FARMACOLOGA DEL

APARATO
RESPIRATORIO
APARATO RESPIRATORIO




































El termino respiracin, sirve para designar el proceso fisiolgico, por el cual tomamos oxgeno
del medio que nos rodea y eliminamos el dixido de carbono de la sangre ( conocido como
respiracin externa ). Pero tambin sirve para designar el proceso de liberacin de energa por
parte de las clulas, procedente de la combustin de molculas como los hidratos de carbono
y las grasas ( respiracin interna )
Frmacos usados en el tratamiento del
asma y del EPOC
ASMA
El asma es una
enfermedad crnica que
afecta las vas
respiratorias, en la cual
las paredes internas de
las vas respiratorias se
sensibilizan y se hinchan.
El asma se clasifica como
intermitente o persistente
y este ultimo como leve,
moderado o severo.


Tratamiento

El tratamiento bsico del Asma Bronquial se divide en
dos grandes grupos, los aliviadores o broncodilatadores
(2 adrenrgicos) y los preventivos o controladores
(corticoides).
El empleo de los medicamentos aplicados en el
tratamiento del asma bronquial han mantenido su
vigencia, no obstante la va oral y parenteral han cedido
terreno a la va inhalatoria ya que permite utilizar dosis
menores disminuyendo los efectos adversos.
TTO BSICO CLASIFICACIN:
ALIVIADORES:
Usados en el manejo
sintomticos en todos
los grados de
severidad.
CONTROLADORES:
Usados en el manejo a
largo plazo del asma
persistente en sus
grados leve, moderado
y severo.
MEDICAMENTOS ALIVIADORES:
PROPIEDADES
BRONCODILATADORAS
Y LO HACEN POR:
ACTIVACIN DE LA
ADENILCICLASA:
DROGAS
SIMPATICOMIMTICAS
INHIBICIN DE LA
ADENOSINA:
TEOFILINA
INACTIVACIN DEL
CMP CCLICO:
ANTICOLINERGICOS
BRONCODILATADORES
Drogas capaces de
relajar la
musculatura de los
bronquiolos
ensanchando as su
luz.
Son drogas
empleadas en el
asma bronquial.


Drogas simpaticomimticos
Frmacos con efecto alfa
y beta estimulante
El tiempo de
duracin de su
efecto
farmacolgico es
corto (30 a 90
minutos). Por
ser estimulaste
adrenrgicos no
selectivos sus
efectos
indeseables son
numerosos.
Resorcinoles
Son beta2
selectivos y no
son inactivados
rpidamente por
metilacin por
lo que su efecto
dura hasta 8
horas.
Orciprenalina,
Terbutalina,
Fenoterol
Saligeninas
Son ms beta
2 selectivos,
SALBUTAMOL
Drogas
simpaticomimticos
no selectivas beta 2

ISOPRENALINA
PSEUDOEFEDRINA
ADRENALINA
ISOETARINA
EFEDRINA
Beta 2 agonistas selectivos
Accin corta inhiben la respuesta asmtica temprana. Tambin
inhiben la respuesta asmtica tarda lo que sugiere su efecto
antiinflamatorio.
Su modo de accin consiste en aumentar los niveles del AMPc a
travs de la enzima adenilciclasa que cataliza la transformacin de
ATP en AMP. Este efecto se ve reflejado en la relajacin del
musculo liso, disminuyen la permeabilidad vascular y el edema.
Los receptores beta estn uniformemente distribuidos en las
clulas del musculo liso bronquial, glndulas mucosas, macrfagos
linfocitos, neutrofilos, eosinofilos, mastocitos.
El tiempo de accin depende de la lipofilicidad de las molculas,
por lo general las mas hidrofilicas tienen una vida media corta que
obliga a usarlas hasta 4 horas.

