Mdico Infectologo Tropicalista C.M.N. MALARIA Caso Clnico Paciente varn de 28 aos, natural de Lima, procedente de Pichari (Cuzco) llega a Lima hace 15 das. Militar. Antec. Fam. No contributorio. Antec. Personales: Ha recibido las vacunas del PAI y la vacuna contra la leptospirosis. T de E. 05 das caracterizado por un inicio brusco, curso agudo, caracterizado por fiebre vespertina de 39,5 C (o), sudoracin profusa, cefalea, dolores osteomusculares, Signos: Hgado se palpa a 4 cm. DRC, se palapa punta de bazo. Resto no contributorio. Laboratorio: Hemograma al inicio de a enfermedad Hb 12, TGO 60, TGP 77. Leucos 5200 Formula DLN. Plaquetas: 250,000
Caso Clnico Cul es el diagnstico probable? Dengue Malaria vivax Malaria falciparum Leptospirosis Fiebre Amarilla
Caso Clnico Cul es el diagnstico probable? Dengue Malaria vivax Malaria falciparum Leptospirosis Fiebre Amarilla
MALARIA MALARIA Es una parasitosis febril aguda ocasionada por parsitos perteneciente al gnero Plasmodium. Agente etiolgico: Cuatro especies de protozoarios del gnero Plasmodium P. falciparum P.vivax P. malariae P. ovale. En el Per, la malaria es ocasionada por P. falciparum, P. vivax MALARIA: HISTORIA Probablemente se origin en frica, acompao las migraciones humanas a las orillas del Mediterrneo, a la India y al Asia Sur-oriental. En el pasado, la malaria era comn en las zonas pantaneras de Roma y por ende su nombre se deriva del italiano malaria o mal aire, tambin se conoca como fiebre romana. Autctona en Amrica es controversial. Evidencia: Incas conocan rbol de la Quina. Erradicada en los aos 60 1997 : 232,000 casos. 21% a P. falciparum
MALARIA: VECTOR Especies de Anopheles A. pseudopunctipennis A. gambiae A. funestus A. albimanus A. freeborni A. darlingi MALARIA: EPIDEMIOLOGA Curva de casos de malaria por P. vvax Per 2011 2014* Casos de Malaria por especies y por aos Per 2009 - 2013 FUENTE : Red Nacional de Epidemiologa (RENACE) DGE MINSA (*) Hasta la SE 06 del 2014 Casos de malaria por especies y por aos Per 2010* - 2014* Mapa de Riesgo de Malaria por P. vvax FUENTE : RENACE DGE MINSA (+) Hasta la SE 44 del 2013 (*) Hasta la SE 06 del 2014 2014* 2013+ Curva de casos de malaria por P. falciparum Per 2011 2014* Casos de Malaria por P. falciparum por aos Per 2009 - 2013 FUENTE : RENACE DGE MINSA (*) Hasta la SE 06 del 2014 Casos de malaria P. falciparum por aos Per 2010* - 2014* Mapa de Riesgo de Malaria por P. falciparum FUENTE : RENACE DGE MINSA (+) Hasta la SE 44 del 2013 (*) Hasta la SE 06 del 2014 2013+ 2014* Echarate Pichari Kimbiri Vilcabamba Malaria por P. vvax: Cusco 2014* FUENTE : RENACE DGE MINSA (*) Hasta la SE 06 del 2014 Casos de malaria por P. Vvax por semana. Cusco 2011 2014* Casos de Malaria por aos Cusco 2009 2013 Caso Clnico Paciente varn de 28 aos, natural de Lima, procedente de Echarate (Cuzco) llega a Lima hace 15 das. Militar. Antec. Fam. No contributorio. Antec. Personales: Ha recibido las vacunas del PAI y la vacuna contra la leptospira. T de E. 05 das caracterizado por un inicio brusco, curso agudo, caracterizado por fiebre vespertina de 39,5 C (o), sudoracin profusa, cefalea, dolores osteomusculares, Signos: Hgado se palpa a 4 cm. DRC, se palapa punta de bazo. Resto no contributorio. Laboratorio: Hemograma al inicio de a enfermedad Hb 12, TGO 60, TGP 77. Leucos 5200 Formula DLN. Plaquetas: 250,000
