LIMFOCITE

Limfocitul

Limfocitul este o celula a sistemului imunitar, responsabila de reactiile de aparare ale organismului fata de substantele pe care le considera straine. Limfocitele apartin familiei leucocitelor (globule albe).

Din punct de vedere morfologic se deosebesc limfocite mici (6-8 mm), intermediare si mari (1218mm). Raportul nucleocitoplasmatic este 4:1. Nucleul este mare,rotund,fara nucleol,cu aspect de pata de cerneala.

Caracteristici

Durata de via a limfocitelor n sngele periferic variaz ntre 1 i 300 de zile, existnd i populaii limfocitare care au o durat de via lung, de luni sau chiar ani, ele recirculnd n permanen ntre cele dou sectoare ca celule cu memorie.

Limfocitele naive, care nu au fost stimulate antigenic, au un diametru cuprins ntre 8 i 10 m, un nucleu mare, cu heterocromatin dens i citoplasm puin, ce conine un numr redus de mitocondrii, lizozomi i ribozomi, aflate n stare de repaus sau n faza G0 a ciclului celular.

Clasele de limfocite

Desi asemanatoare ca morfologie,limfocitele reprezinta o populatie celulara cu functii individuale foarte diferentiate.Se descriu doua clase principale de limfocite,in raport cu modul in care acestea participa la procesul de imunitate.

Limfocitele B Limfocitele T

Participa la imunitatea umorala,mediata prin anticorpi Participa la imunitatea prin mecanism celular

Limfocitele T

Limfocitele T sunt de origine hematopoietica si sunt transportate din maduva rosie hematogena prin circulatie,la timus unde sunt specializate, sintetizand pe membrana lor celulara receptori pentru diferiti antigeni. Cand un limfocit T intalneste antigenul pentru care are receptori,urmeaza multiplicarea in numeroase copii, care se vor fixa specific pe antigeni si-I vor distruge.

Clasificare
Limfocite T citotoxice Limfocite T helper Limfocite T supresoare Limfocite T amplificatoare
Elimin direct celulele strine Ajut la diferenierea limfocitelor B n plasmocite

Elimin rspunsul imun

Determin diferenierea limfocitelor T n limfocite citotoxice

Limfocite T
Limfocitele T: reprezint 60-80% din totalul limfocitelor periferice i au o durat de via mare (ani, zeci de ani), ele fiind intens recirculate. Pe suprafaa lor se disting trei categorii de receptori: 1.receptori pentru recunoaterea antigenic, i anume: TCR (T cell receptor); complexul CD3 (CD = clas de difereniere) cu rol n recunoaterea antigenului sau epitopului prezentat de CPA; CD4 sau CD8 care snt co-receptori implicai n recunoaterea moleculelor prezentatoare de antigen MHC; 2.receptori cu rol accesor n activarea limfocitelor T: CD28, CD45, CD25; 3.receptori cu rol n adeziunea intercelular: CD2, CD11/CD18.

Activarea limfocitelor T

Activarea limfocitelor T: este realizat numai de antigenele T dependente, n cadrul unui proces ce necesit n mod obligatoriu participarea CPA. Cooperarea dintre CPA i limfocit este de tip bidirecional, ambele celule activndu-se reciproc. Activarea limfocitului T de ctre CPA este anterograd, ea derulndu-se n sensul prezentrii antigenului. Activarea limfocitului este realizat prin intermediul unor semnale activatoare transmise spre citoplasm. Drept urmare, au loc activarea metabolica, expansiunea clonala precum si producerea de IL (LTH) sau de mediatori implicate in distrugerea imunogenilor (LTC). Activarea retrograda se desfasoara dinspre limfocitul T inspre CPA, care este activat. Ea se desfoar n sens invers fa de prezentarea antigenic. Acest tip de activare se realizeaz prin eliberarea de ctre limfocitul T a IL-4 i/sau a IFN-. Efectul acestor substane este cel de a stimula exprimarea pe suprafaa CPA a moleculelor MHCII, ceea ce sporete capacitatea de prezentare a antigenului.

