phospholipides, et tout cela provenant des Lipoprotines plasmatiques. En effet, les Lipoprotines filtrent travers lintima, sous leffet de la pression artrielle. Certaines molcules telles que les LDL, les VLDL, vont sattacher de manire plus durable certaines structures du tissus conjonctif (Protoglycanes, Elastine).

PHYSIOPATHOLOGIE
2.
Dgradation des Triglycrides par les Lipases (Lipoprotines lipases). On va ainsi observer lapparition des fibres musculaires dans les dpts lipidiques. On passe ainsi

de la strie lipidique la Plaque fibreuse daspect blanc

nacr.

3.

Epaississement

de la plaque fibreuse : elle se fait

progressivement, et commence faire saillie dans la lumire de lartre (les fibres ici sont de nature collagnique).

PHYSIOPATHOLOGIE
4. Disparition
de la lame limitante lastique interne :

lorsque la plaque fibreuse spaissit, les cellules musculaires ce stade se divisent htivement. Des dpts musculaires se forment autour de ces cellules. Il se dveloppe une matrice musculaire formant comme un coussin, et ainsi disparat progressivement la lame limitante lastique interne. Ceci fait que les cellules musculaires lisses vont avoir tendance infiltrer la zone immdiatement situe en dessous des cellules pithliales.

PHYSIOPATHOLOGIE
5. Dbord de la plaque
fibreuse sur la lumire du vaisseau :

la plaque fortement fibreuse va dborder largement sur la lumire du vaisseau, et quelques fois va tre infiltre de sels de calcium. Cette plaque peut tre aussi altre par des plages de ncrose ou des hmorragies.

6. Formation de la thrombose :
la surface en contact avec le sang ayant perdu ses cellules endothliales, va offrir un point de dpart idal la formation dune thrombose extensible, accroissant loblitration du vaisseau, ainsi que la possibilit de librer les caillots, ce qui peut provoquer des embolies

PHYSIOPATHOLOGIE

PHYSIOPATHOLOGIE
Autres facteurs favorisants lAthromatose
1. Certaines substances toxiques : on cite lHomocystine
provenant de la Mthionine, trs toxique sur les cellule endothliales, lorsque la concentration est leve.

2. Les Lipoprotines jouent aussi un rle privilgi dans

lclosion de lAthromatose. En effet de nombreuses tudes pidmiologiques montrent que les sujets porteurs de certaines anomalies dans le transport sanguin du cholestrol, ont plus de chance de dvelopper la maladie athromateuse.

PHYSIOPATHOLOGIE
On cite parmi ces anomalies :

Les Anomalies des Protines de transport ( Apo-protine B) : source de

laccumulation de LDL. Ainsi, en cas de blessure, les macrophages vont toutes les dtruire.

Les Anomalies des Rcepteurs cellulaires (rcepteurs spcifiques de LDL ou HDL

par exemple) : si LDL absent, il y a accumulation de Cholestrol, et donc dgt du lit vasculaire.

Absence dactivit de certaines Enzymes (Lipoprotines Lipase, LCAT) : ces enzymes favorisent le transport et ou llimination des lipides. Il se produit donc une
accumulation des lipides dans le lit vasculaire.

Les Anomalies caractre familial (Hypercholestrolmie familiale) : due aux

mutations des rcepteurs de LDL.

Les Troubles par Analogie structurale (cas de lApo protine A = Plasminogne) : le

Plasminogne prsente une analogie structurale avec les LDL. Il y a donc possibilit de formation de caillots en excs et donc cration de thromboses.

CONCLUSION
Facteur de risque important pour certaines pathologies, notamment HTA, IDM, thromboses et embolies.