MALARIA FORMA INFECTANTE El esporozoito TRANSMISIN Picadura de la hembra del mosquito del gnero Anopheles infectada con las formas infectantes de Plasmodium para el hombre: esporozoitos. De madre a feto a travs de la placenta y por transfusin sangunea. PERODO DE INCUBACIN: Entre 8 y 30 das, de acuerdo a la especie de Plasmodium
MALARIA: Ciclo evolutivo Ciclos: C. Asexuado o esquizogonia C. Sexuado o esporognico
Husped Intermediario El Hombre: Ciclo esquizognico multiplicacin asexual en dos fases: Heptica y Eritroctica
Husped Definitivo Mosquito Anopheles hembra con ciclo esporognico. Multiplicacin sexual
Ciclo esquizognico o asexual en el Hombre El esporozoito ingresa con la picadura del mosquito Dearrolla el Trofozoito exo eritroctico Esquizonte exoeritroctico A los 30Ingresa al hepatocito Slo el P. vvax puede permanecer aletargado: Hipnozoito Crecern y se dividir su ncleo Se individualizarn y a los 8 das Formndose unos 10,000 Merozoitos exoeritrocticos Se rompern la clula heptica y se completa el ciclo eritroctico Fase Exoeritroctico Ciclo esquizognico o asexual en el Hombre Los Merozoitos exoeritrocticos formados Dearrolla el Trofozoito Parasita GR (reticulocitos y monocitos jvenes) A apartir del Trofozoito inmaduro se forman los Gametocitos Fagocita porciones del citoplasma, digieren la Hb dejando como subproducto el pigmento malrico (part. negro amarillenta) Divide su ncleo A las 48 horas del inicio de la invasin del GR se rompe, y salen los merozoitos para volver a parasitar otros GR y repetir el ciclo Fase Eritroctica El GR se deforma, aparece invaginacionnes superficiales granulaciones de Schuffner Esquizonte Merozoitos Forma de 8 a 24 Ocupa casi toda la superficie del GR Macrogametocito Hembra Microgametocito Macho Citoplasma y ncleo difuso Giemsa: Citoplasma + denso azul y ncleo rojizo peq. y concentrado en el polo Grupo sanguneo Duffy. Ciclo esporognico o sexual en el Mosquito Evoluciona a la forma mvil: OOQUINETO, se introduce entre las cl. del ep. Intestinal del mosquito, se rodea de una membrana qustica y dividir su ncleo: OOQUISTE, formando unos 10,000 ESPOROZOITOS. AL romperse el Ooquisre viajarn por el Hemocele para alcanzar las glas. salivares a los 8-9 das del ingreso de los gametocitos Los Gametocito prosiguen su evolucin en el intestino del Anopheles 8 Microgametos Prosigue su evolucin en el intestino del Anopheles Por exflagelacin da lugar a Elimina el corpsculo polar CIGOTO Macrogametocito Hembra Microgametocito Macho Macrogameto Se fecunda el Macrogameto Latencia 30-35 das La fiebre est determinada por el ciclo de vida del parsito. cuando el plasmodio entra la torrente sanguneo (1) cuando los plasmodios se reagrupan (2) y se dirigen al hgado para reproducirse (3). MALARIA: FISIOPATOLOGIA Rol del Parsito Los parsitos se alimentan de la hemoglobina, digieren la protena y se libera el hemo Consumo de sustrato: 70 veces consumo de glucosa del hemate Control del intercambio de solutos con el husped Alteracin de la morfologa del eritrocito Caractersticas propias del Pl. falciparum: Elevada parasitemia Molculas de superficie: DC-36, ICAM-1, ELAM-1, ligandinas del proceso de citoadherencia. Citoadherencia: Enfermedad microvascular (capilares y postcapilares de cerebro y rin entre otros.)