La va de administracin para el asma es la
inhalatoria. La administracin parenteral es
una opcin para casos severos siendo lo
ideal administrarla en cuidados intensivos
puesto que los efectos indeseables se
magnifican.
Implicaciones
clnicas
A nivel cardiaco producen taquicardia,
aumento del inotropismo, taquiarritmias, a
nivel de musculo estriado producen tremor.
Metablicamente pueden producir
hipokalemia, hipomagnesemia,
hiperglicemia, incremento de cidos libres,
aumento de lactato y renina. No se
recomienda su uso en pacientes con
hipertiroidismo, tirotixicosis o diabticos, en
este ltimo caso la va oral o parenteral.
Farmacopatologa

Llamado albuterol es el beta 2 agonista de
eleccin para el alivio sintomtico del asma.
Su vida media es corta, se lo usa por va
inhalada o nebulizada.
Cuando se administra en mega dosis para la
crisis es recomendable el monitoreo cardiaco.
Salbutamol
Proviene de la modificacin en la formula del
metaproterenol, siendo cuatro veces ms
potente. Su vida media mas prolongada
permite administrarlo hasta cada 8 horas.
Fenoterol
Menos potente que el salbutamol. Su vida
media mas prolongada permite usarse hasta
cada 7 horas. No se recomienda su uso para
menores de 12 aos. Por la va inhalada se
obtiene un pico farmacolgico a las 2 horas.
Terbutalina
Salbutamol

Interacciones Medicamentosas

No debe ser administrado junto con beta-bloqueadores no selectivos como
propranolol. Pues pueden agravar los ataques de asma por s mismos, por lo que
se sugiere no administrarlos juntos, ni con inhibidores de la MAO
Es una prodroga que al activarse por las
estearasas del cuerpo se transforma en
terbutalina.
Bambuterol
Es menos beta 2 selectivo. No se recomienda su
uso en nios menores a los doce aos.
Pirbuterol
Viene como mesilato de bitolterol que al igual
que el bambuterol es una prodroga que al
combinarse con estearasas en el cuerpo se
transforma en colterol que es un beta 2 selectivo
Bitolterol

Disponible solo
por va oral. Su
vida media real
es prolongada
de varios das de
duracin.
Clenbuterol

Beta 2 de accin prolongada
Salmeterol.- 15 veces mas potente
que el salbutamol como
estimulante beta 2. Tiene alta
lipofolicidad lo que le confiere una
vida media mas prolongada, su
inicio de accin es lento. Se usa
como medicacin controladora a
largo plazo en casos de asma
persistente.
Formoterol.- su inicio de accin
es rpida debido a que tiene en
su molcula un extremo
lipofilico y otro hidrofilico. Es
30 veces mas potente que el
salmeterol en inhibir los
leucotrienos lo cual le confiere
la actividad antiinflamatoria.

ANTICOLINERGICOS
MECANISMO DE ACCIN
Bloquean los receptores mucarnicos (M3) a
nivel de las fibras parasimpticas que inervan
las paredes del pulmn y glndulas
submucosas:
Efecto broncodilatador .
Disminuye la secrecin de moco .




Ipratropio
Compuesto
cuaternario de
amonio, se
expende como
bromuro. La vida
media es
de3horas. Esta
recomendado su
uso como
adyuvante de los
beta 2 como
medicacin
aliviadora y en el
manejo de la
EPOC
Oxitropio
Similar en
potencia al
ipatropio, sin
embargo su vida
media es
prolongada.
Recomendado
en el uso de la
EPOC
Tiotropio
Posee caractersticas
farmacolgicas especiales
que le concede selectividad
de bloqueo de receptores
M3. Su vida media
prolongada permite el uso
del producto una vez al da,
su inicio de accin es lento.
No tienen efectos sistmicos
y sus reacciones indeseables
se limitan a nivel bucal,
sequedad, candidiasis,
faringitis. Es el medicamento
en EPOC.
EFECTOS ANTICOLINERGICOS:
EFECTOS FARMACOLGICOS
BRONQUIOS:
GLNDULAS
SUBMUCOSAS
BLOQUEO
IPRATROPIO TIL
PARA EL ASMA
RELAJACIN DE LA
MUSCULATURA
M3
FIBRAS
POSTGANGLIONARES
Inhibidores de fosfodiesterasa
Metilxantinas
Farmacocintica
Se une a las
protenas del
plasma en un 60%.
Se metaboliza en el
hgado por via del
citocromo P450, sus
metabolito se
eliminan por va
biliar
principalmente y en
menor porcentaje
en la orina
recuperndose la
droga activa hasta
en un 10%. La va
media de
eliminacin es de
7,7 horas.
Interacciones
medicamentos
as
Tienen
sinergismo
toxico con
efedrina y otros
broncodilatado
res
simpaticomim
ticos. L teofilina
no se debe usar
concomitantem
ente con las
xantinas.
Inhibicin de la fosfodiesterasa del AMPc y
GMPc
Bloqueo de los receptores de adenosina
Usos
clnicos
Para
tratamiento
de la EPOC
por sus
caracterstic
as sobre el
trabajo
muscular,
evidencind
ose en el
efecto
benfico
sobre la
contraccin
diafragmti
ca en
pacientes
con EPOC.
Farmacopatologia
En forma parenteral,
aminofilina puede producir
muerte sbita si se la
administra rpidamente aun
con dosis teraputicas. Los
efectos txicos son de diversa
ndole a nivel
gastrointestinal: nausea,
vmito, anorexia, sangrado
digestivo alto, dolores
abdominales, a nivel del SNC:
cefaleas, mareos, calambres,
irritabilidad, convulsiones,
status convulsivo, a nivel
cardiaco: taquicardia,
arritmias, muerte sbita, a
nivel renal:
microalbuminuria..
MEDICAMENTOS CONTROLADORES

