1

Hematologa

Fisiopatologa mdula osea 2
Hematopoyesis

Proceso de proliferacin y maduracin celular, cuya
autorrenovacin, a partir de un grupo de cl.germinales
primitivas, asegura produccin permanenete de elementos
maduros.

Biopsia de M.O. normal; Tincin H& E. La celularidad supone un
40-50% y la grasa (reas blancas) un 50-60%.

Fisiopatologa mdula osea 3
Interesa conocer:

Clulas que participan
y
Factores que intervienen



Fisiopatologa mdula osea 4

Fisiopatologa mdula osea 5

Fisiopatologa mdula osea 6
Fisiopatologa mdula osea 7
Clulas germinales 1
- CFU: Unidades formadoras de colonias.
- CFU-S: Unidades formadoras de colonias en el bazo.
(puede dar origen a colonias que van a formar
eritrocitos, leucocitos y plaquetas).
- CFU-E: Unidades formadoras de colonias eritroides.
- BFU-E: Unidades de brotes eritropoyetina
dependientes.
- CFU-GM: Unidades formadoras de colonias de
granulocitos y macrfagos.
- Mk: Magacariocitos.
Fisiopatologa mdula osea 8
Clulas germinales 2
Fisiopatologa mdula osea 9
Citocina

Fuente

Blanco

Efecto principal


Ligando de C-KIT

IL-3
GM-CSF


M-CSF

G-CSF

IL-7
Clula estromal
de la M.O.
Clulas T
Clulas T, Mf,
endotelio
fibroplastos
Mf, endotelio,
fibroplastos
Mf, endotelio,
fibroplastos
Clula estromal
de la M.O.,
fibroplastos

Clula totipotencial
Prog. inmaduro
Prog. inmaduro
Prog.
comprometido
Mf
Prog.
comprometido

Prog.
comprometido

Prog. inmaduro

Activacin

Crecimiento/diferenciacin
Crecimiento/diferenciacin
Diferenciacin
Activacin
Diferenciacin a Mf

Diferenciacin a granulocito

Diferenciacin a clulas B

Abreviaturas: M.O. = Mdula sea; G = Granulocitos, M = Macrfagos; CSF = Factor estimulante de colonias; Mf + Fagocito mononuclear; Prog. = Clula progenitora
Citocinas que estimulan la hematopoyesis

- Multi CSF o Il-3Estimula la CFU-LM e induce
colonias de
granulocitos, monocitos/macrfagos y
megacariocitos.

- GM-CSF: Estimula formacin colonias granulocitos
y
macrfagos.

- G-CSF:diferenciador de linea granuloctica.

- M-CSF:Estimula formacin colonias
monocitos/macrfagos.

- Il4:Actividad sobre linfocitos B,T y cl.mieloides
Fisiopatologa mdula osea 10
- Il5:Diferenciacin eosinfilos.

- Il6:Diferenciacin linfocitos B en plasmocitos.

- Eritropoyetina: Sobre fase tarda de la
diferenciacin eritroide
Actividad sobre CFU-E y sobre parte de BFU-E.

- Il1:Sobre cl.capaces de reconstruir la
hemotopoyesis.

- SCF:Stem cell factor, estimula cl. mieloides muy
inmaduras.
Fisiopatologa mdula osea 11
- CSF (factores estimulantes de colonias) :
GM-CSF
G-CSF (slo sobre neutrfilos)

- Estimulacin del paso de leucocitos de M.O. a
sangre :
Il1; Il3;Il6; ;GM-CSF

- Movilizacin del Pool marginal: -adrenrgicos

- Estimulacin especfica de eosinfilos: Il5

Fisiopatologa mdula osea 12

Fisiopatologa mdula osea 13

Fisiopatologa mdula osea 14
*Da 19 de la gestacin: diferenciacin en saco vitelino :

1.Cl. Perifricas de islotes forman paredes de primeros vasos sanguneos.
2.Cl.del centro se transformanen cl sanguneas primitivas(hemocitoblastos)

*Primeros aos de vida:

M.O.se extiende en huesos largos,costillas,esternon,craneo,pelvis y vrtebras.


*Desde los 4 aos:

Crecimiento de cavidades oseas supera al de los precursores:Se produce
reemplazo graso, primero en diafisis de huesos largos perifricos hasta...

