UNIVERSIDAD TECNOLOGICA EQUINOCCIAL

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD EUGENIO ESPEJO

CARRERA DE MEDICINA PATOLOGIA

INTEGRANTES Katherine Rodrguez Carolina Suarez Lisbeth Vaca Patricia Veintimilla Michelle Velastegui

Efectos vasculares

C3a y C5a aumentan la permeabilidad vascular, causan vasodilatacin por liberar histamina de las clulas cebadas. Anafilotoxinas sus acciones se parecen a las de las clulas cebadas, principales efectores de la reaccin alrgica grave ANAFILAXIA C5a activa tambin a la va de la lipoxigenasa del metabolismo del AA en los neutrfilos t macrfagos, liberando mediadores ms inflamatorios

Activacin Adhesin Quimiotaxis de leucocitos

C5a activa los leucocitos Aumenta su adhesin al endotelio Es un componente quimiotctico para los neutrfilos, monocitos, eosinfilos y basfilos

Fagocitosis

Fijan a una superficie microbiana. C3b y su producto proteoltico inactivo iC3b actan como opsoninas que aumentan la fagocitosis por neutrfilos y macrfagos Expresan receptores para estos productos del complemento

Controlada por las protenas reguladoras circulantes y asociadas a las clulas La presencia de estos inhibidores en las membranas celulares del husped Protegen las clulas normales frente a un dao inapropiado Durante reacciones protectoras contra microbios.

Pero si se da una activacin inapropiada o excesiva del complemento

Puede sobrepasar los sistemas reguladores Y es as como la activacin del complemento es responsable de la lesin tisular grave

Sistema de las cininas:

Produciendo cininas vasoactivas Activacin de la trombina, fibrinopptidos y factor X Produciendo plasmina e inactivando trombina Produciendo anafilotoxinas: C3a y C5a

Sistema de la coagulacin Inicia 4 sistemas Sistema Fibrinoltico

Sistema del complemento

FACTOR HAGEMAN O FACTOR XII DE LA CASCADA DE LA COAGULACIN INTRNSECA

Protena sintetizada por el hgado

Circula de forma inactiva hasta que se encuentra con el colgeno, membrana basal o plaquetas activadas Con las asistencia de HMWK,el factor XII se convierte en factor XIIa

TROMBINA ACTIVADA FACTOR XII ACTIVADO

Activa la trombina que escinde el fibringeno soluble circulante forma el cogulo de fibrina insoluble Por unin de la trombina a sus receptores en clulas endoteliales Lleva a una mayor adhesin leucocitaria Genera fibrinopptidos que aumentan la permeabilidad vascular y son quimiotcticos para los leucocitos

FACTOR X ACTIVADO
Es metabolito intermedio en la cascad de coagulacin. Causa aumento de la permeabilidad vascular y migracin leucocitaria

TROMBINA
Participa en la inflamacin unindose a receptores activados por proteasas que estn en las plaquetas y clulas endoteliales

SISTEMA FIBRINOLTICO

Limita la coagulacin al escindir la fibrina (solubilizando el cogulo de fibrina) El activador de plasmingeno y la calicreina escinden el plasmingeno Deja como producto resultante la plasmina que escinde la fibrina y es importante en la lisis de los cogulos Productos de degradacin de fibrina aumentan la permeabilidad vascular La plasmina escinde la protena del complemento : C3 que da lugar a La produccin de C3a Vasodilatacin Aumento de la permeabilidad vascular

La fibrinlisis participa en varias etapas en los fenmenos vasculares de la inflamacin

Su activacin forma bradicinina a partir de HMWK SISTEMA DE LAS CINASAS

Causando: Aumento de la permeabilidad vascular Dilatacin arteriolar Contraccin del msculo liso bronquial

ACCION DE LA BRADICININA

Corta duracin porque es rpidamente degradada por las cinasas

> Permeabilidad

Bradicidina

Vascular

Dilatacin arteriola

Contraccin del musculo liso bronquial Son de corta duracin Degradados por cinasas en plasma y tejidos

Activador quimiotactica

Metabolito intermediario de cascada cinina

Potente activador del factor hageman

Conexin entre cinina y coagulacin

FACTOR ACTIVADOR DE PLAQUETAS Origen Acta Funciones

Activar las plaquetas Vasoconstrictor y broncoconstrictor
A partir de fosfolpidos de membrana neutrofilos, monocitos Basfilos, plaquetas por accin de la fosfolipasa A 2

En la clula diana por un receptor especifico acoplado a protena G

Ms potente que la histamina induce la vasodilatacin y > permeabilidad vascular

Adhesin leucocitaria QUIMIOTAXIS De granulacin leucocitaria Estimula a los ecosanoides

Productos polipptidos de muchos tipos de clulas

Actan como mediadores de la inflamacin y respuesta inmunitaria Citocinas Denominada interleucinas por su capacidad para medir comunicacin entre leucocitos

Principales: IL 1 TNF INF GAMA IL 12

TNF IL-1

PRODUCIDO POR:

Macrfagos activados Clulas cebadas Clulas endoteliales

ESTMULO:

Productos microbianos: endotoxinas bacterianas, inmunocomplejos, productos de linfocitos T

FUNCIN:

Activacin endotelial Estimulan la expresin de molculas de adhesin sobre las clulas endoteliales

FNT:

Aumenta la trombogenicidad del endotelio Causa agregacin y activacin delos neutrfilos

IL-1:

Activa los fibroblastos tisulares

FNT e IL -1:

Inducen la reaccin de fase aguda sistmica

Fiebre Letargo Sntesis heptica de protenas de fase aguda Perdida metablica

Liberacin de neutrfilos a la circulacin

Liberacin de hormona adrenocorticotropa

Pp pequeas (8-10 kDa)

Reclutamiento de leucocitos en inflamacion

Activan leucocitos

FUNCIONES

Organizacin anatmica de las clulas en tej. linfoideos

Aumentan afinidad de integrinas por sus ligandos endoteliales

CXC
aa que separa cistenas Acta sobre neutrfilos

CC
Residuos de cistena adyacentes

IL-8: producida por macrfagos, endotelial, fibroblastos

MCP-1, MIP-1, RANTES, eotaxina

sintetizadas por

va NADPH oxidasa

por los neutrfilos y macrfagos que son liberados activados por los microbios, inmunocomplejos, citosinas y otros estmulos inflamatorios

cuando se producen el ROS en el interior de los lisosomas

destruyen los microbios fagocitados y clulas necrticas

Especies reactivas de oxgeno (ROS)

aumentan la expresin de quimiocinas, citocinas y molculas de adhesin cuando se secretan en niveles bajos amplificando la cascada de mediadores inflamatorios

1) dao endotelial con trombosis y aumento de la permeabilidad

a mayores niveles de secrecin

responsables de la lesin tisular por mecanismos:

2) Activacin de las proteasas e inactivacin de antiproteasas con aumento neto de la degradacin de la MEC

mecanismos protectores antioxidantes

en tejidos y sangre para reducir el mnimo de toxicidad de los metabolitos de oxgeno

3) Lesin directa sobre otras clulas

es un gas radical libre soluble de vida corta

producido por muchos tipos de clulas y capaz de mediar varias funciones regula la liberacin de neurotransmisores, as como el flujo sanguneo utilizan como metabolito citotoxico para destruir microbios y clulas tumorales

SNC xido Ntrico (NO) macrfagos

cuando es producido por las clulas endoteliales

causa relajacin del msculo liso y vasodilatacin

la L-arginina, oxgeno molecular y NADPH por la enzima xido ntrico sintasa (NOS)

Hay tres isoformas de NOS: 1) nNOS.- neuronal expresada de modo constitutivo que no desempea funciones significativas en la inflamacin

sintetizado de novo a partir de

OXIDO NITRICO

2) iNOS.- enzima inducible presente en los macrfagos y en clulas endoteliales; inducida por numerosas citocinas y mediadores inflamatorios (IL1,TNF, IFN gamma, exotoxinas bacterianas) responsable de la produccin de NO en las reacciones inflamatorias tambin estn presenten en los hepatocitos, miocitos cardacos y epitelio respiratorio.

desempea
1. Relajacin del msculo liso vascular (vasodilatacin) 2. antagonismo de todos los estadios de la activacin plaquetaria (adhesin, agregacin y degranulacin) 3. Reduccin del reclutamiento de leucocitos en los sitios de inflamacin 4. Microbicida con o sin radical superxido en los macrfagos activados

3) eNOS.- es una NOS sintetizada de modo constitutivo que se encuentra en el interior del endotelio

Enzimas lisosmicas de los leucocitos

los grnulos lisosmicos de neutrfilos y monocitos contienen molculas que pueden mediar en la inflamacin aguda

pueden ser liberadas despus de la muerte celular, por fuga durante la formacin de la vacuola fagoctica o durante la fagocitosis de superficie grandes e indigeribles.

Enzimas

Efectos dainos

proteasas cidas tienen un pH cidos ptimos y son activas en el interior de los fagolisosomas

comprobados por ANTIPROTEASAS presentes en el suero y lquidos tisulares.

son la alfa1- antitripsina, el principal inhibidor de la elastasa de los neutrfilos y alfa2 macroglobulina

proteasas neutras incluyen la colagenasa, elastasa y catepsina, son activas en la MEC y causan lesin tisular destructiva y deformante al degradar la elastina, colgeno, membrana basal y otras protenas de la matriz

diferencias en los 2 inhibidores dan lugar a una activacin mantenida de las proteasas leucocitarias , destruccin tisular en sitios de acmulo leucocitario

Desdoblar las protenas del complemento C3 y C5

Generar los mediadores vasoactivos C3a y C5a

Pueden generar pptidos parecidos a la bradicinina a partir del ciningeno

Neuropptidos

participan el la respuesta inflamatoria

son protenas pequeas

como la sustancia P (transmite seales de dolor, regula el tono vascular y modula la permeabilidad vascular). las fibras nerviosas que secretan neuropptidos son prominentes en el pulmn y en el tracto gastrointestinal.