Sunteți pe pagina 1din 30

Const din 2 stadii:

I. Hipercoagularea cu hipofibrinoliza
II. Hipocoagularea cu hiperfibrinoliz
I.St. Hipercoagularea cu hipofibrinoliza
Simptome: n legtur cu creterea coagulabilitii sngelui n vase se
formeaz trombi. Ca rezultat se deregleaz microcirculaia ce duce
la dereglri metabolice, hipoxie i acidoz. Paralel se activeaz
fermenii protiolitici a sistemului calicreinic i fibrinolitic. Se
activeaz fibrinoliza, dar ea este insuficient pentru liza trombului ,
deaceea predomin hipecoagularea. Acest stadiu poate dura cteva
minute, ore, chear zile.
Tratamentul:
anticoagulante cu aciune direct (heparin, nadroparin)
antiagregante (pentru prevenirea microtrombilor)
fibrinolitice (fibrinolizin, streptokhinaza)


Sindromul coagulabilitii sngelui
II.St. Hipocoagularea cu hiperfibrinoliz
Un rol principal l joac sitemul antitrombotic. Plazmin se formeaz
mai mult dect trombin. Apare insuficien hemostazei din cauza
utilizarii rapide a factorilor de coagulare ce este nsoit de
hemoragii pn la necoagulare complet. Apariia hemoragiei este
unul din simptomile fazei II. Prognoza este nefavorabil.
Tratament:
masa trombocitar, plasma proaspt
hemostatice- fibrinogen
inhibitorii ai fibrinolizei (mai bine de provinien animalier)-
aprotinin sau de provinien sintetic- acidul aminocapronic,
acidul tranexanic.


REMEDII CU ACIUNE ASUPRA
ERITROPOEZEI
I. REMEDII CE STIMULEAZ ERITROPOEZA
A. Preparate utilizate n anemiile hipocrome
1. Anemiile ferodificitare
a. Preparatele de fier
- sulfatul feros (ferrogradument)
- lactatul feros
- dextriferron (fer polimaltozat)
- ferumlec
- fercoven
- ferroplex
- hemofer
- fenules
b. Preparatele de cobalt
- coamid
1. Anemiile care apar n urma bolilor cronice
- epoetin alfa i beta
A. Remedii utilizate n anema hipercrom
- ciancobolamina
- acidul folic
- oxicobolamina
- cobalamid
I. REMEDII CARE INHIB ERITROPOEZA
- fosfat de sodiu cu fosfor- 32 marcat


REMEDII CE INFLUENEAZ
LEUCOPOEZA
1. care stimuleaz leucopoeza
- nucleinat de sodiu
- leucogen
- metiluracil
- pentoxil
- batilol
- etaden
- filgrastim (neupogen- factor stimulant al
coloniilor de granulocite sau G-CSF)
- molgramostim (leucomax- factor stimulant
al coloniilor de macrofage sau GM CSF)
- sargramostim (leukine)
2. care inhib leucopoeza
- novambihin
- busulfan (mielosan)
- mercaptopurin
- tiotep (tiofosfamid)
- dopan

ANTIANEMICE


Anemia aplastic se produce prin afectarea celulei stem pluripotente, fiind
caracterizat prin:
1.hipocelularitate i nlocuirea mduvei hematopoetice cu esut gras;
2.clereance ntrziat al fierului plasmatic (avnd drept consecin
hipersideremia);
3.pancitopenie.
Este o afeciune care apare cu o inciden redus (cea 1/100 000 subieci), n
etiologia acesteia fiind incriminat o predispoziie genetic peste care se
suprapun factori favorizani:
ageni chimici (hidrocarburi aromatice);
medicamente (A1NS, citostatice, antitiroidiene, cloramfenicol,
anticonvulsivante din clasa hidantoinelor);
ageni biologici (bacterii de tipul micobacteriilor, Brucella; virusuri precum
virusurile gripale, virusurile hepatitice B, C, D, citomegalovirusurile);
ageni fizici (radiaii ionizante);
factori imunologici (la cei cu predispoziie genetic).

Anemia feripriv se caracterizeaz printr-un deficit de sintez a
hemoglobinei, datorit lipsei unei cantiti suficiente de fier care s fie
ncorporat n molecula hemului.

Tratamentul anemiei aplastice/hipoplastice
simptomatic (antibioterapie, transfuzii de snge);
imunosupresiv;
mielostimulator (corticosteroizii, androgenii de sintez);
transplant medular (n formele severe).




