Uso Racional de

Antibiticos en
Acuacultura
2 Reunin de Tilaperos Mexicanos
Tilapia Mexicana - UAT
Tampico, Tamaulipas. Octubre 29-31 2007

Javier Gmez Ziga
Schering Plough Salud Animal - Mxico
Ms de 3 mil empleados en Mxico y 40 mil a nivel mundial (presencia en ms de 120);
Lderes mundiales en Acuacultura (antiparsitarios, vacunas y antibiticos);
Recientemente adquiri Intervet, multinacional holandesa que lo constituir como
el principal Laboratorio en Salud Animal a nivel mundial.
Repercusiones sobre el Uso
inadecuado de los Antibiticos
Seleccin de cepas de patgenos RESISTENTES a los
antibiticos.
Afeccin en HUMANOS por terapias que no responden a las
cepas resistentes.
TRANSFERENCIA de patgenos resistentes a humanos.
ALTERACIN de la micro-flora entrica en ambas especies.
ALTA PREVALENCIA de patgenos zoonticos.
INCREMENTO de enfermedades relacionado a consumo de
alimentos.




Ministerio de Salud Japn (MHLW)
Nueva Regulacin. Mayo 29,2006
Establece una lista de los MRL (niveles mximos
de residuos).
Niveles mximos tolerables para productos sin
MRL ( 0.01ppm).
Los productos que no cumplan con esta
normatividad no sern comercializados en el pais.
MRLs
Estados Unidos lo establece para un tejido
especfico.

Otros pases y el Codex Alimentarius lo
establecen para un grupo de tejidos.
Antibiticos Aprobados por
FDA / EMEA
Definen su Dosis de Uso por Especie.

Presentan Estudios de Toxicidad.

Tiempos de Retiro y Niveles Mximos de
Residuos (MRLs).
Normativa sobre Antibiticos
Anexo 1 : Sustancias con LMR
Anexo 2 : Sustancias que No necesitan LMR
Anexo 3 : LMR provisionales
Anexo 4 : Sustancias Prohibidas
Con la normativa de la UE se establece el agrupamiento de
antibiticos bajo el siguientes contexto:

Council Regulation EEC no 2377/90.
Antibiticos autorizados
Unin Europea
Anexo 1 :

Sustancias con LMR establecido
- Amoxicilina 0.05
- Ampicilina 0.05
- Clortetraciclina 0.1
- Oxitetraciclina 0.1
- Sulfamidas 0.1
- Florfenicol 1.0
- Flumequinina 0.15
- Sarafloxacina 0.03
- Trimetroprim 0.05

Anexo 2 :

No necesitan LMR
- Formaldehdo
- Glutaraldehido
- Peroxido de hidrogeno
- Yodo y sus compuestos
- NaCl - MgSO4
Antibiticos autorizados
Unin Europea
Anexo 3 : LMR provisionales



Anexo 4 : Prohibidos Cero Tolerancia (EMEA, FDA)
Tetraciclina 0.1
cido Oxolnico (en estudio)
Nitrofuranos Furazolidone, Nitrofurazona,etc...
Cloranfenicol
Enrofloxaxina (Fluorquinolonas)
Glycopeptidos
Agencia Europea para la Evaluacin de
productos Medicinales (EMEA).
Substancia Residuo Especies MRL Tejidos blanco
Activa Marcador
Farmacolgicamente
FLORFENICOL Suma de Florfenicol Peces 1000 ug/kg Msculo y piel
y sus metabolitos en una proporcin
medidos como natural.
Florfenicol-amina
Principio Marcador Especie MRLs Tejidos
Oxitetraciclina Oxitetraciclina todas 600 mcg/kg Rin
y sus 4 metabolitos 300 mcg/kg Hgado
100 mcg/kg Msculo
Antibiticos con Tolerancia cero
( FDA / EMEA)

Cloramfenicol.
Furazolidona
Enrofloxacina
NOM-Mxico
4.1.5 - Se prohibe el uso de los siguientes antibiticos ;
Cloramfenicol, nitrofuranos, nitromidazoles y
sulfonamidas para todos los crustceos y peces.

