The Endocrine System

HORMONI
Curs 2

1
 Mecanismele bolilor endocrine
• Tulburările endocrine sunt cauzate de - -
- hipofuncţie glandulară (deficienţe
hormonale)
- hiperfunţie galndulară (excese de
hormoni)
- rezistenţă hormonală
• Aproape fără excepţie, deficienţele hormonale
determiă boală manifestă clinic
– Excepţie: deficitul de calcitonină

2
Mecanismele bolilor endocrine: HIPOFUNCŢII
• Proces distructiv al glandei endocrine: infecţie,
infarct, compresiune extrinscă exercitată de către
o tumoră, boală autoimună

Diabet tip I

3
 Mecanismele bolilor endocrine: HIPOFUNCŢIE

• Defecte genetice in sinteza hormonilor: deleţii

sau mutaţii, deficit de clivaj al precursorului pre-
pro-hormon, defect enzimatic specific (în cazul
hh. steroizi sau tiroidieni)

Hiperplazia suprarenaliană
cogenitală
4
Mecanismele bolilor endocrine: HIPOFUNCŢII
• Mutatii ale receptorilor cu incativarea lor

Sindromul Testicular de Feminizare

5
 Mecanismele bolilor endocrine:
HIPERFUNCŢII
• Excesul de hotrmoni poate fi produs de catre
galnda sau alte tesuturi (productie ectopica).

• Tumori glandulare

Sdr. Cushing
6
 Mecanismele bolilor endocrine:
HIPERFUNCŢII
• Ingetsia (sursa
exogena) de hormoni

• Ex, abuzul de steroizi

cu producerea unui
sdr. anabolizant sau
corticoterapia excesiva
(seamana cu cosmin
ionescu)

7
 Mecanismele bolilor endocrine:
HIPERFUNCŢII

• Transformarea maligna aunor tt non-

endocrine det dediferentierea lor si
producerea ectopica de hormoni
• Ac anti-receptor stimuleaza R in loc sa il
blocheze ca in cazurile obinuite de
hipertirodism.

Boala Grave
9
 Mecanismele bolilor endocrine:
HIPERFUNCŢII

• Alterari ale nr. de receptori

• Cresterea aberant a hormonului (ex.
hiperinsulinism) duce la la scaderea nr. de R
activi/disponibili (rezistenta la insulina)

Diabet tip II

10
• Hypothalamus and

UNITATEA HIPOTALAMO-HIPOFIZARĂ

11
 HIPOTALAMUS şi HIPOFIZĂ

• HIPOTALAMUS vine PITUITARĂ vine de la

din termenii greceşti termenul grecesc
“HYPO” (sub) “PTUO” (a scuipa)
şi
“PHYSIS” (creştere) şi termenul latin
“PITUITA” (mucus)

12
Hormoni hipotalamici
-structură peptidică
-transportaţi la hipofiză prin sistemul
port hipotalamo-hipofizar
-tipuri:
 RH (releasing hormone):
stimulează sinteza şi secreţia hh.
adenohipofizari
-GH-RH (h. eliberator al GH)
-CRH (h. eliberator al ACTH)
-TRH (h. eliberator al TSH)
-Gn-RH (h. eliberator al Gn)
 RIH (release inhibiting hormone):
inhibă secreţia hormonilor
adenohipofizari
-GH-RIH (h. inhibitor al
eliberării GH; acţionează şi pe
ACTH, TSH şi FSH)
-PRL-RIH (h. inhibitor al
eliberării PRL)
Hormoni hipofizari
-structură peptidică sau glicoproteică
-eliberaţi în circulaţia sistemică
-tipuri:
 hh. adenohipofizari (hh. tropi sau
tropine)
-somatotropina STH sau GH
(growth hormone)
-corticotropina ACTH
-tireotropina TSH
-gonadotropine Gn (LH şi FSH)
-lactotropina/prolactina PRL
-melanotropina/hormonul
melanocito-stimulator MSH
 hh. neurohipofizari
-vasopresina/hormonul antidiuretic
ADH
-ocitocina
13
Principalii hormoni hipofizari şi organele ţintă

14
 Hormonii adenohipofizari
• 3 grupe:
- Grupa hormonilor somatomamotropi:GH şi PRL
- Grupa hormonilor glicoproteici: TSH, FSH, LH
- Grupa corticotropinei sau grupa POMC (derivaţi
din precursorul comun POMC): ACTH, MSH,
endorfine

