CURSO : ONCOLOGIA MEDICA

INTRODUCCION
Dr. LUIS ALONSO CERVERA FARFAN
MEDICO NEUMOLOGO
COORDINADOR ONCOLOGICO DEL HOSPITAL BASE III ESSALUD PUNO, HOSPITAL
MANUEL NUEZ BUTRON MINSA- PUNO, CLINICA INTERNACIONAL LAS KALAS PUNO,
SOCIEM UCSM, SOCIEN UNA, SOCIEDAD PERUANA DE NEUMOLOGIA SPN
UNIVERSIDAD ANDINA NESTOR CACERES VELASQUEZ
EAP MEDICINA HUMANA


DR. LUIS ALONSO CERVERA FARFAN Medico Cirujano- Neumologo CMP: 41095

Pregrado: Facultad de Medicina Humana Univesidad Catolica de Santa Maria. UCSM-
Arequipa (1996-2002)

Internado Medico: Hospital Cirujano Mayor Santiago Tavara- Marina de Guerra del
Peru.(2002)

SERUMS: Centro de Salud Chojata MINSA Moquegua (2003)

ONG: Bomberos Unidos Sin Fronteras BUSF (2004)

MINSA : Puesto de Salud Alto Libertad Red Caylloma (2005-2006)

Post Grado : Universidad Nacional Federico Villareal UNFV- Lima (2007-2010)
Especialista en Neumologia

Clinica Complejo Hospitalario San Pablo- Clinica San Juan Bautista (2010)

Instituto Nacional del Nio Servicio de Neumologia Pediatrica (2010)

MINSA: Medico Neumologo Hospital Regional Honorio Delgado (2011)


ESSALUD: Medico Neumologo Hospital Base III ESSALUD Puno.

MINSA: Hospital Manuel Nuez Butron MINSA Puno- Servicio de Especialdiades
Medicas Neumologia


Post Grado: Universidad Nacional de San Agustin- Unidad Post Grado Dacultad de
Medicina - Magister en Administracion y Gestion en Salud (2012-2013)

Privado: Clinica Internacional Las Kalas, Puno.

Universidad Andina Nestor Caceres Velasquez UANCV, EAP de Medicina Humana
Catedra de Oncolgica Medica. VIII Semestre.

Universidad Nacional del Altiplano UNA, Facultad de Medicina Humana Curso
Medicina : Neumologia y Semiologia.



ONCOLOGIA: griego onkos (masa o tumor) logos-ou (estudio de).

NEOPLASIA: NUEVO CRECIMIENTO

WILLIS: NEOPLASIA ES UNA MASA ANORMAL DE TEJIDO CUYO
CRECIMIENTO EXCEDE Y ESTA DESCOORDINADO CON EL DE LOS TEJIDOS
NORMALES Y PERSISTE DE LA MISMA FORMA EXCESIVA DESPUES E CEAR
LOS ESTIMULOS QUE DESENCADENARON EL CAMBIO
TODOS LOS TUMORES SE ORIGINAN DE UNA
CELULA QUE SUFRE UN CAMBIO
GENETICO..SE DICEN CLONALES
Pentosa: Azcar de cinco tomos de carbono; puede ser
Ribosa (ARN) o Dexosiribosa(ADN).
La diferencia entre ambos es que el ARN si posee un grupo OH
en el segundo carbono.


Acido fosforico: (H
3
PO
4
) Cada nucletido puede contener uno
(nucletidos-monofosfato, como elAMP) dos (nucletidos-
difosfato, como el ADP) o tres (nucletidos-trifosfato, como
el ATP) grupos fosfato.

Nucleosido: Es parte del nucletido formado
nicamente por Base nitrogenada y pentosa.


Nucleotido
Moleculas organicas formadas por la unin covalente de monosacarido
(5C Pentosa) + base nitrogenada + grupo fosfato.
Son los monomeros de ADN y ARN en los cuales forman cadenas lineales
de miles o millones de nucletidos, pero tambin realizan funciones
importantes como molculas libres (Ejem. ATP o GTP).


Compnentes del Nucleotido
Base nitrogenada: Compuesto heterociclico aromatico (purina/pirimidina)

Base Purinicas: Son Adenina (A), Guanina(G) (parte ADN Y ARN)

Bases Pirimidinicas: Tiamina (T), Citosina (C), Uracilo (U).

T y C formacin del ADN.
U y C formacion del ARN.

Bases Isoaloxacinicas : Flavina (F) No forma parte del ADN o del ARN, pero
s de algunos compuestos importantes como el FAD.


