PRINCIPIOS DE QUIMIOTERAPIA

Cervantes Silva Yadira Gomez Guerra Ricardo Hernadez Sarmiento Miriam Morales Sanchez Shara Gabriela Tenorio Garcia Jacobo

ANTECEDENTES HISTORICOS

Paul Erlich acu el trmino quimioterapia

Los agentes aquilantes son los primeros quimioteraputicos modernos, resultado de un programa secreto de guerra qumica

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ANTECEDENTES HISTORICOS

Durante 1943 En el Yale New Haven Medical Center se observ que los agentes aquilantes causaban hipoplasia linfoide y de la mdula sea, lo que conllev a su uso en neoplasias hematopoyticas En la dcada de los 60s se emplearon combinaciones de quimioteraputicos para la curacin de las leucemias infantiles y enfermedades de Hodgkin
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MODALIDADES TERAPEUTICAS QUIMIOTERAPIA

MODALIDADES QUIMIOTERAPIA

Quimioterapia neoadyuvante Quimioterapia adyuvante Quimioterapia concomitante Quimioterapia paliativa

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MODALIDADES QUIMIOTERAPEUTICAS

Quimioterapia neoadyuvante

Precede a teraputica radical evala la sensibilidad del tumor, disminuye volumen y facilita el control local, control temprano de micrometstasis

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MODALIDADES QUIMIOTERAPEUTICAS

Quimioterapia adyuvante

Posterior a tratamiento local y en ausencia de enfermedad sistmica. El objetivo es eliminar micrometstasis y reforzar el control local

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MODALIDADES QUIMIOTERAPEUTICAS

Quimioterapia concomitante

Simultnea con la radioterapia mejora el control local y tiene simultneamente un efecto sistmico

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MODALIDADES QUIMIOTERAPEUTICAS

Quimioterapia paliativa

Objetivo: Aliviar manifestaciones de la enfermedad o prolongar el periodo libre de enfermedad

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PRINCIPIOS PARA EL USO DE QUIMIOTERAPIA COMBINADA

Proporcionar una citotoxicidad superior con una gama de toxicidades aceptable para el husped Facilitar una mayor cobertura de lneas celulares resistentes Evitar o demorar la aparicin de una poblacin tumoral resistentes
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NORMAS QUE RIGEN POLIQUIMIOTERAPIA

Se combinarn drogas que sean activas per se A igual efectividad se seleccionarn las menos txicas y sin superponerse la toxicidad entre ellas Se utilizarn con una dosis y esquema ptimos
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NORMAS QUE RIGEN POLIQUIMIOTERAPIA

Se administrarn a intervalos en los que se halla recuperado la M.O.

La droga deber tener distinto mecanismo de accin para minimizar la posible resistencia tumoral

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VALORACION DE LA RESPUESTA

Respuesta completa No hay evidencia clnica, radiogrfica o serolgica (marcadores especficos) de tumor en al menos 4 semanas

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VALORACION DE LA RESPUESTA

Respuesta parcial
Reduccin mayor de 50% pero menor del 100% en dimetros mximos transversales de tumor original evaluado por clnica o estudios de imagen o en su defecto respuesta radiolgica o clnica del 100% con algn marcador tumoral especfico elevado

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VALORACION DE LA RESPUESTA

Respuesta mnima o falta de respuesta Reaccin menor del 50% en dimetros mximos transversales

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VALORACION PACIENTE
Indice de Karnofsky: Diseado para cuantificar el desempeo de los pacientes con enfermedad maligna va de 0 a 100. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)

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INDICE DE KARNOFSKY
1. Capacidad para realizar una actividad 100: Actividad Normal 90: Actividad normal. Signos minimos de evidencia de enfermedad 80: Actividad normal con esfuerzo. Algunos signos de evidencia de enfermedad

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INDICE DE KARNOFSKY
2. Incapacidad para el trabajo. Permanece en su domicilio. Requiere una diversa variedad de asistencia: 70: Se cuida por si mismo 60: Requiere asistencia ocasional 50: Precisa considerable asistencia

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INDICE DE KARNOFSKY
3. Incapacidad para cuidar de si mismo. Requiere cuidados a nivel de hospital. Enfermedad rapidamente progresiva 40: Incapacidad importante. Precisa cuidados especiales 30: Se precisa hospitalizacion 20: Gravemente enfermo 10: Moribundo
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ECOG
0: Completamente asintomatico 1: Sintomatico pero ambulatorio 2: Sintomatico y en cama menos del 50% del dia 3: Sintomatico en cama mas del 50% del dia pero no postrado 4: Postrado 5: Muerto
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TOXICIDAD
Toxicidad

a corto plazo Nusea y vmito intrascendentes Toxicidad a mediano plazo Mielosupresin, mucositis y diarrea Toxicidad a largo plazo tarda Doxirrubicina. Miocarditis e insuficiencia cardiaca Bleomicina. Fibrosis pulmonar Cisplatino. Nefropata y neuropata

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TOXICIDAD
Local

y dermica Mielosupresion Infecciones Cardiotoxicidad Toxicidad pulmonar Toxicidad hepatica Toxicidad gastrointestinal Reacciones alergicas Cistitis
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RESISTENCIA A FARMACOS
Resistencia

intrnseca Resistencia adquirida

RESISTENCIA A FARMACOS

Resistencia intrnseca
Tumor insensible o poco sensible al tratamiento inicial, debida a factores inherentes al frmaco o a la clula tumoral en s

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RESISTENCIA A FARMACOS
Mecanismos de resistencia intrinseca
de la captacin del citosttico de la actividad de profrmacos