Fisiopatologa mdula osea 15
*18 aos:

La M.O.activa se sita solo en vrtebras, costillas, esternn, crneo y
epfisis proximales de huesos largos.


*Edad adulta:

Si aparece aumento de eritropoyesis la M.O. puede ser reemplazada
por tejido eritropoytico activo.

Es inusual la hematopoyesis extramedular(hgado,bazo),en respuesta a
anemia. .

Fisiopatologa mdula osea 16
a) Alteraciones cl. germinales hematopoyticas.
.Aplasia de cl. pluripotentes(aplasia medular,
eritroblastopenia).
.Alter. clonal que origina displasia(s.mielodisplasico)
.Alter. clonal que origina proliferacin mieloide o
linfoide (leucemias y linfomas).


b) Destruccin cl. hematopoyticas perifricas por
ruptura o secuestro (...agentes vivos...).


c) Alt.de proteinas. Defecto cuantitativo/cualitativo.
Fisiopatologa mdula osea 17
MACROFAGOS
CELULASFIBROBLASTOS
ADIPOCITOS
CELULAS ENDOTELIALES

I
FIBRONECTINA II P.E
III
MATRIZ HEMOPECTINA P.G.
EXTRA I
CELULAR COLAGENO III
IV C.ES.
V
VI
PROTEOGLICANOS F.C.

MM









ADIPOCITO
FIBROBLASTO
MACROFAGO
CELULA
PLURIPOTENTE
PRECURSOR
LINFOIDE
PRECURSOR
MIELOIDE
MACROFAGO
ERITROBLASTO
Se hallan en la membrana de la stem cell.

Son heterodmeros de PM=110.000

Son funcionalmente lectinas.

Su funcin es:
interaccin matriz/estroma/stem.
Clulas troncales
de 1 a 2/1000 clulas de la mdula sea
tambin en circulacin
cualidades
autorrenovacin

diferenciacin
HEMATOPOYESIS
NIVELES DE HEMATOPOYESIS
Clula madre pluripotencial
Clula progenitora
Clula morfolgicamente
reconocible
Clula madura
HEMATOPOYESIS
Clula progenitora: cuando la clula
troncal pierde la capacidad de
autorrenovarse se transforma en una
clula progenitora.
Stem cell
UFC-M
UFC-L
UFC-GEMM
UFC-GM
UFC-E
UFC-Meg
Megacarioblasto
Eritroblasto Mieloblasto
UFC-G UFC-M
UFC
Unidades
formadoras
de colonias
Celulas
reconocibles
morfologicame
nte
UFC-B
SCF, G-CSF, IL-1,
IL-6, IL-10,bFGF,
SCF, IL-3, IL-6, GM-CSF,
GM-CSF,
G-CSF,
IL-3
UFC-GEMM
Progenitor
Linfocito B
CD34+,
CD33+,
CD38-
Stem cell
CD34+,
CD33-,
CD38-
UFC-GM
CD34+,
CD33+,
CD38-
UFC-G UFC-M
Mieloblasto
Mielocito
Neutrofilo
Monoblasto
Promonocito
Monocito
CD33+, CD38+,
CD14+
CD33+, CD38+,
CD13+
LAP+,
CD16+,CD11b+
CD11c+,CD64+
CD14+
Progenitor linfoide
CD34+,
CD45RA+,
CD7+
CD34+,
CD19+,
Progenitor
Linfocito T
Linfocito
B
Linfocito
T
Marcadores de
Diferenciacin
Hematopoyetica
CD45RA+,
CD7+, CD5+
CD3+
CD34-,
CD19+,
CD10+
El modelo de desarrollo y
organizacin a partir de celulas
germinales.
Los factores de trascripcin
involucrados en la diferenciacin
del linage hematopoytico estan
listados en los recuadros a la par de
las clulas que regulan. La
hematopoyesis adulta tiene origen
en el mesodermo embrionario .
PGCs, primordial germ cells; LT-
HSC, long-term hematopoietic
stem cell; ST-HSC, short-term-
HSC; CLP, common lymphoid
progenitor; CMP, common myeloid
progenitor; GMP,
granulocyte/monocyte progenitor;
MEP, megakaryocyte/erythrocyte
progenitor.
Las citoquinas son protenas o glicoprotenas solubles producidas por
leucocitos y otros tipos de clulas que tienen actividad como mediadores
citoqumicos en la comunicacin entre clulas pero no son molculas
efectoras por si mismas.