Baze fiziopatologice
Fierul este necesar pentru sinteza i funcia hemoglobinei,
mioglobinei, precum i a altor substane (enzime). Anemiile feriprive
sunt anemii care se datorez scderii accentuate a rezervelor de fier
din organism. De aceea, anemiile feriprive (hipocrome) apar prin
deficitul sintezei de hemoglobina, consecutiv carenei de fier.
Cantitatea de fier din organism este de aproximativ 4 g din care:
65% se gsete n hemoglobina (reprezentnd fierul funcional);
4-5% este prezent n mioglobin;
1% n componena altor structuri importante n oxidarea
intracelular (citocromi);
0,1% legat de transferina din plasm care reprezint fierul
circulant;
15-30% sub form de agregate reprezentnd fierul de rezerv
(feritin, hemosiderin) din ficat, splin sau mduva oaselor.

Tratamentul anemiei feriprive (anemia hipocrom)



Anemia feripriv apare ca urmare a scderii cantitii de fier din organism, fie prin
pierderi crescute, fie prin aport redus sau datorit unor necesiti sporite.
Cauzele carenei de fier :
Pierderi crescute:
ulcere gastro-duodenale;
tumori gastro-duodenale;
colite ulceroase, eroziuni gastrice cauzate de AINS;
menoragii, metroragii, fibroame, tulburri hormonale;
donri de snge repetate;
sngerri repetate, de intensitate redus (epistaxis, hemoroizi, hemoptizii,
broniectazie)
Aport insuficient:
diet vegetarian sever;
aclorhidrie;
rezecii gastrice;
enterocolite;
pelagr;
sindroame de malabsorbie;
tulburri de transport (nivelul seric redus al transferinei, ca urmare a diminurii
sintezei sale hepatice, conduce la depunerea fierului n esuturi - hemocromatoz);
nevoi crescute (sarcin, lactaie, perioad de cretere).

Prop. fiz.chim.: pentru administrarea oral se prefer srurile feroase
anorganice (sulfat feros) sau organice (glutamat, gluconat, lactat, succinat,
fumarat) care se prezint sub forma unor pulberi cu coninut diferit n fier n
funcie de substan; pe cale parenteral se utilizeaz compleci coloidali ai
fierului trivalent.
Fcin.: fierul provenit din alimente sau cel medicamentos este meninut n
forma absorbabil, feroas (Fe
2+
) sub aciunea acidului clorhidric. n
intestinul subire (la nivelul duodenului i jejunului) este absorbit dup
transformare In Fe
3+
printr-un mecanism saturabil, legndu-se de o
globulin plasmatic - apotransferina, cu formarea complexului fier-
transferin - forma de transport a fierului. Fierul legat de transferin este
uor disociabil putnd fi cedat cu uurin fie eritroblatilor din mduva
hematogen care au receptori specifici pentru transferin i utilizeaz fierul
preluat pentru sinteza hemului, fie celulelor reticulo-endoteliale sau
hepatocitelor. La acest nivel, fierul se leag de apoferitin i este stocat
formnd complexe de tip hidroxid feric -protein precum feritin, uor
mobilizabile la nevoie sau agregate de feritin (hemosiderin), mai greu de
mobilizat (figura nr. VIII. 1).


FIERUL
Cantitatea de fier ajuns n snge disponibil pentru hematopoez depinde de:
numrul receptorilor membranari;
depozitele de fier;
cantitatea de feritin i transferin.
La ncheierea ciclului de via a eritrocitelor, fierul este recirculat fiind preluat de
sistemul reticuloendotelial i depozitat sub form de feritin sau este preluat de
transferin i refolosit la nivelul mduvei osoase la sinteza hemului. O mic
parte este eliminat pe cale biliar, apoi reabsorbit, cantitatea eliminat zilnic prin
fecale fiind de cea. 1 mg.
Datorit faptului c absorbia este dependent de apotransferina la nivelul
intestinului subire, absorbia este crescut n condiii careniale i redus cnd
depozitele de fier sunt normale prin saturarea apotransferinei (blocaj al
mucoasei), prin acest mecanism realizndu-se reglarea absorbiei orale a
fierului.
Dieta normal zilnic conine 8-20 mg fier, din care se absoarbe aproximativ 10%,
mai mult n anemia feripriv, cnd rata absorbiei crete (15-40%).
Administrarea parenteral creste rapid sideremia, apoi fierul este preluat de
sistemul reticulo-endotelial hepatic i splenic i redistribuit mduvei osoase.