MALARIA: FISIOPATOLOGIA Hipoglicemia debido: de glucgeno heptico Consumo de glucosa FNT alpha Liberacin de insulina de las clulas beta pancretica Peroxidacin lipdica que cataliza al hierro libre, creando superxido y radicales de oxgeno causando dao tisular. MALARIA: FISIOPATOLOGIA Husped Gentica Grupo sanguneo Duffy: Antgenos de los glbulos rojos (Factor Duffy) necesarios para la invasin de Pl. vivax. Por ello es poco frecuente en la raza negra. MALARIA: PLASMODIUM FALCIPARUM Puede ser fatal porque los esquizontes de la fase eritrocitaria se adhieren a los capilares (bazo, hgado , pulmn, corazn, y cerebro) produciendo: Trastornos en la microcirculacin Hemorragias perivasculares Coma progresivo e insuficiencia renal El ciclo de vida es similar pero no existen los hipnozoitos La fase exoeritroctica dura 6 das, en sangre perifrica slo se observan trofozoitos y gametocitos Es frecuente la hiperinfestacin (varios trofozoitos en un GR No distienden el glbulo rojo y pueden parasitar el 40 % de ellos. MALARIA NO COMPLICADA: CLINICA Malestar general Cefalea Fatiga Disconfort abdominal Mialgias Artralgias Nauseas Vmitos Fiebre de 40 C Escalofros Taquicardia Hipotensin ortosttica Visceromegalia Ictericia Hemorragias petequiales Anemia MALARIA GRAVE: SIGNOS DE GRAVEDAD Transtorno de conciencia (Coma) Convulsin Palidez marcada por anemia grave Disminucion de orina Dificultad respiratoria o respiracin rpida Choque Sangrados espontneos Orinas oscuras por hemoglobinuria Hipoglicemia Otros signos : Transtorno de conciencia no coma Parasitemia elevada Ictericia Hipertermia Vmito persistente
MALARIA SEVERA: INDICADORES DE MAL PRONOSTICO Clnicos: Deterioro de conciencia. Tres o ms convulsiones al da. Distress respiratorio. Sangrado sustancial. Shock Bioqumicos: Deterioro renal. Creatinina srica > 3 mg/dl Acidosis: Bicarbonato plasmtico < 15 mmol/l Ictericia: Bilirrubina total > 2,5 mg/dl. Hiperlactatemia: Lactato venoso > 45 mg./dl. Hipertransaminemia: > 3 veces el vlor normal. Hematolgicos: Parasitemia elevada 5% o ms de neutrfilos con pigmento malrico
Caso Clnico Ampliacin de la anamnesis: Paciente refiere viaje en Comisin de Servicio hace 05 mese a Iquitos, tomo parcialmente la quimioprofilaxis para Malaria. T de E. 05 das caracterizado por un inicio brusco, curso agudo, caracterizado por fiebre vespertina de 39,5 C (o), sudoracin profusa, cefalea, dolores osteomusculares, Signos: Hgado se palpa a 4 cm. DRC, se palapa punta de bazo. Resto no contributorio. Laboratorio: Hemograma al inicio de a enfermedad Hb 12, TGO 60, TGP 77. Leucos 5200 Formula DLN. Plaquetas: 250,000
Caso Clnico Cul es el diagnstico probable? Dengue Malaria vivax Malaria falciparum Leptospirosis Fiebre Amarilla
Caso Clnico Cul es el diagnstico probable? Dengue Malaria vivax Malaria falciparum Leptospirosis Fiebre Amarilla
MALARIA: DIAGNSTICO Parasitolgico Examen de gota gruesa y gota fina Inmunolgico Inmunofluorescencia Tcnicas de ELISA Inmunocromatografa Tcnicas rpidas tipo "dipstick Molecular Reaccin en cadena polimerasa MALARIA: Diagnstico Parasitolgico Gota gruesa
Frotis fino de sangre Mtodos diagnsticos alternativos Pruebas rpidas con tiras reactivas Parasight Optimal MALARIA vvax Las clulas rojas que contienen parsitos usualmente se agrandan. Los puntos de Schuffner estn con frecuencia presentes en las clulas rojas. Las formas de anillo maduras tienden a ser grandes y gruesas. Las formas en desarrollo estn presentes con frecuencia. MALARIA Puntos a considerar en el diagnstico 1.Las clulas rojas no se agrandan. 2.Presencia de formas marginales. 3.Los anillos lucen finos y delicados. 4.Puede haber varios en una clula. 5.Algunos anillos pueden tener dos puntos de cromatina. 6.Infrecuente ver formas en desarrollo en frotis de sangre perifrica. 7.Los gametocitos: aspecto de salchicha. Generalmente no aparecen en la sangre antes de las primeras 4 semanas de infeccin. Los puntos de Maurer pueden estar presentes (grnulos rojozos, con Giemsa azules) Caso Clnico Qu tratamiento indicara al paciente?