La mayoria son secretados pero algunos pueden ser expresados sobre la
membrana celular.

Las citoquinas se unen a receptores especficos de la superficie celular de
la clula target y de este acoplamiento se traduce la seal y se activa la via
de los segundos mensajeros. La mayora de las citoquinas son factores que
inducen crecimiento y diferenciacin en el sistema hematopoyetico.

Algunas citoquinas tienen diferentes clulas targets y pueden estimular
diferentes vias.
El Sistema de las Citoquinas
REGLAS GENERALES DE LAS INTERLEUKINAS Y CITOQUINAS
1) Las interleukinas (ILs) y los Factores de Crecimiento Hematopoyetico (FCH)
tienen mltiples actividades biolgicas.

2) Las ILs y FCH tienen la posibilidad de potenciar la actividad funcional de los
elementos diferenciados de los precursores que les dieron origen.

3) Estos factores ejercen un efecto sobre la hematopoyesis ya sea en forma
directa o indirecta.

4) Las Ils y FCH actuan comunmente en forma sinergica con otras citoquinas.

5) La regulacin de las citokinas hematopoyeticas requiere un complejo
sistema de seales interdependientes entre los elementos que componen la
medula sea.

6) La red de citoquinas puede amplificar cualquier seal en este circuito.

7) Los genes que codifican para las Ils y FCH comparten similitudes
estructurales y atributos funcionales.

8) Los receptores para las Ils y FCH comparten similitudes estructurales y
atributos funcionales.
Citoquinas Acciones


Stem cells factor Producido por celulas estromales, se une al c-kit de los progenitores.
Mantiene el numero de stem cells y progenitores induciendo proliferacin.

GM-CSF Estimula el crecimiento de los progenitores hematopoyeticos multilinage
Estimula el crecimiento de las BFU-E
Estimula el crecimiento de precursores de granulocitos, macrofagos y
eosinofilos.
Estimula la actividad funcional de granulocitos, macrofagos y eosinofilos.

CSF-M Induce el crecimiento/maduracin de los monocitos-macrofagos
Activa la funcion fagocitica y secretoria de los macrofagos.

G-CSF Estimula el crecimiento de los progenitores comisionados a producir
neutrofilos
Estimula la maduracion del neutrofilo
Activa la funcion fagocitica del neutrofilo maduro.

EPO Estimula el crecimiento de CFU-E y un subgrupo de BFU-E
Induce liberacion de reticulocitos de la Medula Osea.
Induce la sintesis de globina de los precursores eritroides

Citoquinas Acciones

IL-1 Induce la expresin de G-CSF, GM-CSF, IL-6, IL-1 en
fibroblastos, celulas endoteliales.
Induce la aparicion de fiebre, sintesis de proteinas de fase aguda.
Promueve la union y el pasaje transendotelial de los neutrofilos.
Hace sinergia con la IL-3 estimulando la proliferacion de
progenitores
hematopoyeticos.

IL-2 Induce la proliferacin y activacin de linfocitos T y B.
Induce expresin de IL-1 sobre monocitos y macrofagos.

IL-3 Estimula el crecimiento de las colonias multilinage y progenitores.
Estimula la proliferacin de BFU-E.
Induce la diferenciacin de linfocitos B y co-estimula la
proliferacion de
linfocitos T con IL-2.

IL-4 Induce la proliferacin de linfocitos B activados, induce la
secresion de Inmunoglobulinas, inhibe la proliferacin de linfocitos
B estimulados con IL-2.
Inhibe la liberacin de IL-1, induce expresin de los genes de G-
CSF y M-CSF en monocitos y potencia el crecimiento de colonias BFU-E
y CFU- E con EPO y de GM- CFU . Estimula el crecimiento de CFU-E y
un subgrupo de BFU-E
Citoquinas Acciones


IL-5 Induce la produccin y activacion de los eosinofilos.
Induce la secrecion de inmunoglobulinas.