Fdin.: fierul are un rol fiziologic important intervenind n numeroase procese metabolice:
intr n componena hemoglobinei, legarea i transportul tisular al oxigenului fcndu-se
prin legarea coordinativ la nivelul Fe
+
din molecula hemului;
intervine n lanul respirator, fiind un constituent al citocromilor;
intervine n secreia gastric (hiposideremia scade secreia gastric);
favorizeaz dezvoltarea i meninerea integritii esuturilor epiteliale;
intervine n aprarea antiinfecioas nespecific, prin intermediul sistemului reticulo-en-
dotelial;
Ftox: Reacii adverse:
constipaie (prin legarea hidrogenului sulfurat, cu un rol important n meninerea peristal-
tismului normal; prin formarea sulfurii de fier scaunul se coloreaz n negru - fals m
elen);
diaree (prin lezarea epiteliului intestinal, mai ales la doze mari);
iritaie gastric, greuri, epigastralgii;
hemocromatoz (mai ales la administrare parenteral la doze mari) care poate evolua
spre ciroz hepatic sau fibroz pancreatic;
colorarea tegumentelor n brun (administrarea parenteral se face prin deplasarea pielii,
administrare n form de Z);
alergie, flebit, tulburri vasomotorii, hipotensiune, convulsii, oc anafilactic (la admini-
strare parenteral);
CI: hemocromatoz, hemosideroz, anemie hemolitic, talasemie.
Precauii: ulcer gastro-duodenal, colit.


Intoxicaia acut: se manifest prin iritaie gastro-intestinal (diaree, colici), oc, citoliz
hepatic, acidoz metabolic i com. Antidot: desferoxamina (acid polihidroxamic de
provenien fungic, produs de Streptomyces pilosus) , chelator specific al fierului cu
care formeaz combinaii complexe solubile, neionizabile, netoxice i care se elimin pe
cale renal; se poate administra att oral, ct i parenteral.
Intoxicaia cronic: hemocromatoz cu afectarea ficatului (ciroz) i a pancreasului (fibroz,
diabet zaharat).
Fter.: srurile de fier sunt utilizate n tratamentul anemiei feriprive. In general, se respect
cteva criterii importante privind tratamentul cu fier:
se prefer administrarea oral a srurilor de fier, deoarece reglarea absorbiei fierului se
face la nivelul mucoasei intestinale, transferul fierului n snge fiind dependent de
nivelul de saturare a apotransferinei;
tratamentul trebuie s asigure corectarea anemiei, dar i refacerea depozitelor tisulare de
fier (nivelul sideremiei se normalizeaz n cea. 3 sptmni, dar refacerea depozitelor
necesit un tratament oral de 4-6 luni);
corectarea anemiei conduce la regresia simptomatologiei - cu diminuarea tulburrilor la
nivelul nutriiei epiteliilor (glosite, deformaii unghiale, ragade), a asteniei, a dispneei de
efort;
tratamentul parenteral se face numai cnd administrarea oral nu este posibil sau cnd
sideremia i valorile hemoglobinei sunt foarte sczute, impunnd un tratament injectabil.


Fierul se poate administra profilactic n sarcin i alptare, n perioada de cretere,
la cei gastrectomizai.
Fgraf.: Produse cu administrare oral:
Glutamat feros (Glubifer), drajeuri de 100 mg (cu 21-22% Fe);
Sulfat feros (Ferrogradumet, Tardyferon), comprimate retard 105 mg (cu 20%
Fe);
Gluconat feros (Ferglurom), fiole buvabile (cu 12, respectiv 24 mg fier /fiol);
Fumarat feros (Ferrum Hausmann, Ferronat), sirop 50 mg Fe/5 ml;
Ferocolinat (Fer-sol), soluie de uz intern 200 mg Fe/ml: Produse cu
administrare parenteral:
Dextriferon {Fierpolimaltozat), fiole inj. 100 mg/2 ml;
Fier sorbitex (Jectofer), fiole inj. 100 mg Fe/2 ml
Interaciuni medicamentoase:
Scad absorbia fierului: antiacidele, cimetidina, cafeina, colestiramina, produsele
lactate, acidul citric;
Cresc absorbia fierului: acidul ascorbic, fructoza, cisteina, alcoolul. Fierul
diminueaz absorbia oral a tetraciclinelor.


