Virus oncogenos

Virologa
VIRUS ONCOGENOS
CANCER:

Enfermedad caracterizada por incremento
incontrolado de clulas mutadas, dando lugar
a la formacin de un tumor, el que
generalmente se denomina con el sufijo oma
despus del nombre del tejido.

Los virus son factores etiolgicos para el
desarrollo de varios tipos de tumores,
incluyendo: cncer crvicouterino y cncer
heptico

Por lo menos el 15 % de todos los tumores
humanos tienen una causa viral
CATEGORAS:

Leucemias: Produccin anormal de
leucocitos por la mdula sea.
Linfomas: Produccin anormal de
linfocitos por el sistema linftico.
Sarcomas: Tumores slidos que crecen
a partir de tejido conectivo, cartlagos,
huesos, msculos y tejido adiposo.
Carcinomas: Tumores slidos que
crecen a partir de tejido epitelial, es la
forma ms comn de cncer.

En carcinognesis hay estrecha relacin entre mutacin
somtica y el cncer.

La clave esta en identificar los objetivos genticos de las
mutaciones transformantes; los oncogenes. Genes
dominantes, en los que la alteracin de uno o dos alelos es
suficiente para participar en la transformacin neoplsica.

GENES SUPRESORES (antioncogenes). Genes recesivos,
funcin normal: controlar y suprimir la proliferacin celular.
La transformacin neoplsica ocurre cuando se producen
alteraciones en ambos alelos, la presencia de un alelo
normal es suficiente para mantener la funcin supresora.

Una va directa para descubrir la identidad de algunos
oncogenes la proporcionan los virus oncgenos.


Virus oncgenos: pueden producir tumores
cuando infectan animales permisibles apropiados;
segn la rapidez para inducir tumores son:
- primer grupo induce tumores tras infecciones
crnicas, con largo intervalo entre el proceso
infeccioso y la aparicin del primer tumor;
pueden ser virus ARN o ADN.
- segundo grupo causa tumores con gran
rapidez, exclusivamente virus ARN. La capacidad
de transformacin de estos virus "transformantes
agudos" es notable pues su genoma se compone
de slo unas cuantas kilobases y codifica
nicamente tres genes vricos conocidos.

VIRUS Y ONCOGENESIS:
Los virus tumorales ADN o ARN median mltiples
cambios que convierten una clula normal en una
maligna. Los virus RNA, generalmente integran
su propio material gentico al genoma celular,
con los virus ADN la transformacin est
asociada con infecciones abortivas o restrictivas
en las cuales se expresan pocos genes virales.

ESTADOS DE TRANSFORMACIN:
La transformacin involucra dos procesos:
-Primero: la clula gana la capacidad de divisin
celular ilimitada.
-Segundo: las clulas inmortalizadas adquieren
cambios genticos hereditarios mediante los
cuales, son capaces de producir un tumor en el
husped apropiado.
MECANISMOS DE LA
TRANSFORMACIN ONCOGNICA.
El virus tumoral puede introducirse y expresar
los llamados genes transformantes en las
clulas
El virus tumoral puede alterar la expresin y/o
la capacidad de codificacin de genes celulares
preexistentes (genes supresores de tumores).
Estos mecanismos no son mutuamente
excluibles, y ambos pueden ocurrir en la
misma clula.












Posibles mecanismos que HSV y HCMV pueden inducir one
stage of multistage carcinogenesis.
CARACTERSTICAS GENERALES DE LA
CARCINOGENESIS VIRAL.

Algunos genes virales, p. ej. myc y el Ag T
grande del polioma, pueden inmortalizar clulas
primarias sin mostrar propiedades de
transformacin completa.

Las protenas virales pueden inactivar una o ms
protenas supresoras de tumor; se pierde
regulacin del crecimiento celular.


Los virus tumorales actan como cofactores en la
mayor parte de los sistemas, y solo suministra
algunos de los pasos para generar clulas
malignas.

La transformacin celular puede definirse como
un cambio hereditario estable en el control del
crecimiento de las clulas en cultivo.

Los virus tumorales producen infecciones
persistentes en sus huspedes naturales.

Generalmente estan prtesentes marcadores
virales en las clulas tumorales.

Un virus se puede relacionar con ms de un tipo
de tumor



Cambios ms notables vinculados
con las clulas transformadas
1. Alteracin de los patrones de
crecimiento celular

Crecimiento a mayor densidad celular
Menor requerimiento de factores sricos de
crecimiento
Menos adhesin celular al substrato
Mayor capacidad para crecer en medios
semislidos
Perdida de la inhibicin por contacto,
tendencia a apilarse para formar un foco.

2. Alteraciones en la superficie
celular:
Aumento de la tasa de transporte de
nutrientes a la clula.
Incremento de la secrecin de
proteasas o activadores de proteasas
Incremento de la capacidad de
aglutinacin por lectinas vegetales.
Cambios en la composicin de
glucoprotenas y glucolpidos, que a
veces incluyen la presencia de
protenas codificadas por virus.