4.1.6 - Se restringe el uso de los siguientes antibiticos;
-lactmicos, aminoglicsidos, aminociclitoles,
polimixinas, lincosamidas, macrlidos, quinoxalinas y
polipptidos para todos los crustceos y peces.
No aparece Enrofloxacina
Riesgos de su Utilizacin
Deteccin de residuos en exportacin de
camarn, tilapia, trucha y bagre hacia otros
pases (principalmente US, Japn y UE).

Restriccin o prohibicin de importaciones como
pas exportador.
NOM-Mxico
4.1.9 - La empresa productora del frmaco deber
disponer de los resultados de diagnstico realizado y el
antibiograma correspondiente

4.1.13 - El alimento deber ser debidamente etiquetado
a efecto de que sea facilmente identificado debiendo
indicar en la etiqueta la marca del alimento, el # del lote
a que pertenece y la fecha de elaboracin , asi como la
leyenda siguiente: ALIMENTO MEDICADO
Criterios de Utilizacin Racional
Grado de Sensibilidad. Los microorganismos son
sensibles al frmaco utilizado?
Determinacin del grado de resistencia en 144 cepas de
Vibrio spp aislados de camarones en el noroeste de
Mxico.
Adaptado de : Roque A. et al Int. J. of Antimicrob. Agents 17 (2001) 383-387
Cepas Resistentes % Resistencia MIC mcg/ml
Oxitetraciclina 43/144 29.86 304.0
Florfenicol 1/144 0.69 1.79
Sulfa-Trimetoprim 3/144 2.08
Enrofloxacina 0/144 0 0.45
Concentraciones Mnimas Inhibitorias a
Vibrio spp aislados de camarn.
Bacteria Procedencia CMI ug/ml.
Vibrio damsela Hemolinfa 0.6
V. alginolyticus Hemolinfa 0.36
V.cholerae Hemolinfa 0.6
V.damsela Hepatopancreas 0.6
V. parahaemolyticus Exoesqueleto 0.48
V. vulnificus Lesin 0.48
V. parahaemolyticus Hemolinfa 0.6
V. parahaemolyticus Hemolinfa 0.72
Gmez - Gil et al 1996

Criterios de Utilizacin Racional
Grado de Sensibilidad. Los microorganismos son
sensibles al frmaco utilizado?
Que antibiticos utilizar?
Antibitico Dosis Tratamiento
(Agente Activo) (mg/kg. De biomasa) (Dias)
Oxiteraciclina 120-240 7-12
Sarafloxacina 10-15 7-12
Enrofloxacina 10-15 7-12
Florfenicol * 50-80 7-12
Fosfomicina * 50-80 7-12
Monensina 200-400 7-10
Salinomicina 120-300 7-10
Semduramicina 50-150 7-10
* Dosis sujetas a modificacin
Anexo 1. NOM
Antibiticos aprobados con dosis
definida.
PRODUCTO AQUAFEN ROMET-30 TERRAMIX
LABORATORIO SCHERING-PLOUGH HOFFMAN-LAROCHE PHIBRO
ACTIVO FLORFENICOL SULFADIMETOXINA + ORMETOPRIM OXITETRACICLINA
DOSIS 5 Camarn - 10 Peces MG/KG 50 MG/KG 50-75 MG/KG
Criterios de Utilizacin Racional
Grado de Sensibilidad. Los microorganismos
son sensibles al frmaco utilizado?
Que antibiticos utilizar?
A que dosis y tiempo debo medicar?
Dinmica de la infeccin
poblacional
Infeccin
Estresor
+ flora normal
Efecto
Clnico
Diseminacin
Infeccin Poblacional
No todos los organismos se infectan al mismo
tiempo.
La diseminacin depender del grado de
replicacin y susceptibilidad.
Se detectan 3 poblaciones diferentes: Clnicos,
Sub-clnicos y Sanos.
El efecto de un antibitico es sobre los individuos
sub-clnicos.
Relacin Morbilidad:Consumo
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
d1 d2 d3 d4 d5 d6 d7 d8 d9 d10 d11
Dias-Post infeccin experimental
%