Baze fiziopatologice
Anemiile megaloblastice sunt afeciuni datorate sintezei deficitare a ADN-ului. Deficitul de
cobalamin (vitamina Bi
2
) i acid folie - factori de maturare a eritrocitelor - st la baza
majoritii anemiilor megaloblastice, ducnd la formarea megaloblatilor. Carena
vitaminei .i2 sau a acidului folie afecteaz n primul rnd celulele cu un turnover rapid -
precursorii hematopoetici i celulele epiteliale gastro-intestinale.
Deficitul de vitamin B12 conduce la o caren tisular de folat, prin afectarea sintezei
tetrahidrofolatului, mpiedicnd transferului grupelor metil. Aceast reacie biochimic
este dependent de cobalamin i conduce la diminuarea sintezei formei conjugate a
acidului folie, forma conjugat a acidului folie avnd nucleul pteroic substituit cu resturi
de acid glutamic. Interrelaiile biochimice ntre vitamina B[
2
i acidul folie, precum i
rolul acestora n metilarea uracilului (caracteristic moleculei de ARN) n timin (prezent
n molecula de ADN) este prezentat n figura VIII.2. Practic are loc conversia acidului
dezoxiuridilic (dUMP) n acid dezoxitimidinic (dTMP). Acest proces biochimic este
afectat n anemia megaloblastic i explic creterea raportului ntre ARN i ADN.
O form particular a anemiei megaloblastice este anemia pernicioas (anemia Biermer) care
apare datorit atrofiei mucoasei gastrice devenite incapabil s secrete factorul intrinsec
(Castle) indispensabil pentru absorbia vitaminei. n apariia anemiei Biermer sunt
incriminai factori genetici, iar afectarea mucoasei stomacale poate evolua spre cancer
gastric.


Tratamentul anemiei prin deficit al factorilor de maturare
(anemia megaloblastic)

Carena de vitamin B
12
poate avea urmtoarele cauze:
aport insuficient (la indivizii cu regim vegetarian strict);
tulburri de absorbie (formarea insuficient sau anormal a factorului intrinsec Castle,
datorat unei suferine gastrice, unei boli autoimune cu formare de anticorpi antifactor
intrinsec, rezecii de stomac, cancer gastric, inflamaii, pancreatit cronic cu apariia
consecutiv a unei malabsorbii);
utilizare deficitar datorat unei deficiene enzimatice (lipsa transcobalaminei II - Te II);
consum crescut (sarcin, boli neoplazice, hipertiroidie, parazitoze intestinale, mai ales
infestarea cu Diphylobotrium latum);
administrare de medicamente: inhibitori ai sintezei de ADN (analogi ai bazelor purinice
i pirimidinice), protoxidul de azot (care cauzeaz descompunerea cobalaminei).
Deficitul de acid folie poate fi cauzat de:
aport insuficient, datorat unui regim alimentar srac n produse de origine vegetal;
tulburri de absorbie;
tulburri de utilizare: alcoolismul cronic (cu afectare hepatic pn la ciroz);
administrare de medicamente: inhibitori ai sintezei de ADM (analogi ai bazelor purinice
i pirimidinice), antifolice (metotrexat, inhibitorii dihidrofolat reductazei), antiepileptice
inductoare enzimatice (fenitoina, fenobarbitalul, primidona).
Trebuie menionat faptul c exist i anemii independente de vitamina B
12
i/sau acid folie
anemii macrocitarejar megaloblastoz.


Scheletul structural al cobalaminei naturale i a congenerilor ei (ciancobalamina,
hidroxocobalamina) este format dintr-un nucleu care cuprinde un inel similar
porfirinei, care nglobeaz un atom de cobalt. Substana nu este sintetizat n
organism, organismul uman fiind dependent de aportul exogen. Sursele
alimentare de vitamina .12 sunt produse animale (carne, ficat, lactate), iar
necesarul zilnic este de cea. 2-2,5 ig.
Fcin.: Absorbia - cobalamina este eliberat din alimente n timpul procesului de
digestie gastric, sub aciunea acidului ciorhidric i a proteazelor. Absorbia
cobalaminei necesit mai multe etape:
formarea unui complex stabil la nivel gastric cu o protein - factor R (care
aparine unui grup de glicoproteine);
eliberarea cobalaminei la nivel duodenal i legarea acesteia de factorul Castle
(numit i factor intrinsec), produs de celulele parietale ale stomacului;
absorbia cobalaminei n urma legrii complexului vitamin B
12
-factor intrinsec
de receptori specifici situai n ileonul distal;
Distribuia - vitamina B
12
absorbit se leag de transcobalamin (TC), cu ajutorul
creia este transportat n snge, fiind apoi preluat de ctre ficat i mduva
osoas. La nivel hepatic se constituie depozite de cobalamina, care asigur
rezerve metabolice suficiente s acopere lipsa aportului timp de civa ani.


