IMUNOLOGIE - NOIUNI GENERALE

Imunitatea reprezint totalitatea mecanismelor de

aprare care protejeaz individul de bolile infecioase.
Exist dou tipuri de imunitate:
nespecific, care este nnscut;
specific; dobndit ca urmare a expunerii
individului la o varietate de antigene ca microbi,
vaccinuri, macromolecule.

De la natere, organismul uman intr n contact cu o
serie de substane strine numite antigene. n
accepiunea clasic, antigenul reprezint orice substan
strin care din momentul ptrunderii sale n organism,
este capabil s induc un rspuns imun, care const n
stimularea i proliferarea celulelor Ag specifice ct i n
sinteza unor molecule de recunoatere a Ag (Ac sau
receptori celulari) ce au capacitatea de a se combina
specific cu Ag inductor.
Antigenele au dou proprieti generale:
a) declaneaz rspunsul imun
b) reacioneaz specific cu produsele rezultate.


a) Declanarea rspunsului imun presupune trei
aspecte:
recunoaterea Ag de ctre celulele ce prezint pe
suprafaa lor receptori specifici pentru acest Ag, fenomen
ce poart numele de selecie clonal.
celulele ce recunosc Ag sunt activate metabolic
secundar stimulrii metabolice acestea
prolifereaz ducnd la expansiunea clonal.

b) Ag reacioneaz specific cu produsele rezultate care
constau n generali n anticorpi (Ac), formnd complexe
imune specifice Ag- Ac.


Anticorpii

Anticorpii sau imunoglobulinele sunt glicoproteine, ce
sunt capabile s se combine specific cu Ag, rezultatul
reaciei Ac-Ag, fiind declanarea funciilor efectorii imune
(activarea complementului; citotoxicitatea) ce au drept
scop ndeprtarea Ag.
Ac sunt sintetizai de limfocitele B, dup ce acestea au
fost stimulate antigenic i s-au transformat n plasmocite.
Din punct de vedere biochimic, anticorpii sunt formai
din 4 lanuri:
2 lanuri grele ( H heavy)
2 lanuri uoare ( L light), fiind legate ntre ele prin
puni disulfurice
n funcie de tipul de lan greu pe care-l conin, imunoglobulinele
(anticorpii) sunt mprii n 5 clase.
a) Ig G constituite din:
2 lanuri grele (gama)
2 lanuri uoare sau k ( lambda sau kappa)
b) Ig M constituit din:
2 lanuri grele (miu)
2 lanuri uoare sau k
c) Ig A constituite din:
2 lanuri grele (alpha)
2 lanuri uoare sau k
d) Ig D - constituite din:
2 lanuri grele (delta)
2 lanuri uoare sau k
e) Ig E constituite din:
2 lanuri grele (epsilon)
2 lanuri uoare sau k

a)IgG

reprezint clasa majoritar de Ig din ser.
se gsesc n concentraie de 10- 12 g/l ( 70-90% din totalitatea Ac
circulani).
au durat lung de via ~ 21 zile
n organismul uman exist 4 subclase de Ig G cu rol diferit: Ig G1;
Ig G2; Ig G3; Ig G4;
sunt caracteristice rspunsului imun secundar.
Ig G1
reprezint Ac cei mai eficieni n aprarea antibacterian, ei
intervenind n aglutinarea i liza germenilor.
au funcie de opsonine (acoper bacteriile pentru a fi
recunoscute)
neutralizeaz exotoxinele bacteriene.
Limfocitele B
au o durat scurt de via (cteva zile)

- sub stimulare antigenic se transform n plasmocite
secretoare de Ac.

Celule NK.

sunt limfocite mari granulare

- reprezint 5% din totalul limfocitelor periferice.
- au efect citotoxic asupra celulelor maligne.

Celulele auxiliare

Macrofagul - particip la etapa iniial a rspunsului imun
ca celula prezentatoare de antigen i la etapa final ca
celule efectorie (citotoxice).
n prima etapa macrofagul capteaz sau fagociteaz Ag nativ, apoi Ag
endocitat este prelucrat parial cu eliberarea unui epitop. Acest epitop
este prezentat limfocitelor T. Helper specifice sau limfocitelor B. n cazul
stimularii extreme (cu doze minime, maxime) de Ag, epitopul este
prezentat LT supresor care inhib rspunsul imun fa de Ag
stimulant.


Celulele monomacrofagice sunt capabile conserve pentru perioade ce
pot ajunge pna la civa ani, diveri determinani antigenici cu
posibilitatea instalrii toleranei sau dimpotriv a unui rspuns
prelungit.

Realizarea acestui complex de funcii ca celulele
prezentatoare de antigen i celule efectorii presupune
dou condiii eseniale: existena unui set de receptori
membrane prin care celulele manomacrofagice sesizeaz
modificrile mediului ambiant i activarea lor
metabolic, avnd drept rezultat final maturarea celulei
monofagice. Cele dou funcii eseniale ale macrofagului
n rspunsul imun, nu reprezint nite simple funcii
alternative, ci dou etape distincte de activare
metabolic ce survin n succesiune, ele fiind declanate
de factori diferii.