Anticuerpos
anti IgE
Corticoides
Poder
Antiinflamatorio
Antileucotrienos
Cromonas
Otros
Frmacos
CORTICOIDES INHALADOS
Tratamiento
del asma
persistente en
todos sus
grados de
severidad.
Derivados
sintticos de la
molcula bsica
del hidro-
cortisol.
Tratamiento de
rinitis alrgica.
Interfieren
con la
quimiotaxis
de las clulas
inflamatorias.
MEDICAMENTOS
Budesonida
Dipropionato
de
beclometasona
Acetnido de
triamcinolona
Flunisolide
Propionato de
fluticasona
CORTICOIDES INHALADOS
Es un esteroide con un elevado cociente
de actividad anti-inflamatoria local frente a
la sistmica, con una biotransformacin
heptica y potencia teraputica superior a
la del dipropionato de b clometasona.
Tiene una biodisponibilidad orofaringea
del 11% mientras que pulmonar es del
28%.
Budesonida
Es un derivado clorado, dister 17 - 21
dipropionato, que se hidroliza en la va
area a monopropionato de
beclometasona, con una mayor afinidad
por el receptor esteroideo que su
predecesor. La beclometasona inhalada no
debera usarse en la crisis asmtica.
Dipropionato
de
beclometasona
Es un derivado 17 acetnido con ncleo
halogenado (fluorado), cuya actividad
tpica es menor que la de la budesonida y
el dipropionato de beclometasona. Los
datos sobre su biotransformacin no son
muy conocidos.
Acetnido de
triamcinolona
Es un acetnido 16 -17 con un ncleo
fluorado en posicin 6 , que presenta una
actividad muy similar a la de la
triamcinolona.
Flunisolide
Est relacionado con la estructura del
dipropionato de beclometasona y se diferencia
de los preparados anteriores por su doble
fluorinizacin en el anillo esteroideo (6 y 9 )
y por una cadena lateral en posicin 17 .
Aunque posee una menor hidrosolubilidad que
la budesonida, tiene una elevada afinidad por
el receptor glucocorticoide y supera la
actividad tpica de los anteriores.
Propionato
de
fluticasona
MECANISMO DE ACCIN

Son las clulas
inmunocompetentes
, principalmente
linfocitos y las del
sistema monocito-
macrfago, sobre las
que ejercen su
accin de una forma
ms eficaz.
Sin embargo, su actuacin
sobre los eosinfilos, las
clulas epiteliales y las
glndulas mucosas
adquiere gran importancia
en la terapia de las
enfermedades
inflamatorias bronquiales.
Efecto Antiinflamatorio en el Nivel
Broncopulmonar
Se consigue
por
Inhiben la migracin
de las clulas
inflamatorias
Reducen la
permeabilidad
vascular y la
exudacin hacia las
vas areas
Promueven la
destruccin celular de
eosinfilos y linfocitos
inmaduros
Actan sobre las
clulas del endotelio
vascular de las vas
areas y las glndulas
secretoras de moco.
Ejercen su accin
sobre las clulas del
msculo liso,
modulan su
contractilidad.
Los glucocorticoides inhalados estn
diseados para conseguir los mayores efectos
locales en el nivel broncopulmonar y reducir
al mximo la biodisponibilidad sistmica de la
sustancia, as como sus efectos secundarios
en el nivel general.

