HORMONA DEL CRECIMIENTO

Ctedra Bioqumica
Dra Nadia Reyna

QU ES LA GH?
CUL ES SU FUNCIN?
CUL ES SU MECANISMO DE ACCIN?
PATOLOGAS RELACIONADAS


QU ES LA GH?
Es un polipptido de 191 aminocidos sintetizado y secretado por las clulas somatotropas de la hipfisis
anterior.
Presenta una cadena nica con dos puentes disulfuro y un peso molecular de 21,5 kD. La concentracin de GH
en la hipfisis es de 5 a 15 mg/g
El gen hGH-N es el que codifica la GH hipofisaria, leucocitaria y probablemente la sintetizada en la glndula
mamaria.
La GH se caracteriza por ser hiperglucemiante, disminuyendo su oxidacin en los tejidos y promoviendo la
produccin heptica de glucosa (gluconeognesis).
CUL ES LA FUNCIN DE LA GH?
1 Anablica: La somatotrofina cumple actividades
anablicas crticas para la homeostasis metablica y
estimular la sntesis de protenas.

2 Accin sobre el metabolismo de los carbohidratos ejerce
acciones semejantes a las que realiza la insulina,
aumentando la captacin y la utilizacin de glucosa y
aminocidos durante las comidas.

3 Accin lipoltica que se opone a los efectos lipognicos de
la insulina, y moviliza cidos grasos para su uso como fuente
de combustible durante el ayuno.

4 Estimula el crecimiento de los rganos (ej.: hipertrofia
cardiaca y renal), la produccin de hormonas, el
metabolismo, el crecimiento y la maduracin esqueletaria, y
la funcin inmune.
Receptor de la GH
El GHR pertenece a la superfamilia de
receptores de citoquinas que comprende
receptores con un nico dominio
transmembrana


Es una protena transmembrana que se une a
la hormona con alta afinidad y especificidad,
responsable de la respuesta celular a la misma.


No presentan actividad enzimtica intrnseca
y necesitan estar asociados por su porcin
intracitoplasmtica, conocida como Box-1, a
una protena con actividad tirosina quinasa,
denominada Janus Kinase (JAK) para que
ocurra la transduccin de la seal intracelular
El GHR presenta una isoforma larga y dos
isoformas cortas o truncadas. Estas ltimas
pierden el 97,5% del dominio intracelular
regiones esenciales para la transduccin de la
seal y tambin la secuencia que regula la
internalizacin del receptor

El GHR ha sido detectado en una gran
variedad de tejidos, incluyendo hgado (siendo
el tejido que mayormente lo expresa), msculo
estriado, rin, pulmn, glndula mamaria,
placenta, tejido adiposo, linfocitos, hueso,
cartlago, clulas primordiales y clulas del
sistema nervioso central (hipotlamo,
hipocampo y plexo coroideo) .
GH
Subunidad R1
Subunidad R2
TMD
JAK2
Regin extracelular
Regin transmembrana
Regin intracelular
Receptor de la GH
Unin a la
subunidad R1 que
tiene mayor
afinidad por la
GH
Cambio conformacional de
la subunidad R2.

Unin de R2 a la hormona.

Estabilizacin del dmero
por las cargas positivas.
Aproximacin de las
Tirokinasas y
Transfosforilacin.

Activacin de las JAK2 y
Activacin de
diferentes vas de
transduccin

CUL ES SU MECANISMO DE ACCIN?
Activacin de supresores de la
seal de transduccin de
citoquinas
CUL ES SU MECANISMO DE ACCIN?
QU PATOLOGAS SE GENERAN?
Por Deficiencia
Los pacientes enanos con deficiencia
de GH responden normalmente a la
GH exgena. Se han descrito dos tipos
de resistencia de los rganos blanco.
Los enanos tipo Laron tienen
cantidades excesivas de GH-N, pero
carecen de receptores hepaticos para
GH. Los pigmeos tienen
aparentemente un defecto
postreceptor de la GH y es posible que
se circunscriba a la accin que ejerce
GH a travs del IGF-I.
QU PATOLOGAS SE GENERAN?
Por Exceso
Es provocado por lo general, por un tumor
acidfilo y causa el Gigantismo, si ocurre
antes del cierre de las placas epifisarias,
puesto que se produce un crecimiento
acelerado de los huesos largos. La
acromegalia es la consecuencia
de la liberacin excesiva de GH que
comienza despus del cierre epifisario y del
cese del crecimiento de los huesos largos. El
crecimiento seo acral produce los cambios
faciales caractersticos (mandbula
prominente, nariz ensanchada) y el
crecimiento exagerado de manos, pies y
crneo. Los efectos incluyen
vsceras crecidas, engrosamiento de la piel y
diversos problemas metablicos, inclusive
diabetes sacarina.