L-6 Produce sinergia con la IL-3 estimulando el crecimiento de la CFU-GEMM.
Produce sinergia con el M-CSF y GM-CSFestimulando el crecimiento de
las colonias de macrofagos y granulocios.
Produce sinergia con la IL-2 , IL.-4 estimulando la proliferacion T,
secrecin de inmunoglobulinas,

IL-7 Estimula el crecimiento clonal de celulas pre-B y pre-T,
Potencia la IL-3 y el GM-CSF en la produccion de celulas T activadas.

IL-8 Estimula la quimiotaxis, exocitosis, cadena respiratoria, y adhesion del
neutrofilo.
Estimula la quimiotaxis del linfocito T, basofilo, liberacin de histamina, y
leukotrienos.

Trombopoyetina Producido por celulas estromales, se une al c-kit de los progenitores.
Mantiene el numero de stem cells y progenitores induciendo proliferacin.
ERITROPOYESIS
Complejo GATA:
Regula genes
eritroides (globina,
banda 3, EKLG,
receptor de EPO,
sintesis de Hemo)
BFU-E
CFU-E
GATA 2:
Induce proliferacin
de precursores
eritroides, bloquea la
diferenciacin
GATA 1:
Induce diferenciacin
y maduracin de
eritroide, reprime la
expresin de GATA 2
Proeritroblasto
Requiere: 1) FOG (Friend of GATA)
2) EKLF (Erythroid Kruppel-like factor)
Regula los genes de beta globina
Induce sobreexpresin del switch de
globina fetal a adulta
3) EPO/ receptor de EPO
Actua liberando al Stat5 que ejerce
efecto antiapoptotico en eritroblastos.
Aumenta expresion de globinas,
receptor de transferrina y proteinas de
membrana eritroide (Maduracin)
Eritrocito
ERITROPOYESIS
ERITROPOYESIS
Proeritroblasto
Eritroblasto Basfilo
Eritroblasto Policromatofilo
Eritroblasto ortocromtico
Reticulocito
ERITROPOYESIS
Tiempo de produccin de 5 das
ERITROPOYESIS
El ncleo se vuelve mas pequeo
El patrn de la cromatina es mas denso
ERITROPOYESIS
El citoplasma cambia de azul a naranja
Disminuye el nivel de ARN
Aumenta los niveles de hemoglobina
Macrofago en el tejido Hematopoyetico: Actuan fagocitando el nucleo del
eritroblasto ortocromatico que lo expele al pasar al seno medular. No
fagocitan celulas hematopoyeticas, a excepcin aquellas que estan en
apoptosis. Contienen elevados depsitos de hierro y actuan como clulas de
deposito de hierro en los tejidos.
ERITROPOYETINA
MECANISMO DE ACCION
STEM CELL
BFU-E CFU-E
Estimulo proliferativo
Acelera la maduracin
Reticulocito Eritrocito maduro
ERITROPOYETINA
MECANISMO DE REGULACION DE LA PRODUCCION
TENSION DE OXIGENO TISULAR
RION
(Sensor de la
tension de oxigeno)
ERITROPOYETINA
PRODUCCION DE
ERITROCITOS
GRANULOPOYESIS
Mieloblasto Promielocito
Mielocito
Neutrofilo en cayado
Neutrofilo
segmentado
Metamielocito
GRANULOPOYESIS
Tiempo de produccin de 5-7 das
FIGURA: Estadios de la maduracin del neutrfilo en la medula sea desde mieloblasto a
neutrfilo maduro. Los granulos negros representan a los granulos primarios, y el
oscurecimiento del citoplasma la sintesis de granulos secundarios. Los estadios en los cuales
los mediadores pro-inflamatorios como la mieloperoxidasa y la lactoferrina son sintetizados
se marcan con las flechas.
William E. Paul, M.D.
Fundamental Immunology
PRODUCCION DE NEUTROFILOS
G-CSF: Factor Estimulante de colonias granulociticas
Algunos estadios en el desarrollo del
megacariocito estan afectados por la accin
de varias citoquinas, incluyendo el stem cell
factor (steel factor), IL-3, IL-6, IL-11, G-
CSF(Factor estimulante de colonias
granulociticas), EPO (Eritropoyetina), y
TPO(Trombopoietina). Estas citoquinas
soportan diversos aspectos en el desarrollo
del megacariocito, por lo que su afectacin a
nivel genetico puede alterar la produccin
normal de plaquetas.
MEGACARIOCITOPOYESIS
Rol de las citoquinas
Existen 2 tipos de muerte celular
Continua
con
diapositivas 19 a 27
Fisiopatologa mdula osea 48
Dr. Angel Balmaseda
Los seres superiores defienden constantemente su
integridad biolgica frente a agresiones,
procedentes del exterior as como del propio
organismo. De no ser as, moriran como
consecuencia de tumores e infecciones de
bacterias, virus, hongos, etc. Para que estos
fenmenos de defensa se lleven a cabo, los
organismos disponen de un conjunto de elementos
especiales, conocido como sistema inmune. La
capacidad de defensa se adquiere antes de nacer y
se madura y consolida en los primeros aos de la
vida fuera del seno materno.
Inmunidad: Origen en un vocablo romano que significa
privilegio de exencin o estar libre y que hace referencia a la
capacidad que poseen los seres vivos de no sufrir
continuamente las enfermedades que ocasionan la agresin
de los microorganismos.



