FARMACOCINTICA

Dra. Nelly Jave Morales

Relacin de la Farmacocintica con otras Ciencias

Evolucin del frmaco en el organismo

FORMA FARMACUTICA Y EFECTO FARMACOLGICO SITIO DE ADMINISTRACIN AL SITIO DE ACCIN

FARMACO EN FORMA FARMACEUTICA

I FASE
BIOFARMACEUTICA

II FASE
FARMACOCINETICA

III FASE
FARMACODINAMICA

- LIBERACION DEL PRINCIPIO ACTIVO - INTERACCION EN SITIO DE ADMINISTRACION

FARMACO BIODISPONIBLE PARA LA ABSORCION

-A -D -M E

BSORCION

ISTRIBUCION
ETABOLISMO XCRECION

INTERACCION FARMACO RECEPTOR EN EL TEJIDO BLANCO

FARMACO DISPONIBLE PARA LA ACCION

EFECTO FARMACOLOGICO

Estructura de la membrana celular

Factores que influyen en la Absorcin

Dependientes del frmaco:
-Hidrosolubilidad -Coeficiente de reparto -Peso molecular -pKa

Dependientes del lugar de absorcin:

-Tipo o naturaleza -Superficie disponible -Flujo sanguneo -Tiempo de contacto -pH del medio

Dependientes de factores farmacotcnicos:

-Formulacin -Forma farmacutica

Evolucin temporal de las concentraciones plasmticas de un medicamento administrado por va oral

Concentracin Txica Mnima (CTM) Concentracin en la Sangre

Cmx

Pico : Intensidad

Inicio

Concentracin Teraputica

ABC

Concentracin Efectiva Mnima (CEM)

Tmx

Tiempo (hr)

Parmetros farmacocinticos relacionados con la absorcin

Velocidad de absorcin: rapidez de acceso a la sangre Intensidad de absorcin: porcentaje de frmaco que alcanza la circulacin sangunea
Constante de velocidad de absorcin (ka) Area bajo la curva (AUC o ABC) t mx Cmx

Distribucin de medicamentos en el organismo

Distribucin de medicamentos en el organismo

Fijacin a elementos formes de la sangre Unin a protenas plasmticas Enlaces reversibles
Equilibrio libre-unida Porcentaje de unin variable

Distribucin tisular Caractersticas del frmaco

Unin a protenas plasmticas Irrigacin del rgano Afinidad del frmaco por el tejido Permeabilidad dela membrana

Otros sitios importantes relacionados Paso de la barrera hematoenceflica

Paso de la barrera placentaria

Volumen de distribucin
(A)Distribucin fisiolgica
Plasma 4 L

(B)Volumen aparente de distribucin

Fluido intersticial 10 L

Fluido intracelular 20 L

A diferencia de la distribucin fisiolgica de una droga (A), el Volumen de Distribucin es aparente o virtual, representa el volumen en el cual la droga debe disolverse para tener la misma concentracin que en el plasma (B)

Parmetros farmacocinticos relacionados con la distribucin

Volumen aparente de distribucin (Vd)
parmetro farmacocintico que relaciona la dosis administrada con la concentracin plasmtica resultante. Se considera al organismo como un nico compartimento homogneo en el que se distribuye el frmaco Se expresa en unidades de volumen o volumen/peso

Porcentaje de unin a protenas plasmticas

Se considera constante para cada frmaco Es independiente de la va de administracin y de su concentracin plasmtica

Ejemplos de volmenes de distribucin2

Drug Sulfisoxazole Phenytoin Phenobarbital Diazepam Digoxin V (l/kg) 0.16 0.63 0.55 2.4 7 V (l,70 kg) 11.2 44.1 38.5 168 490

2 Gibaldi, M. 1984 "Biopharmaceutics and Clinical Pharmacokinetics", 3rd ed., Lea & Febiger, Chapter 12, page 214

Eliminacin de los Frmacos

Biotransformacin: modificacin en la estructura qumica del frmaco producida por los sistemas enzimticos del organismo, dando lugar a los metabolitos. Metabolismo heptico
Metabolismo extraheptico

Excrecin : eliminacin del frmaco sin sufrir modificaciones Todas las vas de eliminacin de lquidos del organismo pueden ser vlidas La ms importante es la orina

Metabolismo o Biotransformacin

Metabolismo heptico: efecto de primer paso

Metabolismo extraheptico
Tracto gastrointestinal: Sistemas enzimticos Flora intestinal Epidermis La principal aplicacin puede ser la disminucin en el efecto tpico de algunos medicamentos Pulmn Sangre, rin, cerebro

Factores que modifican el metabolismo

Excrecin

Excrecin renal Filtracin molecular

Reabsorcin tubular Excrecin tubular

Excrecin no renal
Biliar Salival Lctea Pulmonar Otras vas secundarias: sistema gastrointestinal sudor, secreciones prostticas, semen

Mecanismos de Excrecin Renal

1. Filtracin glomerular 2. Secrecin tubular 3. Reabsorcin 4. Excrecin = Filtracin +Secrecin tubular - Reabsorcin

Influencia del pH en la Excrecin Renal de los Frmacos

Factores fisiopatolgicos que modifican la excrecin renal Edad Sexo Dieta Estados patolgicos:
Insuficiencia renal Fallo cardaco Obesidad Fibrosis qustica

Parmetros farmacocinticos relacionados con la eliminacin

Constante de velocidad de eliminacin (ke)
En general la eliminacin de los frmacos es un proceso que sigue una cintica de orden uno La velocidad de eliminacin ser proporcional a la cantidad de frmaco remanente

Semivida biolgica de eliminacin (t 1/2)

Tiempo necesario para que la concentracin plasmtica se reduzca al 50%

Aclaramiento (Cl)
Volumen de sangre que es depurado de un frmaco por unidad de tiempo

Constantes de velocidad de eliminacin y semividas de eliminacin 1

kel, hr-1 Acetaminophen 0.28

t1/2, hr 2.5

Diazepam Digoxin Gentamicin Lidocaine Theophylline

1

0.021 0.017 0.35 0.43 0.063

33 40 2.1 1.6 11

Ritschel, W.A. 1980 Handbook of Basic Pharmacokinetics, 2nd ed., Drug Intelligence Publications, p413-426.

Farmacocintica General

Estudio y caracterizacin de la evolucin temporal de los frmacos y de sus metabolitos en el organismo, a travs del anlisis cintico de las curvas concentracin / tiempo o cantidad / tiempo, obtenido a partir de muestras de fluidos orgnicos

Farmacocintica Clnica

Estudio de la evolucin temporal de los frmacos en el organismo enfermo y en grupos singulares de la poblacin. Aplica la Farmacocintica al tratamiento seguro y teraputicamente eficaz de cada paciente Ajuste individual de la posologa

Farmacocintica Clnica

Estudio de la evolucin temporal de los frmacos en el organismo enfermo y en grupos singulares de la poblacin. Aplica la Farmacocintica al tratamiento seguro y teraputicamente eficaz de cada paciente Ajuste individual de la posologa

PAPEL DELA FARMACOCINTICA CLNICA EN EL DISEO Y CONTROL DE LA POSOLOGA