COBALAMINELE
Fdin.: n organismul uman, ciancobalamina este convertit n dou
forme active metabolic: metilcobalamina i adenozilcobalamina.
Rolul fiziologic al metilcobalaminei este transformarea metabolic
a tioaminoacizilor, intervenind n sinteza metioninei din
homocistein. Aceast cale metabolic este implicat n sinteza
acidului tetrahidrofolic i, implicit, a nucleotidelor din compoziia
AD"N-ului.
Adenozilcobalamina catalizeaz conversia metil-malonil coenzimei A
la succinil coenzima A. Carena vitaminic afecteaz aceast
reacie enzimatic conducnd la sinteza deficitar a
succinilcoenzimei A i la acumularea precursorilor acesteia.
Consecina acestui fapt este formarea unor derivai lipidici cu
catena lung care nlocuiesc acizii grai fiziologici n lipidele
neuronale explicnd n parte complicaiile neurologice ale
deficitului de vitamin Bj2-Procesele biochimice dependente de
cobalamin sunt prezentate n figura nr. VIII.3.


Cobalamin are aciune neurotrop fiind esenial n procesele fiziologice de care
depinde integritatea fibrelor mielinice;
Procesul de maturare normal a eritrocitelor este strict dependent de vitamina Bi
2
, lipsa
acesteia determinnd modificri hematologice tipice (macrocitoz, anizocitoz, poikilo-
citoz, hipersegmentarea nucleului neutrofilelor) i ale mduvei hematopoetice (precur
sorii seriei eritrocitare au dimensiuni foarte mari, maturarea citoplasmei fiind mult acce
lerat fa de dezvoltarea nucleului, iar eritroblatii sunt distrui n mare parte nainte de
eliberarea lor n circuitul sanguin); dac deficitul este sever i prelungit, apare pancito-
penia;
Vitamina B
12
contribuie la troficitatea mucoasei digestive, carena fiind asociat cu
gastrit atrofic, glosit, hipotrofia epiteliului intestinal;
Coenzima vitaminei B
12
(dibencozida) intervine n metabolismul proteic, activnd proce-
sele de cretere i difereniere celular.
Ftox.:
Reacii adverse: urticarie, exantem, ..foarte rar, oc anafilactic (se testeaz n prealabil
sensibilitatea).
Contraindicaii: antecedente de alergie la vitamina B
12
, tumori maligne, poliglobulii.


Fter.: administrarea curativ a vitaminei B
12
se face numai parenteral, administrarea oral
fiind de obicei ineficient deoarece anemia megaloblastic este asociat cu lipsa
factorului intrinsec. Tratamentul produce:
ameliorarea rapid a modificrilor hematologice, reticulocitoz, remisiunea anemiei n
cteva sptmni cu vindecare clinic;
influenarea favorabil a tulburrilor nervoase recent aprute n cursul anemiei megalo-
blastice, a neuropatiilor; leziunile vechi pot fi ireversibile;
anemia megaloblastic cauzat de deficitul de cobalamin tratat numai cu acid folie
poate regresa, dar leziunile neurologice progreseaz;
atrofia mucoasei gastrice, aclorhidria, lipsa factorului Castle care depinde de capacitatea
stomacului de a-1 sintetiza, anemia aplastic cauzat de tratamentul cu cloramfenicol nu
sunt influenate;
Pentru aciunea trofic, vitamina Bi
2
poate fi utilizat i n alte patologii nelegate de anemia
megaloblastic:
hepatite cronice, ciroze;
tireotoxicoz;
scleroz n plci;
nevralgie de tngemen;
sterilitate;
malnutriie.