Inmunidad Adquirida o Adaptativa: se desarrolla cuando el
organismo est expuesto a varios antgenos y construye una
defensa que es especfica para dicho antgeno.


Inmunidad Pasiva o Adoptiva: Involucra anticuerpos que se
producen en el cuerpo de otra persona. Ej: Lactantes,
administracin de gammaglobulina


Respuesta inmune inespecfica:
Primera barrera defensiva del organismo
No requiere sensibilizacion previa.
Mediada por clulas con capacidad fagoctica y clulas
asesinas naturales.

Respuesta especfica :
Se desarrolla solo frente a la sustancia que indujo su
iniciacin
Participan prioritariamente los linfocitos y los elementos
solubles liberadas por los mismos, anticuerpos y linfocinas.
Antgeno: Cualquier sustancia ajena al organismo que sea
capaz de inducir una respuesta inmune


Especificidad. Se sabe que cada antgeno estimula solo a
aquel linfocito o grupo de linfocitos que han desarrollado y
en consecuencia poseen en su membrana los receptores
capaces de reconocer y unirse especficamente a l.
Clonalidad. Cuando un linfocito o grupo de linfocitos es
activado, este prolifera y se diferencia en mltiples cedulas
derivadas, todas ellas con idnticos receptores de superficie.
originales.
Memoria Inmunolgica. Eso se debe a la permanencia de
linfocitos sensibilizados de larga vida despus de un estmulo
antignico.
Regulacin. Este tipo de respuesta dispone de mecanismos
internos de control, de tal forma que la intensidad de la
misma se regula por accin de diversos tipos de molculas
entre las que destacan las inmunoglobulinas y sobre todo las
citocinas.
DISTRIBUCIN DE LOS TEJIDOS
LINFOIDES EN EL CUERPO
Organos Linfoides
primarios: Se desarrollan y
maduran los linfocitos Ej:
Timo ( Linfocitos T), medula
osea e higado fetal (
Linfocitos B)
Organos linfoides
secundarios es necesaria la
presencia de macrfagos,
clulas presentadoras de
antgenos y linfocitos T y B
maduros para que se
produzca la respuesta
inmunitaria. Ej: Bazo,
ganglios linfticos, placas
de Peyer la mdula sea
tambin acta como rgano
secundario.