Celulele Langerhans sunt celule de origine
medular i se gsesc la nivelul epidermei i anumitor
mucoase (bronhofaringiana,esofagiana, col uterin); au
aspect dendritic i sunt celule prezentatoare de Ag.
Celulele dendritice sunt de origine medular i se
gsesc la nivelul organelor limfoide i a esutului
pulmonar au proprieti slab fagocitare i funcioneaz
ca celule prezentatoare de Ag.

. Rspunsul imun (R.I.)

Cnd individul este expus la o substan antigenic, se
declaneaz o serie de evenimente ce alctuiesc
rspunsul imun (R.I.).
O celul prezentatoare de antigen (de obicei macrofagul)
preia antigenul i l prelucreaz i l expune pe suprafaa
membranar, numit epitop, i l prezint celulelor
limfoide ( LB sau LT) determinnd activarea lor
secundar.
Rspunsul imun este de dou tipuri:
umoral
celular

b) Ig M
reprezint aproximativ 3-10 % din totalul Ig
se afl ntr-o concentraie de 0,8-1.2g/l.
durata de via este de aproximativ 10 zile.
sunt caracteristice rspunsului imun primar, locul lor fiind preluat
n cursul rspunsului imun secundar de ctre Ig G.
c) Ig A
reprezint o minoritate a Ig
se gsesc sub 2 forme:
Ig A serice cu durata de via de 1012 zile
- n cantitate foarte mic 1-4 g/l
Ig A secretorii-se gsesc n secreii: secreii digestive, saliva, lacrimile,
mucusul bronic, lapte matern
joac un rol important n apararea antibacterian de la nivelul
mucoaselor, limiteaz ptrunderea alergenelor exogone.

d) Ig D
se gsesc n concentraie de 0,5 g/l
rolul lor n organism nu este elucidat.

e) Ig E
n concentraii extrem de reduse
concentraia lor crete n caz de parazitoze;- infecii fungice; -
virale;
au rol n potenarea rspunsului imun prin stimularea captrii i
implicit a prezentrii Ag
nu au rol n aparrea antimicrobin.

n concluzie, principala funcie a imunoglobulinelor este legarea Ag n
procesul reaciei Ag-Ac n formarea unui complex imun, care este
ulterior eliminat din organism cu ajutorul altor celule efectoare.
Celulele implicate n rspunsul imun sunt clasificate n:
celule limfoide limfocite T
celula: Natural Killer (N K)
celule auxiliare macrofage
celule Langerhans
celule dentritice
polimorfonucleare
celule endoteliale

Toate limfocitele provin din organele limfoide primare
(timus i mduva hematogena), o parte din acestea trec n
circulaia periferic, migreaz catre organele limfoide
secundare (splina, ganglioni, amigdale), iar restul ramne
n circulaia general unde reprezint 25% din elementele
figurate ale sngelui. ntre cele dou compartimente
exist schimburi celulare permanente.
Din punct de vedere al originii i distribuiei sectoriale,
limfocitele se clasific n:
LT
LB

LT - iau natere n timus i reprezint aproximativ 70-80
% din limfocitele circulante.
la nivelul ganglionilor se distribuie n ariile
paracorticale i reprezint aproximativ 30-40 % din
totalul limfocitelor.
la nivelul splinei se afl la nivelul zonei periarteriale
ale pulpei albe, reprezentnd 20-30% din limfocitele din
acest organ.

LB iau natere n maduva hemeatogen
formeaz aproximativ 10-15% din limfocite circulante.
n cursul maturrii iau natere mai multe subpopulaii de
limfocite T cu funcii particulare i cu markeri membranari
specifici
Principalele subclase limfocitare sunt:
Limfocite T. Helper
au ca markeri de suprafa CD4
mediaz o parte din funciile sistemului imun cum ar fi:
- producia de anticorpi
- reaciile de citotoxicitate
- reaciile de hipersensibilizare.
secret limfokine:
- IL2 (interleukina 2)
- INF (interferon )
- IL4, IL5,IL10.
Cel mai important rol este acela de a ajuta LB n recunoaterea Ag
i stimularea acestora (induc i amplific rspunsul imun celular i
cel umoral).

Limfocite T citotoxice:
dein un rol important n apararea antiviral,
antitumoral i respingerea antigenelor.
au marker de suprafa CD8.

Limfocitele B
au o durat scurt de via (cteva zile)
- sub stimulare antigenic se transform n plasmocite secretoare
de Ac.

Celule NK.
sunt limfocite mari granulare
- reprezint 5% din totalul limfocitelor periferice.
- au efect citotoxic asupra celulelor maligne.

Celulele auxiliare


Macrofagul - particip la etapa iniial a rspunsului imun ca celula
prezentatoare de antigen i la etapa final ca celule efectorie (citotoxice).

n prima etapa macrofagul capteaz sau fagociteaz Ag nativ, apoi Ag endocitat
este prelucrat parial cu eliberarea unui epitop. Acest epitop este prezentat
limfocitelor T. Helper specifice sau limfocitelor B. n cazul stimularii extreme (cu
doze minime, maxime) de Ag, epitopul este prezentat LT supresor care inhib
rspunsul imun fa de Ag stimulant.