Base Nitrogenada


Acido nucleico
Grandes polimeros formados por la repeticin de monomeros
denominados nucleotidos unidos mediante enlaces fosfodiester.
Se forman largas cadenas. Pueden ser millones.
Almacenan la informacin gentica de los organismos vivos y son los
responsables de la transmisin hereditaria.
Dos tipos bsicos ADN y ARN

Descubrimiento de acidos nucleicos Friedrich Miescher 1869 (nucleina)
James Watson y Francis Crick 1953 descubrieron la estructura del ADN,
empleando la tcnica de difraccion de rayos X.

ADN
Acido Nucleico contiene instrucciones geneticas usadas en el desarrollo y
funcionamiento de organismos vivos y algunos virus Responsable de
transmisin hereditaria.

Papel principal almacenamiento a largo plazo de informacion.
Contiene instrucciones necesarias para construir otros componentes de celulas
(proteinas , ARN).

Los segmentos de ADN que llevan esta informacin gentica son llamados Genes, las
otras secuencias tienen propsitos estructurales o regulacin del uso de esta
informacin gentica.

Es un polimero de nucletidos (polinucleotido)

En los organismos vivos se presenta como una doble cadena de nucletidos, en la que
las dos hebras estn unidas entre s por unas conexiones denominadas puentes de
hidrogeno.



ARN reguladores regulan la expresion genica, son complementarios de regiones especficas del ARNm o de
genes ADN.

ARN de interferencia (ARNi o iRNA) molculas ARN suprimen expresin de genes especficos mediante
mecanismos conocidos globalmente como ribointerferencia o interferencia por ARN.

ARN interferentes molculas pequeas (20 a 25 nuclotidos) que se generan por fragmentacin de
precursores ms largos.

Micro ARN (miARN o RNAmi)
ARN interferente pequeo (ARNip o siARN)
ARN asociados a Piwi
ARN antisentido
ARN largo no codificante
Riboswitch
ARN con actividad cataltica
Espliceosoma
ARN pequeo nucleolar

Splicing
Es un proceso co-transcripcional de corte y empalme de ARN.

Este proceso es muy comn en eucariontas, pudindose dar
en cualquier tipo de ARN aunque es ms comn en el ARNm.

Tambin se ha descrito en ARNr, ARNt, de procariontas y
bacteriofagos.
Celula procariote
Celula Eucariote
GEN: Secuencia ordenada de nucleotidos en la molcula de ADN o ARN que
contiene la informacin necesaria para la sntesis de una macromolecula con
funcin celular especfica, habitualmente proteinas pero tambin ARNm, ARNr y
ARNt.

Unidad de almacenamiento de informacin gentica y unidad de la herencia,
transmite informacin a descendencia.

Se disponen a lo largo de ambas cromatidas de los cromosomas y ocupan, en el
cromosoma, una posicin determinada llamada LOCUS.

El conjunto de genes de una especie, y por tanto de los cromosomas que los
componen, se denomina GENOMA.

Los genes estn localizados en los cromosomas en el ncleo celular.

Protooncogenes son genes cuyos productos promueven el crecimiento y la
divisin de la clula.

Codifican factores de transcripcion que estimulan la expresin de otros genes,
molculas de transduccin de seales que estimulan la divisin celular y
reguladores del ciclo celular que hacen que la clula progrese a travs de este
ciclo.
Los productos de pueden localizarse en m.plasmatica, citolplasma y nucleo

Cuando clulas estan quiescentes y dejan de dividirse, reprimen la expresin
de la mayor parte de los productos de los protooncogenes.

En cancer uno o ms de un protooncogn est alterado de manera que su
actividad no puede ser controlada de manera normal.

Cuando un protooncogn est mutado o se expresa incorrectamente, y
contribuye al desarrollo de un cncer, pasa a denominarse ONCOGEN.

Ciclina D1 Y Ciclina D ,protoncogen RAS.

VIRUS si poseen ARN y ADN:
ARN: picornavirus, reovirus y arbovirus.
ADN: papovirus, adenovirus, herpesvirus, paxvirus.
Gen supresor tumoral (GST): Gen que reduce la probabilidad de que una celula en un
organismo multicelular se transforme en una clula cancergena.

Presente en clulas normales y normalmente inhiben la proliferacin celular excesiva.

Una Mutacion o Deleccion de un gen supresor tumoral, aumentar la probabilidad de
que se produzca un tumor, al perder su funcin. De esa manera, un gen supresor
tumoral alterado es similar a un ONCOGEN.

En las clulas normales, las protenas codificadas por los genes supresores de tumores
detienen la progresin del CICLO CELULAR en respuesta a un dao del ADN o a seales
de supresin del crecimiento provenientes del medio extracelular.

SI GST estn mutados o son inactivos, clulas no pueden responder normalmente a
CHECK POINTS del ciclo celular, o son incapaces de realizar APOPTOSIS si el dao del
ADN es demasiado importante.
Cuando los dos ALELOS de un GST son inactivos, y hay otros cambios en la clula que la
mantienen creciendo y dividindose, las clulas pueden convertirse en tumorignicas.