Neutrfilos Macrfago
NEUTROFILOS POLIMORFONUCLEARES
Ms del 90% de los granulocitos.
Son de vida corta (2-3 das),
Se producen en la mdula sea a razn de unos cien mil
millones al da.
Son circulantes, salvo cuando son reclutados a tejidos en
inflamacin.
Tras salir de la mdula sea, circulan por la sangre
durante 7-10 horas, y luego pasan a tejidos, donde mueren
a los 2-3 das.
Infeccin, la mdula sea produce ms cantidad de
neutrfilos (la leucocitosis de neutrfilos es un indicio
clnico de infeccin).
Son los primeros fagocitos en llegar a la zona de
infeccin, atrados por quimiotaxis
Constituyen una buena barrera defensiva frente a
bacterias piognicas.
Neutrfilos Macrfago
MONOCITOS CIRCULANTES
Son clulas de unos 10-18 m m de dimetro, con ncleo
en forma de herradura o de pera.
vida ms larga que los neutrfilos (meses e incluso
aos).
Estn especialmente adaptados a luchar contra virus,
bacterias y protozoos intracelulares.
Los fagocitos engullen partculas extraas
(microorganismos y macromolculas extraas),
clulas propias lesionadas o muertas y restos
celulares.
Atrado por quimiotaxis,
Se adhiere por receptores al microorganismo o
partcula extraa.
Se activa la membrana del fagocito, emitiendo
pseudpodos se fusionan, cerrndose y crendose
una vescula membranosa que engloba al antgeno
(fagosoma)
.La destruccin intracelular de la partcula extraa
se realiza por accin de enzimas hidrolticas y de
los granulos citoplasmico
Opsonina aumentan la eficacia de la fagocitosis (
IgG, C3b)
Limfocitos T.


Linfocitos B


Celulas NK
Los linfocitos y otros leucocitos, as como sus
precursores hematopoyticos, presentan patrones
caractersticos de molculas de superficie, que
pueden ser aprovechadas como marcadores para
distinguir y caracterizar distintas poblaciones
celulares.

Esta caracterizacin se realiza mediante
anticuerpos monoclonales (AcMo); cada anticuerpo
monoclonal distingue un solo tipo de molcula, e
incluso partes especficas y variantes de cada tipo
de molcula. grupos de diferenciacin (CD, "cluster
of differentiation"):
Clases de marcadores:
de linaje (p. ej., el CD3 slo existe en el
linaje que conduce a los linfocitos T);
de maduracin (ej.: el CD1 slo aparece en
las fases madurativas de clulas T en el
timo);
de activacin (p. ej., el CD25 es el receptor
de la citoquina IL-2, y slo se expresa en
aquellas clulas T estimuladas previamente
por el antgeno)
Expresan TCR

TCR1 y TCR2

TCR2: Constituyen el 90% de los LT
CD4+ (Th) y CD8+(Tc)
TCR2 CD4+
Clulas cooperadoras (TH):
reconocen el Ag expuesto por el MHC-II de clulas
presentadoras de Ag (APC),
Se activan y expanden clonalmente, secretando
citoquinas que juegan un papel clave en la
activacin de otras clulas (B, T, etc.).
TCR2 CD8+
Funcionan como clulas T citotxicas o matadoras
(Tc).
Reconocen el Ag expuesto en molculas MHC-I en
clulas propias infectadas con virus o cancerosas,
Se activan y eliminan a estas clulas
TCR-1+ slo constituyen una pequea parte
de las clulas T circulantes, abundan ms en
las superficies mucosas y epidrmicas, y
suelen expresar CD8+ dirigido frente a Ag
bacterianos.
En los mamferos se diferencian en la mdula sea,
Constituyen del 5 al 15% de los linfocitos
circulantes
.Reconocen al antgeno en forma soluble, por
medio de sus inmunoglobulinas de membrana
(mIg), que forman parte del complejo receptor de
las clulas B (BCR).
150.000 molculas de mIg (de las clases M y D),
que han sido sintetizadas por l.
Todas poseen la misma especificidad antignica.
.Otros marcadores de superficie:
MHC II:
CD35 y CD2:receptores para el complemento
CD32 : receptor para IgG exgena:
Carecen de especificidad y de memoria, por lo que
forman parte del sistema de inmunidad natural o
inespecfico.
Representan el 15-20% de los linfocitos
sanguneos.
Sus marcadores distintivos son CD16 y CD57, pero
carecen de marcadores de los linfocitos del sistema
especfico.
Maduracin es extratmica
La mayora (no todos) son linfocitos granulares
grandes (LGL), con mayor proporcin de citoplasma
que los linfocitos T o B.
Accin citotxica:
eliminan por induccin de apoptosis a clulas
propias infectadas con virus o clulas
tumorales.
Tambin pueden desarrollar citotoxicidad
celular dependiente de anticuerpos (ADCC).
Accin reguladora del sistema inmune a
travs de las citoquinas que producen.
Son clulas fagocticas:
1. Macrfago. Todas las lneas de los
macrfagos son Clulas Presentadoras de
Antgenos (CPA)
2. Clulas principales que estn en los
ganglios: clulas dendrticas,
3. Clulas que estn debajo de la piel y que
van a ganglios: clulas de Langerhans
4. Linfocitos B.