Caso Clnico Qu tratamiento indicara al paciente? Malaria vivax Malaria falciparum
Caso Clnico Qu tratamiento indicara al paciente? Malaria vivax Malaria falciparum
Tto Malaria P. vivax - Adultos y Nios 1 2 3 4 5 6 7 CLOROQUINA Tab x 250mg (150mg. base) 3 4 tab (10mg/kg/ da) 4 tab (10mg/kg/ da) 2 tab (5mg/kg /da) PRIMAQUINA Tab x 15mg 7 2 tab (0.5mg/kg /da) 2 tab (0.5mg/kg /da) 2 tab (0.5mg/kg /da) 2 tab (0.5mg/kg /da) 2 tab (0.5mg/kg /da) 2 tab (0.5mg/kg /da) 2 tab (0.5mg/kg /da) Das de tx DROGA DIA DE TRATAMIENTO
Tratamiento: Malaria P. vivax: Primera Lnea Cloroquina Dosis es 10 mg/Kg/da x 2 das; el tercer da 5 mg/Kg/da Adultos 4 tabletas durante dos das; el tercer da 2 tabletas No se administra primaquina a gestantes ni a menores de 1 ao Gestantes : cloroquina (10 tab) y semanalmente 2 tab (5 mg/k/d) hasta el parto, luego del parto 2 tab. de primaquina por 7 d Primaquina Tableta 15 mg de sustancia base Dosis es 5 mg/Kg/da x 7 das No usar en gestantes Tto Malaria P. vivax - Gestantes 1 2 3 4 5 6 7 1 2 3 4 5 6 7 CLOROQUINA Tab x 250mg (150mg. base) 4 tab 4 tab 2 tab 2 tab PRIMAQUINA Tab x 15mg 2 tab 2 tab 2 tab 2 tab 2 tab 2 tab 2 tab POST PARTO DROGA DIA DE TRATAMIENTO SEMANALMENTE
Tto Malaria P. vivax Nios < 6 meses y Gestantes Tto Malaria P. falciparum Resistente a Cloroquina Primera Lnea Fansidar Artemisinina 10 mg/Kg/dia por 3 das
Segunda Lnea Mefloquina 25 mg/Kg dosis nica Artemisina 10 mg/Kg/dia por 3 das
Tercera lnea Quinina + Tetraciclina o Clindamicina + Primaquina Quinina 10 mg/Kg/c 8hs Tetra o clinda 10 mg/Kg/c 6-12 horas Durante 7 das
Tto Malaria P. falciparum resistente a cloroquina - Adultos y Nios > 6 meses DROGA Das de Tto 1 2 3 SULFADOXINA / PIRIMETAMINA Tab x 500mg/25mg 1 3 tab (S/P = 25mg/1.25mg por kg/da) ARTESUNATO (Tab x 50mg) 3 5 tab (4mg/kg/da) 5 tab (4mg/kg/da) 5 tab (4mg/kg/da)
Tto Malaria P. falciparum resistente a Artesunato + Sulfadoxina/Pirimetamina - Adultos y Nios > 6 meses DROGA Das de Tto 1 2 3 MEFLOQUINA Tab x 250mg base 2 3 tab (12.5mg/kg/da) 3 tab (12.5mg/kg/da) ARTESUNATO Tab x 50mg 3 5 tab (4mg/kg/da) 5 tab (4mg/kg/da) 5 tab (4mg/kg/da)
Tto Malaria P. falciparum no Complicada en Adultos y Nios > de 1 ao con falla a Artesunato- Mefloquina 1 2 3 4 5 6 7 QUININA (Tab x 300mg) 7 2 tab (10mg/kg) 2 tab (10mg/kg) 2 tab (10mg/kg) 2 tab (10mg/kg) 2 tab (10mg/kg) 2 tab (10mg/kg) 2 tab (10mg/kg) CLINDAMICINA (Tab x 300mg) 5 2 tab (10mg/kg) 2 tab (10mg/kg) 2 tab (10mg/kg) 2 tab (10mg/kg) 2 tab (10mg/kg) PRIMAQUINA (Tab x 15mg) 1 3 tab (0.75mg/kg) TARDE QUININA (Tab x 300mg) 7 2 tab (10mg/kg) 2 tab (10mg/kg) 2 tab (10mg/kg) 2 tab (10mg/kg) 2 tab (10mg/kg) 2 tab (10mg/kg) 2 tab (10mg/kg) QUININA (Tab x 300mg) 7 2 tab (10mg/kg) 2 tab (10mg/kg) 2 tab (10mg/kg) 2 tab (10mg/kg) 2 tab (10mg/kg) 2 tab (10mg/kg) 2 tab (10mg/kg) CLINDAMICINA (Tab x 300mg) 5 2 tab (10mg/kg) 2 tab (10mg/kg) 2 tab (10mg/kg) 2 tab (10mg/kg) 2 tab (10mg/kg) MAANA NOCHE DIA DE TRATAMIENTO N de das DROGA HORARIO