15
GRUPA HH SOMATOMAMOTROPI

16
 HORMONUL DE CREŞTERE

• polipeptidic, 191 aa
• metabolizat rapid, partial în ficat (T1/2: 6-20 minutes)
• Secreţie pulsatilă, maximă noaptea
• Acţiuni:
- Stimulează creşterea postnatală a scheletului şi ţesuturilor moi
indirect, via IGF-I şi IGF-II sau somatomedine (controlează sinteza şi
eliberarea acestor factori de către ficat şi ţţ)
- Acţiuni metabolice

17
 HORMONUL DE CREŞTERE

Acţiuni metabolice:
MG: efect global hiperglicemiant prin reducerea utilizări
periferice a glucozei, inhibarea glicolizei şi stim. GNG
hepatice
ML: stimulează lipoliza in ţ. adipos şi arderea AG în ţţ.
Periferice
MP: stim. sinteza proteinelor prin stim. transport aa in cel.,
transcripţie, traducere, şi inhibarea degradării proteinelor
Met. mineral: creşte retenţia de Ca2+, Mg2+, fosfaţi

18
 Factori care influenţează secreţia de GH

Factori stimulatori Factori inhibitori

Somnul, stresul psihic, Absenţa emoţiilor
febra
Hipoglicemia/ postul Hiperglicemia
Mese bogate în aa
GH-RH, estrogeni, GH-RIH (SS)
glucagon, NA, dopamina, hipotiroidism
vasopresina, nivel scazut
de IGF-1 (IGF-1 exercita
efect feed-back)

19
 PROLACTINA
• Similaritate structurală cu GH, 199 aa
• T1/2: 20 minute
• Secreţie pulsatilă, maximă de la mijlocul pină la sfirsitul nopţii
• Organ ţintă major: glanda mamară

• Acţiuni:
- iniţierea şi întreţinerea lactaţiei (după naştere, cind scad estrogenii şi
progesterona care antagonizează efcetul PRL)
- dezvoltarea sinilor şi aparatului secretor în timpul gestaţiei
(conlucrează cu estrogenii, progesterona, h. placentar somatomamotrop)
- inhibă secreţia hipotalamică de LHRH

20
 Reglarea secreţiei de prolactină

-Factorii stimulatori: TRH

-Factori inhibitori: dopamina, GnRH- asociated

peptide (GAP)

21
 GRUPA HH. GLICOPROTEICI
- Structură dimerică αβ
- Subunitatea α (96 aa) este comună la toţi hh
- Subunitatea β (115 aa) diferă de la un h. la altul, este
purtătoarea activităţii biologice

22
 TIREOTROPINA (TSH)

• T1/2: 60 minutes
• Acţionează asupra tiroidiei
- stimulează secreţia de T4 şi T3, intrevenind pe
toate fazele procesului
- acţiune trofică asupra tiroidei

23
 GONADOTROPINELE FSH, LH
  FSH
• Femeie: stimulează dezvoltarea foliculilor ovarieni,
mediază eliberarea de estrogeni indusă de LH
• Bărbat: stimulează spermatogeneza, stimulează sinteza
de proteină transportoare de testosteron în celulele
Sertoli
  LH
• Femeie: iniţiază ovulaţia, stimulează sinteza de
estrogeni şi progesteron
• Bărbat: stimulează sinteza de testosteron

24
 GRUPA POMC

POMC:
• polipeptid de 250 aa

• prin scindări repetate sub acţiunea unor

peptidaze se formează: ACTH, -LPH (h.

lipotrop), -MSH (h.melanocitostimulator) şi
endorfine (opioide endogene)

25
The POMC gene is expressed in the anterior
pituitary. However, these peptides are not all
produced simultaneously in the same cell. The
combination of peptides that are produced depends
on the presence of the appropriate proteases.
26
 ACTH

• Polipeptid 39aa
• T1/2 10 minute
• Secreţie pulsatilă, maximă aproximativ intre 1 şi 4
noaptea, paraleism cu cortizolemia, dar intirziată cu 1h
• Organ ţintă: suprarenalele şi ţţ extrasuprarenale

• Acţiuni:
- SR: stimularea secreţiei de glucocorticoizi
- ţesuturi extra-SR: stim. lipoliza în ţ. adipos, capatera
glucozei şi aa în mm, secreţia de insulină
27
 Reglarea secreţiei adenohipofizei
• Control hipotalamic: hormonii hipotalamici sunt eliberaţi în
circulaţia portală hipotalamo-hipofizară şi ajung la hipofiză unde
modulează secreţia de hh adenohipofizari.