Una serie de glicoprotenas presentes en las
membranas de todas las clulas nucleadas,
clase I: Presentes en todas las celulas
clase II: Presentes en macrofagos y
Linfocitos B
Tienen entre otras funciones las de
presentar el antgeno a los linfocitos as
como participar en el proceso de
maduracin de los linfocitos en el timo.
Sustancias producidas por clulas en respuesta a
una gran variedad de estmulos
Son capaces de regular el funcionamiento de otras
clulas con receptores especficos
Pueden ser de diversos tipos:
a. Factores de crecimiento, polipptidos que
estimulan la proliferacion de diferentes tipos
celulares.
b. Linfocinas, producidas por linfocitos y de gran
importancia en la regulacin del sistema inmune.
c. Interferones, protegen a las clulas frente
infecciones virales, actuan en los procesos de
diferenciacin y proliferacin celular as como en la
modulacin del sistema inmunolgico. Pueden ser
de tipo a, y t.

RESPUESTA INMUNE HUMORAL
Anticuerpos:
IgG, IgM, IgA, IgE,
IgD
Los anticuerpos son producidos por las clulas
plasmticas, que se derivan de la activacin de
los linfocitos B durante la estimulacin antignica.

Los anticuerpos son crticos para matar bacterias
y algunos virus
cadena
liviana
cadena
liviana
cadena
pesada
cadena
pesada
IgG:
Mas abundante
Es un monomero
4 subclases de acuerdo al promedio de
concentracion IgG1 (9 mg/ml), IgG2
(3mg/ml) IgG3 (1 mg/ml), IgG4 (0.5 mg/ml)
Principal Ig serica contra las infecciones
Atravieza la barrera placentaria
IgM:
5 10% de las Igs
Monomero en superficie de cells B
Pentamero en el suero
Principal Ig en la respuesta primaria
Primera Ig en ser sintetizada por el neonato
IgA:
10 15% de las Igs en suero
Ig predominante en las secreciones
Monomero en el suero, dimero o tetramero
en secreciones
Principal Ig en la inmunidad de las mucosas
IgE:
0.3 ug/ml
Responsable de la respuesta de
hipersensibilidad
IgD
30 ug/ml
Con IgM, mayor Ig unida a la superficie de
cells B
Se piensa que juega un papel importante en
la activacin de cells B

Se han detectado ambos tipos de respuestas
inmunes especficas, humoral y celular.
Los Tc se generan en respuesta a la infeccin e
inhiben la replicacin del VIH por lo menos
mediante dos mecanismos:
1. A travs de la destruccin directa de las clulas
infectadas
2. Produccin de factores solubles que inhiben la
replicacin del VIH, al competir con el virus por
ciertos correceptores presentes en la superficie de
las clulas y que son necesarios para que el virus
las penetre.
Una vez producidos, los Tc requieren ser
mantenidos por la actividad de clulas Th
especficas a virus,
Las respuestas inmunolgicas al VIH tienen
como resultado limitar el nivel de viremia,
Cuando la respuesta inmune es lo
suficientemente vigorosa, el punto de
equilibrio o nivel de viremia, se establece en
un punto muy bajo y el resultado es una
lenta progresin hacia la enfermedad.
Este es el tipo de respuesta observada en
los pacientes llamados no progresores (
Tienen altas concentraciones de Tc)
La declinacin de los Tc precede a la aparicin de sntomas.
Quin controla la magnitud, estado de activacin y
persistencia de los Tc ?.
La respuesta es: las clulas Th VIH especficas.
La infeccin por VIH se caracteriza por un funcionamiento
anormal de las clulas CD4 incluso antes de observarse una
disminucin en su nmero.
La falta de una potente respuesta de las clulas Th VIH
especficas el hecho ms obvio en los individuos con
enfermedad progresiva.
Th liberan citocinas con potente actividad antiviral, sin
embargo el efecto principal es la activacin de los Tc
Las causas probables de la disminucin de Tc son:
el agotamiento inmune,
la falta de un adecuado funcionamiento de lasTh,
escape inmunolgico,
factores del husped.