Limfocitele T naive parcurg un traseu predominent

intracirculator: snge limf -snge i au un homing intraganglionar, cu rol de a spori ansele acestor celule de a ntlni antigenul specific transportat la acest nivel de CPA. Limfocitele T cu memorie au un trafic i homing predominent intratisular. Prima etap a RIC este cea de inducie, iniiat n focarul antigenic, dar derulat mai ales intraganglionar. La finele acestei etape, are loc apariia celulelor T cu memorie i creterea expresiei receptorilor de adeziune intercelular la nivelul celulelor din acest focar. Aceast prim etap este iniiat de ptrunderea intratisular a antigenului, care este captat imunologic nespecific de CPA, n special de macrofagele rezidente la acest nivel. O parte dintre macrofagele implicate n acest proces rmn la nivel intratisular, participnd la declanarea unui proces inflamator. O alt parte dintre macrofage migreaz pe calea limfaticelor aferente i transport intraganglionar antigenul captat la nivel tisular. Ele se stabilesc ulterior n corticala ganglionar, unde prezint antigenul transportat celulelor T naive, aflate n permanent trafic la acest nivel. Celulele care vor recunoate epitopii prezentai pe membranele CPA se vor activa, devenind n final limfocite T cu memorie.

Cea de a doua etap a RIC se deruleaz intratisular i implic aderarea limfocitelor T cu memorie la endoteliul vascular, traversarea prin diapedez a capilarului i cooperarea la nivelul focarului antigenic cu macrofagele rmase intratisular. Rezultatul final al acestei etape este distrugerea complet i ndeprtarea antigenului declanator.Celulele implicate n aceat etap snt: macrofagele, limfocitele TH1, limfocitele TC CD8+ i limfocitele TC CD4+. Limfocitele TC, celulele NK si K distrug celulele tinta printr-un proces de citotoxicitate extracelulara, prin eliberare de mediatori solubili. Astfel sint eliminate celule singenice (infectate sau metaplaziate) si allogenice (din transplant de tesut sau organ). Liza celulelor tinta este realizata prin lezarea membranelor tinta sub actiunea perforinei si a granzimelor si prin alterari nucleare, fragmentarea ADN fiind cea mai frecventa (apoptoza). Granzimele sint omologii proteazelor si catepsinelor mastocitare si ale neutrofilelor, ce contribuie la distrugerea membranelor tinta.

Limfocitele B

Limfocitele B sunt de origine hematopoietica,sunt specializate in ficat si in maduva hematogena.Ele sunt raspandite in tesutul limfoid unde raman pana la contactul cu antigenul.Limfocitele B activate,sintetizeaza anticorpi(imunoglobulin e)

Limfocitele B

recunosc antigenele solubile dup structura spaial a determinanilor antigenici; nu necesit prezena i implicarea CPA n declanarea rspunsului imun; dup stimularea antigenic, limfocitele B parcurg etapele ciclului celular n mod asemantor cu limfocitele T, devenind limfoblati B, a cror principal caracteristic este prezena unui mare numr de molecule MHCII pe suprafaa membranei celulare, fapt ce le confer posibilitatea de a funciona ca CPA; celulele rezultate n urma diviziunilor celulare devin limfocite B efective, adic plasmocite, cu direct implicare n derularea i finalizarea rspunsului imun prin sinteza de imunoglobuline; o mic parte dintre ele trec n rezerv ca limfocite B cu memorie, n anumite sectoare din organele limfoide secundare.

Sistemul imun specific(adaptativ)

Imunitatea specifica are capacitatea de a recunoaste si a elimina in mod specific anumite microorganisme si molecule. Sistemul imun specific se mai numeste adaptativ, pentru ca este format din mecanisme care permit un raspuns individualizat, adaptat tipului de agresiune. Sistemul imun specific este activat doar daca mecanismele de aparare innascute au fost depasite. Raspunsul imun specific se declanseaza in timpul vietii unui organism ca o adaptare la contactul cu un anumit agent patogen. Spre deosebire de sistemul imun innascut, componentele sistemului imun adaptativ nu sunt aceleasi pentru toti membrii speciei.

Celulele sistemului imun

Celulele sistemului imun sunt distribuite difuz in tot organismul: La portile de intrare: tegumente si mucoase bucala, respiratorie, digestiva, genitala. In interstitiul organelor interne: ficat, plamni, rinichi. In sistemul circulator: snge si limfa. In cavitatile seroase: pleura, peritoneu, pericard. In sistemul nervos central. Exista structuri specializate, aflate in organele limfoide, care au roluri esentiale pentru buna functionare a sistemului imun.