Fgraf: Vitamina B
12
(fiole injectabile coninnd 0,050 mg (50 ng), 1
mg (1000 ng) ciancobalamina). n organism, ciancobalamina este
convertit n formele active biologic (metilcobalamina,
adenozilcobalamina).
Posologie: n anemie megaloblastic confirmat, se administreaz
100 U-g/zi i.m., timp de o sptmn, apoi de dou ori pe
sptmn, timp de 6 sptmni. Tratamentul de ntreinere trebuie
efectuat lunar cu 0,1 mg (100 )0.g) sau la 2 luni cu 1 mg (1000
\xg) pe tot parcursul vieii. Dozele mari depesc capacitatea de
legare a transcobalaminei, o mare parte din vitamin, eliminndu-
se pe cale urinar.
Exist numeroase preparate polivitamice care conin ciancobalamina,
care pot fi utilizate n scop profilactic (la vegetarieni, n sarcin
etc.).
Hidroxocobalamina este asementoare ciancobalaminei, fa de care
are avantajul unei eliminri renale mai lente. Are aceleai indicaii
i se utilizeaz n aceleai doze ca i ciancobalamina.


Prop. fiz. chim.: este format dintr-un nucleu structural care cuprinde nucleul
pteridinic, acidul p-aminobenzoic i 1-4 resturi de acid glutamic.
Se prezint sub forma unei pulberi galbene microcristaline, cu o solubilitate redus
n ap. Este cunoscut i sub denumirile de acid pteroil-glutamic, vitamina M,
vitamina B
9
. Sursele alimentare de acid folie cuprind produse vegetale
proaspete, drojdia de bere, carne, ficat, practic substana fiind prezent n
cantiti suficiente n diet. Cu toate acestea poate aprea un sindrom carenial,
fierberea prelungit a alimentelor ducnd la distrugerea a peste 90% din
vitamina coninut.
Necesarul zilnic de acid folie la adult este de cea. 100 u.g, sursele alimentare
depind cu mult aceast cantitate.
Fcin.: Absorbia - se absoarbe bine din tubul digestiv, mai ales n poriunea distal
a intestinului subire.
Distribuia - transportul n snge se face n form legat de proteinele plasmatice,
iar stocarea rezervelor se face la nivel hepatic, formele de depozit acoperind
necesarul pentru 1-3 luni.
Eliminarea se face preponderent pe cale renal, mai puin prin fecale i prin secreia
sudoral, dar catabolismul i eliminarea sunt mai rapide dect pentru
cobalamin.


ACIDUL FOLIC
Fdin.: Acidul folie este convertit metabolic n form activ biologic (acid folinic),
n cataliza reaciilor enzimatice implicate n acest proces intervenind vitamina
B
12
i acidul ascorbic. Acidul folinic are rolul de a transfera grupri metil,
intervenind asfel n formarea timinei din uracil, reacie important pentru
maturarea eritrocitelor.
Ftox.: chiar n doze mari, acidul folie este bine suportat, neproducnd efecte
adverse.
CI: tumori maligne, exceptnd cazurile de anemie megaloblastic prin deficit de
acid folie.
Interaciuni medicamentoase: Acidul folie crete absorbia vitaminelor A, E, K.
Nu se asociaz cu sulfamide - antagonism la nivelul aciunii antimicrobiene a
acestora i cu medicamente antifolice.
Fter.: se administreaz profilactic n sarcin i lactaie, dup gastrectomie n doz
de 1 mg/zi. Curativ, se utilizeaz n anemia megaloblastic, alturi de
ciancobalamin. Dozele uzuale de acid folie 5-15 mg/zi. Se poate utiliza i n
anemie hemolitic refcnd parial echilibrul ntre producerea hematiilor i
distrugerea lor crescut n periferie.
Fgraf.: Acid folie, 5 - 15 mg ntr-o priz, la aceeai or.