d
e

M
o
r
b
i
l
i
d
a
d
Morbilidad
Consumo %
Vibrio parahaemolyticus
La medicacin a travs del
alimento tiene por objetivo
evitar la diseminacin del
agente patgeno en las
poblaciones sub-clnicas las
cuales mantienen capacidad
de consumo.
Deteccin de tres poblaciones en
diferentes estadios de infeccin
SANOS
Resistencia Natural
Sometidos a bajas
dosis.
SUBCLINICOS
Dentro del periodo
de incubacin de la
Infeccin.
INFECTADOS
En proceso
patolgico o
cercano a la
muerte.
Deteccin Clnicos : Subclnicos
Consumo de alimento deprimido.

Incremento de agentes secundarios.

Condiciones de riesgo y stress.

Enzimas marcadoras
6/15/2014
La va oral de Medicacin requiere
pasar diversos niveles:
Alimento: Capacidad de resistir el proceso de
manufactura, prdida por lixivacin.

Peces o Crustceos: Capacidad de consumo de
la dosis efectiva, ingrediente sensible al
patgenop y tiempo requerido de medicacin.
NOM 4.1.2
III.- Permanencia en Sedimento (fondos /
suelo).

IV.-Estabilidad del frmaco (antibitico) al
proceso de fabricacin, pelletizado o extruido y
post-acondicionamiento.
Prdida por Lixivacin
% de prdida de OTC en dietas medicadas.
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
0 hs. 1 hs 2 hs 3 hs 4 hs 5 hs 6 hs
%
Dosis : 1, 5 y 10g de OTC/kg
6 hs. a 23.5 C
Adaptado de Cenaim Bol. 15/04/02
Pruebas de Lixiviacin con AQUAFEN
Residuos de ATB en sedimentos
ATBs en el alimento


< Palatabilidad Enfermos comen menos
Lixiviacin

Sedimentos
(70 al 80 % del ATB)

Resistencia bacteriana
Oxitetraciclina
1 - 10 g de OTC / g de sedimento (Kerry et al. 1997)
300 g de OTC / g (Samuelsen et al. 1992)
Persistencia suelo variable. 9 - 419 das (Hektoen et al. 1995)

Florfenicol
Lixiviacin 2 hrs. administracin. 60% (Pozo y Montoya 2001)
Persistencia en suelo 7.3 das (Hektoen et al. 1995)
Casos :
Efecto de tipo de alimento sobre % de mortalidad
en desafos experimentales con P.piscicida
Tipo de Dieta Dosis de FF mg/kg Mortalidad %
Pellet 12.5 0
Migaja con aglutinante 12.5 0
Migaja sin aglutinante 12.5 40
Aglutinante: Stanguard Pfizer Taito Co.
Adaptado de Yasumoto S., 1988
Relacin Consumo: Medicacin
Menor Consumo
Dias de medicacin
P.vannamei peso inicial 5.6g.
7.5% 5%
Tipo de Medicacin Oral
Continua.. Referido a promotor de crecimiento

Pulstil. Reduce poblaciones paulatinamente

Estratgica. Solo teraputica en puntos crticos
del ciclo o en base a un diagnstico
DOSIS y Administracin
Dependientes del consumo.

Son variables.

Poco prcticas en condiciones de planta.

Se utilizan rangos de medicacin

NOM 4.1.18
Para determinar la dosis del frmaco en alimento
balanceado, deber calcularse con base en la
biomasa del camarn o pez a medicar en el
estanque, de acuerdo a la siguiente frmula:

K= 100/(%)(D/C)
FORMULA DE CALCULO
K =

D * P
Cn * C
K : kg. de producto comercial por ton de alimento.
D: Dosis diaria ( mg/kg)
P: Biomasa expresada en kg.
Cn: Concentracin del producto en gramos de activo por Kg.
C: Consumo por biomasa expresado en kg.
Dosis recomendada para peces
(10 mg / kg biomasa)
Proporcin
alimenticia
(% peso
corporal)
Cantidad de
Aquafen

por
tonelada de
alimento
Kg. de peces
medicados
por tonelada
de alimento
por 10 das
% Biomasa Kg Kg.
0.5 4.0 20,000
1.0 2.0 10,000
2.0 1.0 5,000
3.0 0.66 3,300
5.0 0.40 2,000
Disposicin del FF marcado en tejidos de Salmn.
(Horsberg et al. Aquaculture 1994)
Tiempo de retencin Florfenicol Florfenicol Florfenicol
en msculo de alcohol amina
Salmn ppb ppb ppb
6 hs. ND 160 2031
12 hs. 74 1110 4883
1 dia 161 1269 2353
2 dias 141 1095 731
3 dias 40 548 153
Dosis oral de 10 mg/kg.
14-C -Florfenicol
Despues de 7 dias no se detect residuo radioactivo en msculo
Criterios de Utilizacin Racional
Grado de Sensibilidad. Los microorganismos son
sensibles al frmaco utilizado?
Que antibiticos utilizar?
A que dosis y tiempo debo medicar?
Factores nutricionales a considerar.
Factores involucrados en las
infecciones
Enfermedades: Tiempo y frecuencia de exposicin a
patgenos y virulencia de los agentes.
Edad y peso: Especies, cepas y diferencias individuales.
Nutricin: Calidad y cantidad de alimento,
biodisponibilidad y factores anti-nutricionales.
Stress: Calidad de agua, contaminacin, densidad de
siembra, manejo, transporte, etc.
Medio ambiente: Temperatura, estacin y fotoperiodo.
Gentica: Diferencias en resistencia a enfermedades.



Nutricion: Causa y Efecto
Pobre estabilidad del agua :

Proceso inadecuado de elaboracin del alimento (grinding y pelletizado)
Falta de agentes cohesivos
Falta de o aglutinantes inadecuados
Alto contenido de fibra en frmula
Lixivacin y prdida de nutrientes
Falta de factores de palatabilidad
Impacto negativo sobre la calidad de agua
Desperdicio de alimento y alto costo
Baja del consumo


Efecto: Consumo inadecuado, deficiencias nutricionales, pobre crecimiento y baja inmunidad a
enfermedades

Solucion: Optimo 1 hora de integridad del pellet en agua. Alimentacin frecuente (3 veces x da).

Efecto: Pobre crecimiento, conversin, baja inmunidad y prdidas econmicas.


Estrategias Nutricionales
Inmuno estimulantes:
- glucanos: Estimulan la actividad fagoctica
- Ergosan: Alginatos Incrementan la captacin de
oxgeno intra y extra celular
- Vitamina C: Sntesis de Exo-esqueleto
- Lactoferrinas y Transferrinas: Captan Hierro y
disminuyen reproduccin bacteriana, estimulan Ig

Beneficios:
- El objetivo: Estimular Inmunidad por varios
mecanismos
Conclusiones I
El Uso Racional de los Antibiticos para controlar
enfermedades deber cumplir con los lineamientos de
las buenas prcticas de medicacin y evitar el impacto
ambiental de los mismos.
La medicacin por alimento es dependiente directo del
consumo.
La base del xito acuicola radica en el las Buenas
Practicas de Manejo (programa de bio-seguridad,
programas preventivos y herramientas para diagnstico
preciso en granja).
Los tratamientos jams sustituirn lo anterior.

Conclusiones II
Las deficiencias nutricionales afectan primero las clulas
con altos niveles metablicos.
La respuesta inmnune y resistencia depende de:
- Niveles adecuados de energa, proteina, cidos grasos
escenciales, vitaminas y minerales (macro y micro
elementos).
- Sus deficiencias resultan en una supresin del crecimiento
de las clulas claves del sistema inmune y por lo tanto ser
ms suceptibles a enfermedades.