En muchos TUMORES estos genes estn ausentes o inactivados, por lo que no
intervienen reguladores negativos de la proliferacin celular, lo que contribuye a la
proliferacin anormal de las clulas tumorales.

A diferencia de los oncogenes (que producen tumores por activacin de los
protooncogenes normales presentes en la clula), los genes supresores de tumores
intervienen en el proceso tumoral si sufren mutaciones que los INACTIVAN.

Es decir si se produce una prdida de funcin; este tipo de mutacin tiene un
efecto RECESIVO, ya que para eliminar la actividad, tienen que estar mutados los dos
alelos.

Por esta razn, los genes supresores de tumores se denominan a veces genes tumorales
recesivos.


EJEMPLOS GEN SUPRESOR TUMORAL

Proteina del retinoblastomay inhibidor del p16 del ciclo celular
(progresion norevisada a traves de G1/S)

Gen p53 reconoce dao ADN, induce apoptosis. Mutacion mas comun ser
humano, se observa mas de 50% de todos los tumores.

PTEN fosfatasa implicado via de supervivencia no opuesta, y fracaso de
apoptosis.

Caderinas proteinas implicadas adhesion de celula a celula, reduccion en
adhesion celular, desprendimiento celular y metastasis



CANCER

SE NECESITA 1 X 109 CELULAS.

CAMBIOS EN EL GENOTIPO

CAMBIOS EN EL FENOTIPO (PROLIFERACION, INVASION, METASTASIS)

CAMBIOS EPIGENETICOS : INFLUYEN EN EXPRESION DEL GEN Y CONDUCTA
CELULAR, UNA VEZ ADQUIRIDOS SE TRANSMITEN A LAS CELULAS HIJAS CON
DIVISION CELULAR, NO SON CAMBIOS EN EL CODIGO GENETICO.
MUTACIONES
Mutacion heredada de un Alelo del GEN p53 puede causar Sd Li-Fraumeni.

Mutaciones heredadas de alelos unicos de genes BRCA1 o BRCA2riesgo
elevado Ca de mama o Ca de ovario.

Sd de la Neoplasia Endocrina Multiple Tipo II.
MUTACIONES
Mutaciones confieren ventaja a los tumores

Aumento de inestabilidad genomica

Eliminacion de controles del ciclo celular

Inactivacion de apoptosis

Aumento de sealizacion de factores de crecimiento

Disminucion de adhesion celular

Aumento de proteolisis extracelular
Protooncogen

Proteinas de via de sealizacion del factor de crecimiento extracelular.

EGFR (Receptor del Factor de Crecimiento Epidermico) se une a ligandos
extracelulares y en cooperacion con su homologo HER2 seala via proliferativa
y apoptosicas.
La sobrexpresion de EGFR o HER2 ocasiona control no regulado del
crecimiento y sealizacion apoptosica.

El gen del receptor del EGFR o HER1 esta mutado o amplificado en casi 50%
todos los Glioblastoma, Ca de mama, ca epiteliales y en ca de pulmon.
El gen HER2 amplificado 20% en Ca de mama, pronostico malo.

RAS la activacion mutacion causa sealizacion citoplasmatica
sobreactivada y desregulacion de las vias proliferativas y apoptosicas
Presente 33% tumores activados.

RAF (treonina serina cinasa) = RAS

Translocacion de brazo largo del cromosoma 9 al brazo largo del
cromosoma 22 ocasiona fusion del gen BCR + c-Abl y genera expresion de
oncoproteina BCR-Abl se observa Leucemia mieloide cronica (LMC)
Hormonas, Factores de crecimiento

Generan mitogenesis, inhibicion del crecimiento ,cambios en
la regulacion del ciclo celular

Apoptosis

Diferenciacion e induccion de grupo secundario de genes.

Accion endocrina- paracrina o autocrina


RECEPTORES DE TIROSINA CINASA RTK

Familia HER RTK
Receptores de factor de crecimiento derivados de plaquetas (PDGF)
Receptor de factor de crecimiento de fibroblasto
Receptores de factor de crecimiento endotelial vascular
Receptores de crecimiento parecido a la insulina

Factor B transformante de crecimiento (TGF-B ): inhibe proliferacion celular,
estimula la produccion, sedimentacion de matriz extracelular y factores de
adhesion.

TGF- aumento de MEC, factores adhesion, propiedad invasiva y metastasis

RECEPTORES DE TIROSINA CINASA RTK

Receptores de hormona nuclear (estrogenos,
progesterona, androgenos, glucocorticoides, H. tiroidea y retinoides).