Tto de Malaria P. falciparum no Complicada en Gestantes y Nios < de 01 ao 1 2 3 4 5 6 7 QUININA (Tab x 300mg) 7 2 tab (10mg/kg) 2 tab (10mg/kg) 2 tab (10mg/kg) 2 tab (10mg/kg) 2 tab (10mg/kg) 2 tab (10mg/kg) 2 tab (10mg/kg) CLINDAMICINA (Tab x 300mg) 5 2 tab (10mg/kg) 2 tab (10mg/kg) 2 tab (10mg/kg) 2 tab (10mg/kg) 2 tab (10mg/kg) TARDE QUININA (Tab x 300mg) 7 2 tab (10mg/kg) 2 tab (10mg/kg) 2 tab (10mg/kg) 2 tab (10mg/kg) 2 tab (10mg/kg) 2 tab (10mg/kg) 2 tab (10mg/kg) QUININA (Tab x 300mg) 7 2 tab (10mg/kg) 2 tab (10mg/kg) 2 tab (10mg/kg) 2 tab (10mg/kg) 2 tab (10mg/kg) 2 tab (10mg/kg) 2 tab (10mg/kg) CLINDAMICINA (Tab x 300mg) 5 2 tab (10mg/kg) 2 tab (10mg/kg) 2 tab (10mg/kg) 2 tab (10mg/kg) 2 tab (10mg/kg) NOCHE MAANA HORARIO DROGA N de das DIA DE TRATAMIENTO Malaria P. Falciparum severa Quinina dihidrocloridrato 20 mg/kg base infusin EV en 5% Dextrosa en 4 horas, seguida de 10 mg/kg base infusin lenta en 4 horas c/8 horas Quinina dihidrocloridrato 7 mg/kg base en 30 min seguido de 10 mg/kg en 4 horas c/8 horas Luego de 48 horas se reduce a 5 - 7 mg/Kg cada 8 horas hasta que recupere la conciencia Luego 600 mg va oral cada 8 horas hasta completar 7 das Manejo es UCI, monitor cardiaco por disritmia, hipotensin y muerte. Malaria: Frmacos tiles Quimioprofilaxis Cloroquina Mefloquina
Tratamiento Cloroquina Mefloquina Pirimetamina Primaquina Profilaxis. Contra formas eritrocticas (esquizonticida sanguneo)
En la erradicacin, adems de los F anteriores, se usa primaquina, nico medicamento contra formas hepticas de infeccin (esquizonticida tisular). Modo de accin 4 amino- quinolena Hemate Vacuola Ncleo del parsito Citoplasma anular del parsito Inhibicin de proteasas que separan la hemoglobina Cloroquina Prevencin Medidas personales p/evitar picaduras del mosquito Ropa adecuada, mosquiteros en puertas y ventanas, Evitar exposicin en horas pico (atardecer hasta el amanecer) Impregnar con permetrina: ropa, mosquiteros, etc. Repelente de insectos Insecticidas Control del transmisor (casi abandonado) Aplicacin de insecticidas, control de aguas estancadas, etc. Diagnstico y tratamiento con frmacos antipaldicos En caso de riesgo-quimioprofilaxis En caso de enfermedad-tratamiento