(GC) (grupo glucoprotenicas). LH/GC actan en receptores comunes. FSH en receptores propios. Los receptores se acoplan a protena Gs que aumentan AMPc y quinasas. HORMONAS GONADOTRPICAS
Aspectos fisiolgicos Secrecin LH, FSH, clulas gonadotropas de hipfisis anterior. Tienen 2 unidades, , sta da especificidad a unin con receptor. Estimula: el FLGn. Inhiben: estrgenos, andrgenos, progesterona e inhibina (pptido de ovarios/testculos).: (Pero en la fase folicular los estrgenos aumentan LH y FSH). FSH permanece baja hasta la pubertad. Pubertad : produccin de FLGn, LH y FSH. Hombre: LH, FSH persisten toda la vida. Mujer: Variacin cclica. Post menopausia aumentan la LH, FSH y FLGn. Gonadotropina Corinica Origen: Antes de implantacin, por clulas trofoblsticas del blastocisto. Detectable a los 10 das de la fecundacin. Luego, trofoblastos del corion placentario. Aumenta hasta las 10 semanas, Desde los 4 meses se mantiene en menor nivel. Ciclo ovrico
EFECTOS DE GONADOTROPINAS
Efectos en los ovarios Fase folicular: FSH: sntesis de estrgenos y crecimiento folicular. LH: induce la ovulacin. Fase ltea LH estimula produccin de progesterona y estrgenos por el cuerpo lteo. Progesterona prepara al endometrio. En testculos. LH: sntesis testosterona clulas de Leidig. (Testosterona en: gametognesis, libido y caractersticas sexuales secundarias). FSH en espermiognesis.(Estimula sntesis de protenas y nutrimentos en cl. de Sertoli). APLICACIN DE GONADOTROPINAS DIAGNSTICO
Diagnstico de embarazo, con anticuerpos especficos de GC(subunidad beta). Valoracin cualitativa: presencia o ausencia de GC. Cuantitativo: detecta embarazo ectpico, coriocarcinoma. Prediccin de fecha ovulacin. Deteccin con anticuerpos para LH. Tiempo ovulacin: 36 hrs post aumento sbito de LH (10-12 hrs de la c mxima). Procedimiento: Medir hormona c/ 12 hrs a partir del da 11 del ciclo. Estimar el momento de la ovulacin. Fecundacin, (el vulo es viable 24 hrs; espermios, 48 h).
APLICACIN DE GONADOTROPINAS DIAGNSTICO
Enfermedades de reproduccin en ambos sexos Baja c LH y FSH sugiere causa gonadotrpica (hipotlamo o hipfisis). Alta c: Insuficiencia gonadal. (En la mujer, la c basal se mide el 3er da del ciclo). GC en el hombre: Respuesta normal de testosterona sugiere trastorno hipofisario o hipotalmico. Respuesta baja sugiere insuficiencia de clulas de Leidig.
USOS TERAPUTICOS
Pregnyl (Gonadotropina corinica), Humegn (gonadotropinas post menopusicas o menotropinas). Urofolitropina ( menotropina en que se ha retirado casi toda la LH). Todos uso im.
USOS TERAPUTICOS En insuficiencia gonadotrfica (ambos sexos) Gonadotropina humana menopusica (LH+FSH) Esterilidad femenina Anovulacin por insuficiencia hipotalmica-hipofisaria. Humegn (FSH y LH diariamente por 7-12 das, control: el aumento de estrgenos y/o tamao folicular 18mm (mtodo ultrasonogrfico), se suspende y se administra GC Pregnyl, es el momento de fecundacin. Efectos adversos Hiper estimulacin del ovario quistes, hipertrofia o gestaciones mltiples (12- 30 %). Aborto espontneo por posible hiperestimulacin ovrica. Reac. alrgicas infrecuentes. USOS TERAPUTICOS Esterilidad masculina Tratamiento prolongado (maduracin espermios: 10 semanas y paso por tubos seminferos varias semanas). Un esquema: GnC (estimula produccin testosterona) ms menotropinas (principalmente para espermatognesis) a lo menos por 3 meses. Pubertad retardada. GnC (por 3 meses). Criptorquidia GnC, (por 3 sem). Si no existe bloqueo anatmico. Si el efecto es temporal indica que descenso ocurrir en la pubertad. Tratamiento temprano evita el desarrollo de tumores o infertilidad posterior FACTOR LIBERADOR DE GONADOTROPINAS
Liberacin intermitente o pulstil en hipotlamo. Produccin temprana fetal, luego disminuye y sigue bajo hasta la pubertad. Inhiben produccin: H. gonadales, no obstante, en la mujer, el estradiol se requiere para inducir el aumento sbito de LH y FSH. Reducen liberacin, el ejercicio vigoroso, prdida importante de peso. Efecto continuo inhibe liberacin (reversible a dos meses de la supresin). Preparados Deficiencias del FLGn: Clorhidrato de gonadorelina, (preparado sinttico de administracin pulstil) Hombre: aumenta la produccin de hormonas y espermiognesis. Mujer: induce ovulacin y menstruacin. Agonistas que DISMINUYEN la liberacin: Leuprolida, administrados una vez al da. Duracin 1 mes: leuprolida acetato USOS DE AGONISTAS PARA SUPRESION DE GONADOTROPINAS Pubertad precoz dependiente de gonadotropinas Tratamiento cncer: prstata y mamario dependiente de estrgenos Otros: endometriosis, fibrosis uterina, hirsutismo y ovario poliqustico. Adversos: puede inducir hipogonadismo, atrofia vaginal, balance negativo de Ca. PROLACTINA Somatotrpica. Pptido de 199 aa PM 23 kD Secrecin: lacttropos, 1s semanas de gestacin. Disminuye luego del nacimiento. Mayor concentracin en la mujer. Aumenta en embarazo. Mximo al trmino. Secrecin aumenta 10 a 100 veces por succin. Declina si no amamanta. Origen: hipfisis. Control del hipotlamo es negativo. Dopamina (inhibe a lacttropos = menor sntesis y liberacin). TRH estimula. (Aumento de prolactina y galactorrea en hipotiroidismo primario).
Efectos de prolactina Sitio de accin: Glndula mamaria: estimula lactognesis. Estrgenos y progesterona lo opuesto. Alta prolactina frena el eje hipotlamo hipfisis- gonadal = suprime ciclo, esterilidad. Aumenta en trastornos de hipotlamo o hipfisis y por antagonistas de dopamina. En la mujer: galactorrea, amenorrea, esterilidad. En el hombre, esterilidad, impotencia. No tiene uso teraputico
Bromocriptina Agonista de dopamina. Disminuye prolactina. En hiperprolactinemia: reanuda el ciclo ovrico. Tumores lactotropos: Suprime produccin prolactina y reduce el tamao del tumor. Reduccin de secrecin de leche conlleva riesgos: infarto del miocardio, crisis convulsivas, hipertensin y cefalalgia intensa.