28
 Neurons in the hypothalamus secretes hormones that are carried by short
blood vessels directly to the ant. Pituitary gland, where they either stimulate
or inhibit the secretions of the ant pituitary hormones
Cell body
Axons to
primary
capillaries

Portal Primary
venules capillaries
Pituitary stalk

Posterior pituitary
Secondary
capillaries
Anterior pituitary 29
Reglarea secreţiei hormonale la nivelul unităţii
hipotalamo-hipofizare prin feedback negativ

30
 NEUROHIPOFIZA
(LOBUL HIPOFIZAR POSTERIOR)

Nici un hormon nu este sintetizat în

neurohipoficză. Hormonii
neurohipofizari sunt sintetizaţi în HT şi
doar secretaţi la nivelul neurohipofizei:
2 nonapeptide cu t1/2 scurt 2-4 min:
• ADH (hormonul antidiuretic sau

vasopresina)
• OT (ocitocina)

31
Efectele ADH

-Acţ renale: pe TCP şi TC

colector stimulind reabsorbtia
apei (creste nr. canale pt. apa)
via AMPc.
-Acţiuni extrarenale:
Glicogenoliză hepatică
Stim elib. ACTH
vasconstricţie

32
 OCITOCINA
• - acţiune contractilă pe musculatura uterină
(estrogenii maresc receptivitatea, iar progeterona
o scade)

• - contracţia celulelor mioepiteliale ce inconjoară

alveolelel mamare şi ejecţia laptelui

33
 GLANDA EPIFIZA
• 1. Generalităţi
• are conexiuni directe cu creierul şi cu ochii
• rol în controlul bioritmurilor circadiene şi
sezoniere
• rol în controlul funcţiilor sexuale (inhibă
secreţia de gonadotropine)
• principalul homron epifizar este melatonina

34
 HORMONII EPIFIZARI: MELATONINA
• secreţia de melatonină este maximă noaptea
• acţiunile melatoninei- ca supliment nutritiv:
•  ciclul somn-veghe (se foloseşte în tratamentul insomniilor)
•  antioxidant
•  efect anti-îmbătrânire (încetineşte procesul de îmbătrânire)

•  anticancerigen/încetineşte creşterea tumorilor/creşte eficienţa

tratamentului cancerului mamar cu Tamoxifen (adjuvant în tratamentul
cancerului mamar)
• Observaţia 1. Japonezele, care au o rată scăzută de
cancer mamr, au nivele serice mai mari de melatonină decât femeile
din alte ţări
• Observaţia 2. Nivelul scăzut de melatonină se corelează
cu un risc crescut de dezvoltare a cancerului de prostată

•  antiaterosclerotic şi hipocolesterolemiant (reduce LDL-

colesterolul care provoacă obturarea arterelor prin plăci de aterom)

•  antidepresiv (reduce depresia din timpul iernii, când lumina

naturală este scăzută) 35
 HORMONII TIROIDIENI
T4 –tetraiodotironina sau tiroxina
T3- triiodotironina

ESENŢAILI PT. VIAŢĂ

36
 GLANDA TIROIDĂ
Unitatea funcţională: foliculul tiroidian cu o retea capilară bogată
• - foliculii
Coloidul- tiroidieni
soluţia concentrata de tireoglobulină (100 Tyr/molecula)

37
 Sinteza T3 şi T4

Glanda tiroidă: singurul ţesut din corp care poate acumula iod, prin
intermediul unie pompe specifice
1) Captarea ioni iodura din palsma
2) Oxidarea iodului la sup apicala a celuleor tiroidiene (tireoperoxidaza) si
iodurarea Tyr din tireoglobulina (organificarea iodului) cu formarea de
MIT si DIT
thyroid epithelium
3) Cuplarea MIT si DIT
-MIT +DIT produce T3
-DIT+DIT, T4.
4) Endocitoza tireoglobulinei din coloid in celule,
hidroliza proteinei, eliberarea T3 şi T4 si secretia
in singe

luminal colloid
38
 SINTEZA HH TIROIDIENI ETAPA IODURAREA Tyr

TYR HO Tyr CH2CHCOOH- TIREOGLOBULINA

NH2

IODURARE
TIROZINA I

HO CH2CHCOOH-
MONOIODOTIROZINA (MIT) Tyr TIREOGLOBULINA

NH2

IODURARE
TIROZINA Aprox. 10% din returile de Tyr ale tireoglobinei pot fi
I iodurate, (situruri hormogenice).