Alteraciones en las enzimas diana Alteraciones en el metabolismo celular expulsin del medicamento

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RESISTENCIA A FARMACOS
Mecanismos de resistencia intrinseca
Inactivacin del agente por va enzimtica Amplificacin gnica Alteracin en los mecanismos de reparacin del metabolismo celular

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RESISTENCIA A FARMACOS

Resistencia adquirida***

Se observa en personas en recada despus del tratamiento en apariencia exitoso

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HIPOTESIS DE GOLDIE-COLMAN
La probabilidad de que un determinado tumor albergue clulas resistentes en el momento del diagnstico est en funcin del tamao del tumor y de la frecuencia de la mutacin

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CLASIFICACION DE LOS CITOSTATICOS

CLASIFICACION DE LOS CITOSTATICOS

En base a su actuacion en el ciclo celular Clasificacion por Familia

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No

CLASIFICACION en base a su actuacin en el ciclo celular

especficos del ciclo celular Especficos de ciclo celular se divide en: 1. Especficos Fase 2. No especficos de la fase

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CLASIFICACION EN BASE A SU ACTUACION EN EL CICLO CELULAR

Agentes no especficos del ciclo celular

- Eliminan clulas que no estn en divisin - tiles en tumores con baja actividad proliferativa

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CLASIFICACION EN BASE A SU ACTUACION EN EL CICLO CELULAR

Agentes especficos del ciclo celular

Especficos de la fase G0. Son refractarias a quimioterapia G1. L- Asparraginasa S. Antimetabolitos, hidroxiurea, procarbacina y hexametilmelamina G2. Bleomicina y alcaloides de la vinca M. Alcaloides de la vinca
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CLASIFICACION EN BASE A SU ACTUACION EN EL CICLO CELULAR

Agentes especficos del ciclo celular

No especficos de la fase Drogas ciclo-especficas pero no faseespecficas: Agentes aquilantes, dacarbacina y cisplatino

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MECANISMO DE ACCION

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Antimetabolitos
Agentes

CLASIFICACION por Familia o estructura quimica

alquilantes Alcaloides de las plantas Antibiticos antitumorales Cisplatina y derivados Miscelneo

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CLASIFICACION POR FAMILIAS

Antimetabolitos Inhiben determinadas enzimas en la sntesis del ADN actan en la fase S:

Antiflicos: Inhiben la dihidrofolato reductasa (metrotexate)

Antipurnicos: inhiben sntesis de purinas (6 mercaptopurina, 6 tioguanina y azatioprina)

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CLASIFICACION DE LOS CITOSTATICOS POR FAMILIAS

Antimetabolitos
Antipirimidnicos: Inhiben la dimidilato sintetasa (5 fluoracilo, floxuridina, citarabina, gencitabina) Antiadenosnicos:Inhiben la adenosin desaminasa (pentostatina) o ADN polimerasa (Fludarabina)
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CLASIFICACION DE LOS CITOSTATICOS POR FAMILIAS

Agentes aquilantes Grupos de compuestos qumicos capaces de formar vnculos moleculares con los cidos nuclicos y protenas

Clasicos Nitrosureas

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CLASIFICACION DE LOS CITOSTATICOS POR FAMILIAS

Agentes aquilantes

Clsicos: Forman puentes inter o intracatenarios en inhiben la duplicacin del ADN (mostaza nitrogenada, ciclofosfamida, clorambucil y busulfan) Nitrosureas: Mecanismo similar al anterior (Carmustina, lomustina, semustina)
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CLASIFICACION DE LOS CITOSTATICOS POR FAMILIAS

Alcaloides de las plantas Se dividen en:

Alcaloides de la vinca: Bloquean la mitosis en metafase impidiendo el ensamblaje de los microtbulos (vincristina, vinblastina)

Epidodofilotoxina: Inhiben la mitosis en fase G2 y M (etopsido y tenipsido)

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CLASIFICACION DE LOS CITOSTATICOS POR FAMILIAS

Alcaloides de las plantas

Alcaloides del tejo: inhiben la despolarizacin de lo microtbulos (paclitaxel y docetaxel) TAXANOS Derivados de la Camptotecina: Inhiben la unin al complejo DNA topoisomerasa 1 (irinotecan y topotecan)
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MCX DE ACCION DE LOS TAXANOS Y LOS ALCALOIDES DE LA VINCA

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CLASIFICACION DE LOS CITOSTATICOS POR FAMILIAS

Antibiticos antitumorales

Antraciclinas: Producen lesin de la membrana y se intercalan en el ADN (adriamicina, daunorubicina, idarrubicina) Otros: Mitomicina C inhibe DNA y RNA; Bleomicina Actinomicina D, se intercala en el ADN
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CLASIFICACION DE LOS CITOSTATICOS POR FAMILIAS

Cisplatino y derivados

Forman puentes intracatenarios en el DNA (Cisplatino y carboplatino)

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CLASIFICACION DE LOS CITOSTATICOS POR FAMILIAS

Miscelaneo**** Procarbacina: Forma radicales fijos Dacarbacina: Acta como alquilante o antimetabolito Hexametilmelamina: Mecanismo incierto Hidroxiurea: Inhibe sntesis de ADN L-Asparaginasa: Inhibe sntesis de protenas, ADN y RNA

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CONCEPTO DE INTENSIDAD DE DOSIS

Se define como la cantidad de citosttico que se administra por unidad de tiempo y se expresa como mg/m2/semana, con independencia del esquema y va de administracin

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FIN DE LA PRESENTACION