Baze fiziopatologice
Pierderea crescut de eritrocite ncadreaz dou forme de anemie n care abordarea
farmacoterapeutic difer n funcie de etiologie i de gravitatea sindromului anemic: anemiile
hemolitice i anemiile posthemoragice.
Anemiile hemolitice reprezint un grup de afeciuni congenitale sau dobndite caracterizat prin
dezechilibrul ntre liza hematiilor n periferie care depete capacitatea mduvei de a nlocui
hematiile distruse. Scurtarea duratei normale de via a hematiilor este consecina unor
fenomene biochimice care scad rezistena membranei eritrocitare ducnd la uzura lor
prematur i la liz celular.
Anemiile hemolitice se pot clasifica n:
anemii prin defecte intraeritrocitare - sunt datorate unor defecte ale membranei eritro
citare sau deficitului enzimatic care are drept consecin modificri ale permeabilitii
sau ale elasticitii hematiilor.
In funcie de mecanismul de producere a hemolizei deosebim:
defecte ale membranei hematiilor (congenitale sau dobndite);
deficitul unor enzime - glucozo-6-fosfat dehidrogenaz (G-6-P-DH) asociat cu apariia unor
reacii adverse de tip idiosincrazic la administrarea unor medicamente (antimalarice, sulfamide
etc.);
anomalii ale globinei de ordin cantitativ sau calitativ (hemoglobinopatii cantitative de
tipul talasemiilor, hemoglobinopatii calitative precum siclemia - hemoglobinoza S,
hemoglobinopatia methemoglobinizant);


FARMACOTERAPIA ANEMIILOR DATORATE PIERDERII CRESCUTE
DE ERITROCITE

anemii extraeritrocitare cauzate de factori imunologici, precum:
incompatibilitatea de grup sangvin (reacii transfuzionale);
incompatibibilitatea de Rh (hemoliza nou-nscutului);
boli autoimune (colagenoze);
reacii alergice de tip anafilactic (I), de tip citolitic-citotoxic (II) cu formare de
anticorpi antieritrocitari sau prin complexe imune (III);
anemii extraeritrocitare cauzate de agresiuni neimunologice, precum:
ageni biologici (bacterii, virusuri, parazii intraeritrocitari de tipul plasmodiilor);
ageni chimici (solveni organici, pesticide);
toxine de origine vegetal sau animal.
Anemiile poshemoragice apar n urma unei hemoragii masive i rapide, iar efectele imediate
depind de durata i volumul de snge pierdut. Pierderea unei treimi din volumul sanguin
poate fi fatal, dar i volume mai mici pot conduce la modificri tensionale majore
ducnd la instalarea ocului hemoragie.
In schimb, pierderea cronic a unor cantiti mici de snge (epistaxis, hemoroizi, metroragii
etc.) nu implic asemenea riscuri, dar poate conduce la anemie.
Dup o hemoragie, plasma pierdut se reface n aproximativ 3 zile, ceea ce va conduce la
scderea masei eritrocitare, cu diminuarea consecutiv a hematocritului. Eritrocitele se
refac n mod normal dup 30 de zile sau chiar mai mult.


Tratament
In cazul anemiei hemolitice abordarea terapeutic urmrete
urmtoarele aspecte de ordin farmacologic:
tratament simptomatic;
corticoterapie n anemiile hemolitice produse prin mecanism
imunologic.
Anemia posthemoragic se trateaz diferit, n funcie de gravitatea
i durata pierderii de snge:
pierderea cronic de snge n cantiti mici conduce la anemie
feripriv, iar tratamentul va fi cel corespunztor acesteia;
hemoragia acut cu pierderi mari de snge necesit nlocuirea
rapid a volumului plasmatic pierdut, fiind o urgen medical care
necesit administrarea de substitueni de plasm.


ERITROPOETINA
Eritropoetina este o glicoprotein produs de celulele peritubulare renale
care stimuleaz eritropoeza la nivel medular. Rata sintezei eritropoetinei
este crescut n hipoxie, anumite situaii patologice conducnd la
diminuarea sintezei de eritropoetina (insuficiena renal cronic) cu
anemie consecutiv. De asemenea, eritropoetina poate fi utilizat n
cazuri de anemie prin hipoproliferarea mduvei osoase. n terapia uman
se folosete eritropoetina recombinat obinut prin inginerie genetic.
Prop, fiz.chim.: eritropoetina uman recombinat este o glicoprotein
purificat, polipeptida component coninnd 165 aminoacizi.
Fcin.: se administreaz parenteral, intravenos sau subcutanat.
la injectarea subcutanat aciunea se instaleaz lent, cu un pic plasmatic
la 14 h i o biodisponibilitate relativ fa de calea intravenoas de 5 ori
mai redus;
timpul de njumtire dup administrare intravenoas este de cea. 5 ore;