DIIODOTIROZINA (DIT) HO Tyr CH2CHCOOH - TIREOGLOBULINA

NH2
I
40
 SINTEZA HORMONILOR TIROIDIENI 2 CUPLAREA IODOTIROZINELOR
I I I II

5’ 5
HO Tyr CH2CHCOOH + HO Tyr CH2CHCOOH
HO Tyr O Tyr CH2CHCOOH

NH2 NH2 3’ 3 NH2

I I I I
Tireoglobulina Tireoglobulina

3,5,3’5’-tetraiodotironina
Cuplarea iodotirozinelor conduce la pierderea likajului
Peptidic la tiroeglobulina permitindu-se astfel trecerea T4
T# si T4 prin membrana celulara.
I 3,5,3’-Triiodotironina

CH2CHCOOH
NH2
HO Tyr CH2CHCOOH HO
Tyr CH2CHCOOH

NH2 + NH2 HO Tyr O Tyr

I I

Tireoglobulina Tireoglobulina I T3 I

41
 3,5,3’5’-tetraiodotironina

I I
DEIODURAREA

HO Tyr O Tyr CH2CHCOOH

NH2

I I
CALEA “INACTIVARII” T4 CALEA “ACTIVARII”

5-deiodinare 5’- deiodinare

SELENODEIODINAZE
rT3
I I I T3 I

HO Tyr O Tyr CH2CHCOOH HO Tyr O Tyr CH2CHCOOH

NH2 NH2
I
I

3,3’,5’-Triiodotironina (revers T3) 3,5,3’-Triiodotironina (T3)

42
 SINTEZA ŞI SECRETIA HH. TIROIDIENI
ENDOCYTOSIS OF
IODINATION OF THYROGLOBULIN
4 ‘COLLOID’ IN FOLLICLE BY
BY THYROID PEROXIDASE PSEUDOPOD

TG
3 TG
TG
I

5
FUSION OF PHAGOSOME
TG WITH LYSOSOMES

TG 6
DEGRADATION DEGRADATION OF
AND THYROGLOBULIN
RECYCLING
OF MIT/DIT 7
BY DEIODINASES FREE THYROXINE RELEASED FROM
T4
PROTEIN INTO CYTOPLASM

Other monovalent 2 8
anions compete IODIDE UPTAKE “DIFFUSION” OF THYROXINE
with iodide for BY Na/I THROUGH CELL MEMBRANE
uptake; sometimes SYMPORTER
with useful medical T4> > > T3
and experimental
applications e.g.
TCO 4;Cl0 4; SCN;
IODIDE IN Additional metabolism??
1 ECF~20nM 43
 HORMONII TIROIDIENI
POTENTA CONCENTRATIE LEGARE
HORMON RELATIVA PRODUCERE PLASMATICA LA PROTEINE t½
PLASMATICE
(µg/zi) (µg/dL) (zile)
(%)

T4 + 80- 90 8 6-7
99.95

T3 ++++ 4-8 (24)* 0.3 99.7 1-3

rT3 - 2-3 (27) * 0.04 99.8 0.1

44
* Valorile in paranteze arata converisa periferica
Reglarea secretiei T3/T4

-raport T3/T4 redus stimulează

secretie TRH care determina
secretie de TSH.

- Raport T3/T4 crescut exercita

feedback negativ pe secretia de
TRH si TSH .
Normal :
T4: 5-12 μg/dl
T3: 80-180 ng/dl
TSH: 0.5-6 μU/ml
45
 Actiuni fiziologice ale T3/T4

- stimulează creşterea majorităţii celulelor, mai ales

SN şi oase (via activarea genelor GH şi NGF)
- metabolice: cresc viteza metabolismului bazal,
metabolismul oxidativ, arderile şi producerea de ATP,
acţiune calorigenă, cresc metabolismul proteic
- creşte fracţia de ejecţie cardiacă prin amplificarea
putreii contractiilor cardiace,
-stimulează metabolismul colesterolului şi formarea de
acizi biliari
-stimulează expresia receptorilor LDL in hepatocite

46
 Hipertiroidism
Medicamente care inhibă producerea/secretia hh tiroidieni
(metimazol, propiltiouracil (PTU):
-Inhiba organificarea iodului
-Inhiba cuplarea MIT

Iod radioactiv [135I]

- Doar cel tiroidiene pot incorpora iod
- [135I] emite radiatii gamma (γ) care distrug direct celulele tiroidiene
47
GLANDA SUPRARENALA

48
 Anatomia glandelor suprarenale
- Partea interna “medulla”(medulosuprarenala):
-celule cromafine
-hormonii: A, NA
- extensie a sistemul simpatic (inervata de fribre pre-
ganglionare simpatice

-Partea externa “cortex” (corticosuprarenala):