FARMACOCINTICA

Corticoides Sistmicos
El uso de la corticoide
terapia se justifica en dos
casos : en las
agudizaciones y en el
asma persistente.
En las agudizaciones no
se recomienda usarlas
por un tiempo no mayor
a 10 das, para minimizar
los efectos colaterales de
los esteroides.
Presentaciones
parenterales
disponibles son:

Hidrocortisona
Succinato de
metilprednisolona
Fosfato de
betametasona o
metilprednisolona.
ANTILEUCOTRIENOS: zafirlukast, montelukast
Antagonistas de los receptores Cisteinil-leucotrienos 1
Menos eficaces que los corticoides aunque se pueden
asociar para reducir la dosis de corticoides
Efecto aditivo con los beta-agonistas
Inhiben e broncoespasamo secundario a aspirina y
ejercicio
Tratamiento complementario del asma leve-moderado
Eficaz por va ORAL (Montelukast: 1/da; Zafirlukast
2/da)
Efectos secundarios: cefalea y alt. gastrointestinales

Cromoglicato disdico y nedocromil

Administrados de forma
profilctica pueden:
(1) reducir tanto la fase
inmediata como tarda
de la respuesta asmtica
y

(2) Reducen la
hiperreactividad
bronquial
MECANISMO
No se conoce bien
Estabilizan el mastocito
para que no se libere la
histamina
Deprime los reflejos
neuronales exagerados
desencadenado por los
receptores de irritacin
Cromoglicato disdico y nedocromilo
FARMACOCINTICA
Administracin: AEROSOL
o NEBULIZADOR
Semivida plasmtica: 90
min
Efecto mximo: a las 2-3
semanas de t
El nedocromil es ms
potente que el
cromoglicato
INDICACIONES
Eficaces en nios con
asma alrgica

EFECTOS INDESEADOS
Cromoglicato: Irritacin
del tracto respiratorio,
eritema
Nedocromilo: alteraciones
del gusto, cefaleas.

TRATAMIENTO FRENTE A IgE
Omalizumab Anticuerpo monoclonal
humanizado frente a IgE
Indicaciones
Tto. del asma en adultos y adolescentes > 12
aos, con asma alrgica grave persistente que
a pesar de utilizar corticosteroides diarios
inhalados a dosis altas, ms agonista-2
inhalado de larga duracin no mejoran.


Omalizumab
No indicado en: exacerbacin asmtica, broncoespasmo o
estados asmticos de carcter agudo.

Administracin
Evaluar efectividad del tto. tras 16 sem; basar la decisin de continuar
en una notable mejora en el control global del asma
DROGAS ANTITUSIGENAS
MUCOLITICOS Y EXPECTORANTES


Estructura antitusivos y mucolticos
FARMACOS QUE PUEDEN PRODUCIR TOS

IECA: captopril, enalapril, lisinopril
(bradiquinina) (causa frecuente 10-30%
pacientes, > en mujeres)
Antagonistas de AT2: losartan, irbesartan,
valsartan
Bloqueadores de canales de calcio: nifedipina
FARMACOS QUE PUEDEN PRODUCIR
BRONCOESPASMO y desencadenar TOS

AINE: aspirina, ibuprofeno, diclofenac,
piroxicam (inhiben PGs aumentan LTs)
Bloqueadores beta adrenrgicos:
propranolol, timolol (gotas oftlmicas)

Antitusgenos de accin Central
Narcticos
No Narcticos

Antitusgenos de accin perifrica
Anestsicos Locales
Broncodilatadores
Mucoquineticos
Antihistamnicos

Antitusgenos Narcticos








La herona y la morfina son tiles para cortar tos grave
y persistente ejemplo en los cancerosos; de manera
general se contraindica por producir adiccin y
depresin.

Liberacin de histamina provocando
broncoespasmo.
Depresin de centro respiratorio por lo
cual se limita su accin en el asma, pero
son tiles en el bronco espasmo del
edema agudo pulmonar.
CODEINA

En relacin a la morfina tiene ventajas como:
Mejor tolerancia
Menor depresin respiratoria
Bajo riesgo de broncoespamo
Eficaz accin por va oral
Poco riesgo sobredosificacin
El efecto antitusgeno se obtiene con una cuarta
parte a mitad de la dosis analgsica.