FARMACOLOGIA ALTOR TIPURI DE ANEMIE
Fdin.: eritropoetina este un factor de cretere hematopoetic cu aciune la nivel
medular influennd n sens favorabil dezvoltarea i diferenierea seriei roii.
Mecanismul de aciune const n:
favorizarea diferenierii celulei stern pluripotente n favoarea formrii
proeritroblatilor;
creterea ratei sintezei hemoglobinei necesitnd depozite tisulare adecvate de
fier;
favorizarea eritropoezei manifestat prin reticulocitoz.
Ftox.: Eritropoetina poate produce reacii adverse grave, datorit eritropoezei
intense, de aceea se monitorizeaz nivelul hemoglobinei:
hipertensiune arterial, uneori grav cu encefalopatie hipertensiv;
convulsii;
cefalee, tulburri vizuale, vom;
tromboz;
frisoane, sindrom pseudogripal;
reacii cutanate, edeme.
CI.: hipertensiune arterial;
Precauii: suplimentarea cu fier, dei necesar, poate crete marcat eritropoeza cu
favorizarea apariiei hipertensiunii; produsul este pe lista substanelor interzise
la sportivi, fiind considerat dopant de ctre Comitetul internaional Olimpic.


Fter: eritropoetina are indicaii limitate, sub control strict medical n:
anemia consecutiv insuficienei renale cronice, mai ales la bolnavii
dializai;
anemia non-renal cu nivele sczute ale eritropoetinei endogene;
n anemii datorate ntrzierii procesului de sintez Ia nivel renal, n
cazul nou-nscuilor prematuri;
la bolnavii cu anemie central cu hipoplazia mduvei hematogene
consecutiv tratamentului cu citostatice sau mielosupresive;
n anemia cauzat de azidotimidin (AZT) la bolnavii cu sindromul
imunodeficienei dobndite (SIDA);
Fgraf: i.v. lent (n 1-2 min.), iniial 40 - 50 U/ kg, de 3 ori /
sptmn; doza este crescut la 1 lun, cu 25 U/ kg; (se poate
ajunge pn la doza max. de 200-240 U/ kg de 3 ori / sptmn).


Tratamentul anemiei sideroblastice
Baze fiziopatologice
Anemia sideroblastic este o anemie microcitar hipocrom cauzat de scderea
sintezei de hemoglobina. Are loc acumularea consecutiv intracelular a fierului
n celulele eritroide.
In etiologia acestei forme de anemie intervine carena de piridoxal-fosfat, form
activ a vitaminei B
6
care poate fi cauzat de:
aport insuficient de piridoxin (frecvent la alcoolici);
substane medicamentoase care antagonizeaz efectele vitaminei (tratamentul
antitubercu-
los cu izoniazid sau pirazinamid);
consum crescut datorit creterii ratei sintezei proteice n unele boli neoplazice;
terenul congenital (anemia sideroblastic ereditar).
Farmacoterapie i Farmacografie
Formele dobndite de anemie sideroblastic rspund uneori la tratamentul cu
vitamina B
6
(piridoxina) n doze farmacologice (50-250 mg/zi).


Preparatele care stimuleaz leucopoeza
Nucleinat de sodiu- pentru stimularea formrii n mduva roie a
leucocitelor.
Pentoxil- stimuleaz leicopoeza, sporete regenerarea plgilor, posed
efect antiinflamator.
Molgramostim- factor stimulant al coloniilor de mocrofage sau GM
CSF. Se formeaz n T-limfocite, celule endoteliale, fibroblati,
macrofagi. Stimuleaz proliferarea, diferencierea i funcia
granulocitelor i monocitelor/macrofage.
Molgramostim- stimuleaz proliferarea eozinofilelor i este ca
cofactora eritropoetinei n reglarea eritropoezei.


Indicaii:
La inhibarea leucopoezei
Anemii aplastice
Leucopenie
La transplantarea mduvei roii
n tratamentul complex a terapiei cu SIDA.
Reacii adverse: grea, vom, anorexie, diaree, hipertermie, reacii alergice, dureri
musculare.
Filgrastim- factor stimulant al coloniilor de granulocite. Este produs de monocite,
fibroblati i celule endoteliale. Stimuleaz proliferarea i deferencierea
predecesorilor granulocitelor i activitatea granulocitelor mature.
Indicaii: ca la molgramostim.
Reacii adverse:
Dureri musculare
Reacii alergice
Dereglri a funciei ficatului
Dizurie