Celulele macrofagice elaboreaza o serie de factori imunoregulatori nespecifici (
prostaglandine, factori de cretere, radicali liberi de O2, leucotriene) cu rol n
supresia sau amplificarea rspunsului imunologic.


Celulele monomacrofagice sunt capabile conserve pentru perioade ce pot
ajunge pna la civa ani, diveri determinani antigenici cu posibilitatea
instalrii toleranei sau dimpotriv a unui rspuns prelungit.

Realizarea acestui complex de funcii ca celulele
prezentatoare de antigen i celule efectorii presupune
dou condiii eseniale: existena unui set de receptori
membrane prin care celulele manomacrofagice sesizeaz
modificrile mediului ambiant i activarea lor metabolic,
avnd drept rezultat final maturarea celulei monofagice.
Cele dou funcii eseniale ale macrofagului n rspunsul
imun, nu reprezint nite simple funcii alternative, ci
dou etape distincte de activare metabolic ce survin n
succesiune, ele fiind declanate de factori diferii.
Celulele Langerhans sunt celule de origine medular
i se gsesc la nivelul epidermei i anumitor mucoase
(bronhofaringiana,esofagiana, col uterin); au aspect
dendritic i sunt celule prezentatoare de Ag.
Celulele dendritice sunt de origine medular i se
gsesc la nivelul organelor limfoide i a esutului
pulmonar au proprieti slab fagocitare i funcioneaz
ca celule prezentatoare de Ag.


. Rspunsul imun (R.I.)

Cnd individul este expus la o substan antigenic, se
declaneaz o serie de evenimente ce alctuiesc
rspunsul imun (R.I.).
O celul prezentatoare de antigen (de obicei
macrofagul) preia antigenul i l prelucreaz i l
expune pe suprafaa membranar, numit epitop, i l
prezint celulelor limfoide ( LB sau LT) determinnd
activarea lor secundar.
Rspunsul imun este de dou tipuri:
umoral
celular

Rspunsul imun umoral prezint dou faze:

Rspunsul imun primar la prima expunere a organismului la un
antigen i cu drept rezultat un numar mic de Ac. n acest caz, secvena
activatorie este urmtoarea: celula prezentatoare de Ag. prezint
antigenul limfocitelor LTH declannd activarea acestuia i sinteza de
citokcine prin intermediul crora determin stimularea LB i transformarea
acestuia n plasmocite i sinteza de Ac.
La rndul lor, LTH stimuleaz activarea monocromocrofagic prin
intermediul limfokinelor (IL2, INF), care devin celule efectoare cu rol n
epurarea Ag i a complexelor imune formate (Ac- Ag).
Citokinele eliberate de celulele limfoide, precum i substanele secretate
de macrofag (IL1, prostaglandine, factori de cretere) duc la amplificarea
rspunsului imun i recrutarea a noi celule inflamatorii.

Se produce o aglomerare de celule monomacrofagice prin migrarea
acestora din esuturi prin fenomenul de diapedeza, definit ca trecerea
celulelor Ag, n special a leucocitelor prin peretele neperforat al vaselor n
esuturi i invers.
Rspunsul imun secundar la a doua expunere la aceleai Ag, chiar i o
doz mic de Ag determin un rspuns imun agresiv cu o cantitate mare
de Ac.
Dac n cazul R I primar Ac sunt de tip Ig M, n cazul rspunsului imun
secundar de tip Ig G i au o capacitate mare n declanarea mecanismelor
i epurarea Ag.
Exist i o secven inhibitorie sau de retrocontrol care are ca principal rol
limitarea rspunsului imun umoral la un minim necesar unei aprri
eficiente. Acest retrocontrol se realizeaz prin efectul inhibitor al
produsului final (Ac), ct i prin stimularea LT supresor sau limiteaz R I
prin aciune asupra LB i LTH.
Rspunsul imun celular reprezint unul din mecanismele imune efectorii de
prim importan fiind implicate n realizarea a trei funcii fundamentale:
1 eliminarea celulelor infectate cu microorganisme, virui, micobacterii.
2 aprarea anticanceroas
3 rejecia allogrefelor.

Rspunsul imun celular implic participarea a trei
tipuri de celule:
a) limfocitele citotoxice
b) celule natural killer
c) celule killer.

Mecanismul citotoxicitatii nu se realizeaz prin
fagocitoza ca n cazul monofagului, ci prin eliberarea
unor mediatori ce duc la liga celulelor infectate viral, a
celulelor neoplagice i a esuturilor transplantate.

Rspunsul imun prezint urmtoarele caracteristici:

capacitatea de a rspunde specific i universal
la antigenele strine;
capacitatea de a dezvolta un rspuns crescut n
timpul expunerii la Ag (anepleficare R I.);
capacitatea de memorizare a R.I. specific i mai
viguros i mai rapid la a doua expunere;
diferenierea self/nonself.