Organele limfoide sunt:

organe limfoide primare (centrale) - in care se formeaza leucocitele si se matureaza limfocitele. organe limfoide secundare (periferice) - organele care capteaza agentii patogeni si unde exista un mediu favorabil interactiunii intre acestia si limfocite. Organele limfoide primare sunt maduva hematogena si timusul. La adult, maduva hematogena este sursa tuturor leucocitelor din organism. Organele limfoide secundare sunt: Ganglionii limfatici Splina Tesutul limfoid asociat mucoaselor MALT (mucous associated lymphoid tissue) Tesutul limfoid de la nivel cutanat SALT (skin associated lymphoid tissue).

Limfocitele sunt celulele esentiale pentru sistemul adaptativ. Limfocitele recunosc specific antigenele pentru ca au pe suprafata receptori cu structuri complexe. Un limfocit prezinta pe membrana un anumit tip de receptor care recunoaste o singura structura antigenica. Nu exista limfocite care sa recunoasca mai multe tipuri de antigene. Organismul vine in contact in timpul vietii cu un numar foarte mare de antigene diferite, de ordinul milioanelor, astfel ca este necesara existenta unui numar foarte mare de subpopulatii limfocitare care sa aiba pe suprafata o varietate la fel de mare de receptori. Practic, in organism exista zeci de milioane de subpopulatii limfocitare, care difera prin structura receptorilor de recunoastere a antigenelor.

Tipuri de raspuns imun adaptativ

Din punct de vedere al mecanismelor implicate, sistemul imun adaptativ are doua componente: Raspunsul imun umoral Raspunsul imun celular In ambele tipuri de raspuns, locul central este ocupat de limfocite. In cadrul raspunsului imun celular pot participa si celule efectoare care apartin sistemului imun innascut (celulele NK, macrofage, monocite, neutrofile si eozinofile).

Raspunsul imun umoral

Raspunsul imun umoral poate fi reprezentat schematic astfel: Agent patogen + Limfocit B = Plasmocit + Limfocit B cu memorie. Raspunsul imun umoral se produce prin intermediul imunoglobulinelor care recunosc specific agentul patogen declansator. Imunoglobulinele sunt glicoproteine specializate in recunoasterea moleculelor non-self. Se gasesc sub doua forme, circulanta si de membrana: Forma circulanta este reprezentata de moleculele de anticorpi, care se gasesc in snge, lichidul interstitial si secretii. Anticorpii sunt sintetizati de plasmocite, celule care provin din LB activate in urma contactului cu antigenul. Forma membranara este reprezentata de monomeri de imunoglobuline, fixati pe suprafata limfocitelor B. Aceste molecule intra in alcatuirea receptorilor pentru antigen ai limfocitelor B. Au rol de de activare a LB.

Raspunsul imun celular

Raspunsul imun celular poate fi reprezentat schematic astfel: Agent patogen + Limfocit T = Limfocit T efector + Limfocit T cu memorie.

In raspunsul imun celular celulele efectoare sunt in principal limfocitele T citotoxice.

Limfocitele citotoxice recunosc si distrug celulele non-self. Acestea pot fi : Celule ale organismului (singenice) care au devenit la un moment dat nonself: fie au devenit maligne, fie au fost infectate cu virusuri sau bacterii intracelulare. Celule straine (alogenice), care au fost introduse in organism de catre medic, printr-un transplant.

Clonele limfocitare

In cursul limfopoiezei se diferentiaza zeci de milioane de familii limfocitare,numite clone;fiecare clona este specializata pentru recunoasterea unui singur antigen.Corespunzator,s-au specializat tot atatea tipuri de limfocite T sau B,astfel ca la un anumit antigen reactioneaza si se multiplica numai grupul limfocitelor care recunosc antigenul si il ataca direct(limfocitele T) sau fabrica impotriva lui anticorpi specifici (limfocitele B).Un astfel de limfocit ultraspecializat formeaza ,impreuna cu descendentii sai,o clona celulara imuna.

Markerii limfocitari

Diferenta dintre un limfocit T sau B, precum si dintre clonele limfocitare se afla la nivelul membranei acestora. Celula T poseda markeri de suprafata ce functioneaza ca receptori si permit diferentierea subclaselor de limfocite T si receptori:celulele T au receptor antigen specific ce functioneaza ca situs pentru recunoasterea antigenului. Celula B poseda ca markeri de suprafata un tip special de imunoglobuline (IgM monomerica) ce functioneaza ca situs pentru recunoastrerea antigenului. Datorita acestor caracteristici,limfocitele reactioneaza numai cu antigenele corespunzatoare.

Realizator: Avram Elena