Tipos representativos de sustancias derivadas de grupos de
oncogenes.
3. Alteracin de los componentes
intracelulares y de los procesos
bioqumicos
Aumento de la tasa metablica
Incremento de la gluclisis
Alteracin de la concentracin de
nucletidos cclicos
Activacin o represin de ciertos genes
celulares
Presencia de DNA viral, mRNA y
protenas codificadas por virus
Cambios en el citoesqueleto de la clula
que producen clulas ms redondeadas.

Tumorigenicidad
Produccin de tumor, cuando se inyectan
clulas transformadas en animales de
prueba apropiados, especialmente,
animales inmunodeficientes.
Muchas clulas transformadas, muestran
cambios en su comportamiento de
crecimiento in Vitro, pero no son
transplantables un vivo. Ninguna
caracterstica de crecimiento in Vitro
puede predecir de manera satisfactoria
tumorigenicidad.
INTERACCIONES VIRUS ONCOGENICO CELULA
HUSPED
Cuando un virus penetra en una clula, se pueden dar:
Que se produzca una infeccin latente abortiva
Que el virus se replique indefinidamente
produciendo citlisis: la clula es permisiva y la
infeccin es productiva.
Que el virus se integre en el genoma de la clula
pudiendo causar transformacin neoplsica, la
clula es no permisiva y la infeccin es no
productiva.
El que la penetracin del virus en una clula
produzca o n transformacin neoplsica
depende del tipo celular, susceptibilidad,
resistencia, edad del husped, dosis, va de
penetracin y si ha habido exposicin previa
al virus.
. Comparacion esquemtica de dos tipos de interaccin
entre un papovavirus y una clula huesped.
TIPOS DE VIRUS ONCOGENICOS
Virus oncognicos de RNA, pertenecientes a
la familia Retrovirus, son de dos tipos:
- Virus muy oncognicos (transformadores directos)
portan un encogen de origen celular.
Virus dbilmente oncognicos (transformadores lentos),
no contienen oncogenes e inducen leucemias por
mecanismos indirectos despus de periodo de
incubacin prolongado. Virus de la Hepatitis C
Virus encgenos de ADN
Codifican oncoprotenas virales, importantes para la
replicacin viral y afectan tambin las vas de control del
crecimiento celular; pertenecen a las familias:
Papillomaviridae, Adenoviridae, Herpesviridae y
Hepadnaviridae.
VIRUS TUMORALES RNA

Pertenecen a los retrovirus: contienen una DNA
polimerasa dirigida por el RNA (transcriptasa
inversa). Dando lugar a un provirus
Causan principalmente:
-Tumores reticuloendoteliales y hematopoyeticos
(leucemia, linfomas)
-Tumores del tejido conjuntivo (sarcomas).
Virus no matan a las clulas, puede transducir
oncogenes celulares, puede activar la expresin
de genes celulares.
Muchos miembros son virus tumorgenos.


Hay dos clases de retrovirus ARN:
Virus que poseen un gen transformante, inducen y
mantien la transformacin celular: capacidad oncognica
directa (virus transformante de accin rpida). RSV (virus
del sarcoma de Rouss). presentan gen src que codifica
protena con actividad de protein cinasa que interfiere en la
regulacin del crecimiento celular.

Virus que carecen de oncogen , induce transformacin
neoplsica, tras periodos de latencia prolongados; y se
produce por integracin del DNA vrico en el DNA de la
clula, activando los oncogenes propios de la clula. Virus
transformante de accin lenta ej.: Virus de la leucemia
aviaria (ALV).













VIRUS TUMORALES ADN


Participan en la transformacin neoplsica
de dos formas:
El ADN viral se integra al genoma del husped
e induce la produccin de protenas anmalas
responsables de la transformacin tumoral.

El virus persiste en la clula huesped de forma
no integrada o episdica, en este caso, las
protenas producidas por el virus interaccionan
con protenas celulares muy importantes y
alteran su funcin.

Principales virus tumorales ADN:

Familia de virus Virus Cncer humano
Papovaviridae Papilomavirus Tumores
humano genitales (Cncer
de cuello uterino,
vulva, pene)
Carcinoma de
clulas escamosas
Herpesviridae Virus Epstein Barr Carcinoma
nasofarngeo
Linfoma de Burkitt
Linfoma de clulas B
Hepadnaviridae Virus de la Carcinoma
Hepatitis B hepatocelular

MECANISMOS QUE EXPLICARAN LA
ONCOGNESIS VIRAL
Portar oncogenes que se insertan al
genoma celular cerca del gen celular:
Retrovirus
El grupo linfotrpico no portan oncogen:
tienen afinidad por clulas T, los genes
reguladores transactivadores contribuyen
a la oncognesis mediante la modulacin
de genes celulares que regulan el
crecimiento celular
Protenas tempranas transformadoras E6 y E7
forma complejos con protenas Rb y p53:
Papilomavirus; E1A formando complejo con Rb;
E1B y E4ORF1 se unen a p53: Adenovirus

Protenas que simulan un receptor de
crecimiento celular LPM1, antgenos nucleares
codificados por el virus ANEB necesaria para la
inmortalizacin de las clulas B: Herpesvirus

Oncoprotena viral en potencia, protena
transactivadora protena X: Hepadnavirus