Estrogenos en Ca de mama (50%)

Receptores de estrogenos ER

Recptores de androgenos AR

Leucemia Promielocitica Aguda (LPA)

Translocacion cromosomica t (15:17) ocasiona fusion del gen
PML + Gen del receptor del Acido retinoico RAR-

Bloquea la diferenciacion de celulas progenitoras
hematopoyeticas

Gen MDR-1 proteinas de canales de transporte dependientes
de ATP.
INTEGRINAS

Son proteinas de membrana se unen a ligandos MEC, anclan las celulas al
MEC, activa vias de sealizacion intracelular.

Caderina funciona como adhesion epitelial celula a celula ejemplo Caderina E.

Proteasas metalomatriz y proteasa familia serina: Su aumento produce
degradacion de la MEC, activa cascada del plasminogeno y activa receptores
transmembrana

Todo ello desarrolla fenotipo invasivo

RELACION CON LA HIPOXEMIA

Secrecion de Factor de Crecimiento Angiogenico

Factor de Crecimiento Endotelial Vascular (VEFG): Es mitogeno en celulas
endoteliales produce vascularizacion de novo.

Factor de Crecimiento Epidermico

Factor de cCrecimiento de Fibroblasto

PDGF
Factor Transformador del Crecimiento
NOMENCLATURA ONCOLOGICA

Atipia: Alteraciones que afectan a la forma de las celulas, tamao y
divisin de las mismas. (cambio en la morfologa celular normal).

Displasia: Anormalidad en el aspecto de las celulas debido a alteraciones
en el proceso de maduracin de las mismas.

Es una lesin caracterizada por una modificacin irreversible del ADN que
causa la alteracin de la morfologa y/o de la funcin celular.

Si se produce un incremento en el nmero de clulas se convierte en una
Hiperplasia.

Displasia es un cambio preneoplsico o precanceroso.
Hiperplasia : Aumento de tamao de un organo o de un tejido debido a
que sus celulas han aumentado en nmero. Puede producirse en los
tejidos cuyas clulas se pueden multiplicar, este proceso fisiolgico se
conoce adems como hipergenesis.

Cancer in situ: Carcinoma que no ha roto la capa basal y por ello, no se ha
extendido.

El concepto tiene un inters especial ya que se considera que
los canceres in situ son susceptibles de ser curados con una simple
extirpacin tumoral.

Ca metastasico:

Metaplasia

Transformacin citolgica de un epitelio maduro en otro que puede tener un
parentesco prximo o remoto.

Estos fenmenos son completamente normales en los tejidos embrionarios que tienden
a diversificar, madurar y especializar sus clulas.

Tambin tienen lugar a partir de celulas madre totipotenciales o pluriptenciales,
segn se hable de tejidos embrionarios o adultos.

La metaplasia puede presentarse como una respuesta adaptativa fisiolgica frente al
estrs celular y es reversible una vez cesa el estmulo agresor.

No se considera una lesin neoplsica o premaligna. La metaplasia ms comn es la de
epitelio columnar a epitelio escamoso.

Neoplasia: Nuevo crecimiento.

Willis define: Masa anormal de tejido cuyo crecimiento excede y esta
descoordinado con el de los tejidos normales, y persiste de la misma forma
excesiva despues de cesar los estimulos que desencadenaron el cambio.

Todo tumor se origina de una unica celula: clonales

Tumor: lesion que ocupa espacio

Tumor benigno: caracteristicas macro y microscopicas intactas, se
mantiene localizado, no se disemina, suceptible de extirpacion.




Ciclo celular
FASE G0 DE REPOSO CELULA REALIZA SU FUNCION PROGRAMADA EJEMPLO
GLUCOCORTICOIDES PARA LINFOCITOS MADUROS

FASE G1 INTERFASE SINTETIZA PROTEINAS Y ARN, ALFINAL DE ESTA FASE
ESTALLIDO DE SINTESIS DE ARN Y SE FABRICAN ENZIMAS PARA SINTESIS DE ADN
EJEMPLO L ASPARAGINASA

FASE S SINTESIS DE ADN SE DUPLICA EL CONTENIDO CELULAR DE ADN EJEMPLO
PROCARBAZINA Y ANTIMETABOLITOS

FASE G2 SE INTERRUMPE SINTESIS DE ADN CONTINUA LA DE PTOTEINAS Y ARN, Y
PRECURSORES MICROTUBULARES DEL HUSO MITOTICO EJEMPLO BLOMICINA Y
ALCALOIDES VEGETALES

FASE M MITOSIS DISMINUYE LA VELOCIDAD DE SINTESIS DE PROTEINAS Y ARN ,
MATRIAL GENETICO SE SEGREGA A LAS CELULAS HIJAS. EJEMPLO ALCALOIDES
VEGETALES