-Hormonii: glucocorticoizi, mineralocorticoizi şi
sexosteroizi

49
HORMONII MEDULOSUPRARENALIENI
-CATECOLAMINELE-
- Secretie 80% adrenalina/epinefrina si 20%

noradrenalina/norepinefrina
- Dopamina este absenta in singe (exista in

SNC; neurotransmitator)

50
 NADP+
NADPH
Phe, dieta, degradare
proteine DHBR

BH4 BH2
1
Tyr L-Dopa
Tyr hidroxilaza 2 Dopa
(etapa det de viteza) H2O decarboxilaza
O2
piridoxal
H2O 3 O2 CO 2
fosfat
ascorbat
Norepinefrina Dopamina
Dopamin hidroxilaza
b. Parkinson: deficit local
NMT
Epinefrina de sinteza a dopaminei;
SAM din
L-dopa creste producerea
metabolism Met 4 NMT specifica
SAH MSR
SAM
Biosinteza catecolaminelor. BH2/BH4, dihidro/tetrahidrobiopterina; DHBR,
dihidrobiopterin reductaza; NMT, N-CH3 transferaza; SAH, S-adenosilhomocisteina;
SAM, S-adenosilmetionina 51
 Reglarea secretiei de catecolamine Stres
şi a sintezei A . Reglare
Hipotalamus
lenta
ACTH
via sistem portal
Cortisol intraglandular
Tyr suprarenalian

Reglarea L-Dopa DPN

Rapida
inductie
granule DPN

..............
Neuron 
..
..
Ca2+ NE
NMT
Epinefrina
NE
E E E
Ach  NE E
Granule
induce neuro-
MEDULOSUPRARENALA exocitoza secretorii
Celula cromafina E E
EEE E NE
EE 52
NE
 Epinefrina COMT + MAO
Acid vanilmandelic
Norepinefrina
(3-metoxi-4hidroxi-
mandelic)
COMT + MAO
Dopamina Acid homovanilic

Recaptarea neuronala acatecolaminelor din fanta sinaptica, iar pt

catecolaminele circulante captarea lor in ficat, rinichi si degradarea lor
la acest nivel determina stingerea rapida a semnalului hormonal (t1/2
10-30 sec).
Cocaina se leaga de receptorii dopaminei şi blochează recapatarea ei,
iar dopamina continua sa stimuleze receptorii neuronilor postsinaptici.

Degradarea catecolaminelor via monoaminoxidaza (MAO) si

catecol‑O‑metil-transferaza (COMT)
53
 E = epinefrina; NE = norepinefrina

Clasificarea receptorilor adrenergici

Receptor Agonist Mesager secund Proteina G Localizare

Tract
alpha1 (1) E>NE IP3/Ca2+; DAG Gq genitourinar
Fmn vase

alpha2 (2) Gi Mm, TD, R,

NE>E  AMPc
pancreas

beta1 (1) Gs Miocard

E=NE  AMPc
t. adipos

beta2 (2) Gs mm. striati,

E>>NE  AMPc
TD, R, br.
Adipocite
brune din t
beta3 (3)  AMPc Gs adipos brun
si alb, VB,
colon
54
 ACTIUNILE CATECOLAMINELOR

1 2 1 2
Proces
(IP3, DAG) ( cAMP) ( cAMP) ( cAMP)
glicogenoliza hepatica
 Glicogenoliza si musculara
MG - -
hepatica  GNG hepatica
 glicogenogeneza
ML -  lipoliza  lipoliza -
 insulin  insulin, glucagon,
Secretii hh - -
renina renina
Contractie fmn –
vase miocard - Relaxare fmn - br, vase
Contractie fmn
(vasoconstrictie) frecventa şi (vasodilatatie), TD, tract
musculara relaxare TD
, tract forta genitourinar
genitourinar

55
 Receptori Receptor 2
1 or 2

Gs Gi
s  i 
  
  
GTP GTP
i
s
GTP GTP
 
Adenilat Adenilat X Adenilat
ciclaza ciclaza Ciclaza
inactiva activa inactiva
ATP AMPc

SISTEMELE MESAGERIALE SECUNDE

56
 REACTIA "FIGHT OR FLIGHT"

rol esential catecolaminele

modificari complexe in roganele vitale (e.g., SN, mm, I, F) .
modificari induse de catecolamine
mobilizare AG care vor folosi pt arderi in mm
glicogenoliza musculara
mobililizezaă glucoza pt SN prin glicogenolizei hepatice şi a
GNG hepatice
conserva glucoza pt SNC prin  eliberarii de insulina care
conduce la scaderea capatorii ei de catre mm si t. adipos
creste ejectia singelui din inima

57