FARMACOCINTICA FARMACOPATOLOGA

Alcanza el pico de
concentracin en el
plasma en 1 hora
Su vida media es de 3.5
horas .
Se metaboliza en el
hgado, por
glucoronoconjugacin
y sus metablicos se
eliminan por la orina
Sedacin, mareo,
sueo, somnolencia,
nasea, vmito y
sequedad en la boca.
A veces incrementa la
viscosidad de las
secreciones
bronquiales a grandes
dosis tiene efecto
narctico.
DEXTROMETORFANO:
Mx. A. : Derivado del levorfanol, que suprime el reflejo de la tos,
por accin directa sobre el centro tusgeno del bulbo
raqudeo. Adems reduce las secreciones bronquiales, sin
disminuir los movimientos ciliares del epitelio bronquial.
Farmacocintica: Absorbido rpidamente por mucosa
gastrointestinal, inica efecto en 15 a 30 minutos, y su efecto
persiste hasta por 6 hr. Se metaboliza en hgado, se excreta
por orina y eses.
Indicaciones: Alivio sintomatico de la tos NO productiva,
causada por irritacion bronquial y de garganta.
DEXTROMETORFANO
Contraindicaciones: Hipersensibilidad al frmaco/ asma/ tos
productiva/ insuficiencia heptica/ gastritis/ depresin
respiratoria.

Rams: Nauseas/ vomito/ somnolencia/ depresin respiratoria/
hiperactividad/ alucinaciones visuales y auditivas/ dependencia fsica y
psiquica.
Presentacin: Solucin Jarabe.
Accin central no Opiceos
CLOBUTINOL: De potencia leve a moderada no
produce habito a veces provoca nausea y
sueo.
FOLCODINA: Es un agente antitusgeno cuyo
efecto no es mediado por receptores opiceos
no tiene efecto narctico posee una accin
prolongada de 12 horas, los niveles plasmticos
a la hora y media de administracin por va
oral.
Accin Central No Opiceos
Clofedanol: Acta a nivel central, como
depresor del centro de la tos. Con discreta
actividad anticolinrgica.
Cloperastina: accin central, antihistamnico.
Difenhidramina: Frmaco antihistamnico,
utilizado como antitusgeno por su accin
depresora central .



Fominobeno : Inhibe el centro tusgeno, sin efecto central de tipo
depresor, sedante o analgsico.

Levodropropicina: Con accin perifrica, reduce la estimulacin
aferente vagal. Tambin es antialrgico, espasmoltico, y
anestsico local en animales. Con componente central como
antitusgeno.
Antitusgenos de accin perifrica


Anestsicos Locales
Es poco usado en la
actualidad se puede usar
para sedar la tos en
presencia de un cuerpo
extrao en las vas
respiratorias o tos severa
en caso de asma

Benzonatato (Acido
butilaminobenzoico)
Es bien tolerado puede
producir escalofros, mareo,
cefalea,rash cutneo con
prurito, molestias
gastrointestinales
Tiene mal sabor y produce
anestesia bucal.
La sobredosis puede
provocar estimulacin del
sistema nervioso central,
convulsiones o coma.
PROPILENGLICOL
Tiene propiedades
higroscpicas
Baja tasa de evaporacin
y sabor dulce se disuelve
en agua y no es irritante
mata ciertas bacterias
aun en baja
concentracin se utiliza
para inhaloterapia
ACETIL CISTEINA
Se a comprobado que
disminuye la viscosidad
del esputo mucoso y
purulento
Ejerce accin rompiendo
la cadena proteica en
cadenas menos viscosas.
La droga se usa por
instilacin directa al
rbol bronquial
EXPECTORANTES (MUCOQUINETICOS)
GUAYACOLATO
DE GLICERILO
A dosis de 2400 mg diarios se a
demostrado que puede ser til
como mucokintico por su accin
emtica
IPECACUANA
Utilizada como emtica es un excelente
estimulador del reflejo vagal
gastropulmonar mucokintico.
IODURO DE
POTASIO
Estimula el reflejo vagal
gastropulmonar,mucokintico, la
secrecin de las glndulas bronquiales
posee accin mucolitica dbil, estimula
la digestin del moco.
EXPECTORANTES UTILIZADOS POR VIA ORAL
BROMEXINA
Es un mocoquintico aumenta la
expectoracin por el incremento
del agua y depolimeracin de los
mucopolisacridos del esputo.
CARBOXIMETI
LCISTEINA
Se administra por va oral disminuye la
viscosidad del esputo rompiendo los
puentes sulfidrilos que unen los
mucopolisacaridos de la expectoracin.
AMBROXOL
Se usa como broncosecretolitico
disminuyendo la viscosidad del
esputo tiene efecto antioxidante y
antiinflamatorio
GRACIAS