Shoemaker et al., 2001
Conclusiones III
La deteccin temprana es crtica en la efectividad
del antibitico (DIAGNSTICO).
La administracin se debe referir a una dosis por
Kg. de biomasa y por los das sugeridos
(TRATAMIENTO).
El uso de antibiticos aprobados por la Comunidad
Internacional y la observacin de los periodos de
retiro resulta crtico en el comercio Internacional.
(PREVENCION Y MANEJO).
AQUAFEN 50%
Descripcin de AQUAFEN
Es una Pre-mezcla en base a Florfenicol al 50%
concentracin, adicionada de Lactosa y Povidona.
Es un polvo fino de color blanco en partculas a 600
m.
Empacado en bolsa lminada de 500 g
Antibitico de amplio espectro (bactericida)
Schering Plough desarroll y patent la molcula de
florfenicol hace 12 aos
El Florfenicol se encuentra entre los
antibiticos ms eficaces e inocuos de
acuerdo a su ndice teraputico y
margen de seguridad.
Exclusivo uso acuicola NO humano.
Paises autorizados para el uso de
Amfenicoles
en especies marinas.
Florfenicol Tiamfenicol
Europa X
Canad X
Mxico X
Japn X X
Chile X
W.W.W.gen.com/tropic/patolog/pa01025.htm
Registro AQUAFEN en Mxico : DGOPA ANT 26-2004
Aquafen Mxico,
Chile, Brasil.
Aquaflor Ecuador,
Europa y Canad.
Florocol - Japn
Indicaciones
para:
Pasteurella piscicida
Estreptocococis
Edwarsiella tarda
Vibrio spp
Rickettsia spp
Aeromonas spp
Yersinia spp
Renibacterium spp
NHP-b NHP-S
TIEMPOS DE RETIRO
Determinado por cada Autoridad Sanitaria
del pas.
Mxico : 30 das
Canad : 12 das
Japn : 12 das
Chile : 30 das
El producto cuenta con Hoja Tcnica de seguridad a requisicin de la
planta de alimento interesada, as como Ficha Tcnica para el tcnico o
productor interesado.
AquaVac Ergosan
AquaVac Ergosan
Inmuno modulador natural a base de
extractos de Laminaria digitata y
Ascophyllum nodosum



AquaVac Ergosan
Administrado en forma directa a larvas de
camarn o incluido en el alimento, este
producto ha mostrado que mejora la
respuesta inmune en peces y camarones
desafiados por problemas causados por
virus, bacterias y situaciones de estres
(cambios climticos, fsicos, quimicos, etc).

Novedades 1 - 2008
Novedades 2 - 2008
SLICE

Anti-parsitario (Benzoato de Emamectina), bolsa laminada 2k.


Trichodina Ichthy




Dactylogyrus Argulus




Lechees
Novedades 3 - 2008
ELTOSIL
Promotor de crecimiento natural (protena); envase 50 y 100g (mantener en
refrigeracin 2 C); Dosis 10 a 20 g x 100 k peces 1 vez x semana (4).
0 1 2 3 4 5 6 8 10
A (Control) 3.9 4.2 5.6 6.5 6.9 8.2 9.4 10.8 12.1
B (1g/t) 3.8 4.2 5.5 6.3 7.0 8.3 9.4 10.7 12.2
C (2g/t) 4.0 4.3 5.2 6.5 7.1 8.4 9.6 11.1 12.6
D (5g/t) 4.0 4.2 4.4 6.3 7.7 9.0 10.0 11.8 13.1
E (10g/t) 3.7 4.0 6.3 8.0 9.0 11.0 12.5 15.2 17.6
F (20g/t) 4.3 4.1 6.8 8.7 9.7 11.5 13.4 15.6 18.4
Peso Corporal Promedio por semana (g)
Peso corporal Promedio por semana (g)
0.0
5.0
10.0
15.0
20.0
0 1 2 3 4 5 6 8 10
Perodo de administracin (semana)
P
C

P
r
o
m
e
d
i
o

(
g
)
A (Control)
B (1g/t)
C (2g/t)
D (5g/t)
E (10g/t)
F (20g/t)
0 1 2 3 4 5 6 8 10
A (Control) 6.7 6.9 7.1 7.4 8.0 8.9 10.0 12.1 13.7
B (1g/t) 6.6 6.8 7.1 7.3 8.0 8.8 10.1 11.9 13.9
C (2g/t) 6.5 6.9 7.3 7.6 8.2 8.8 10.1 12.2 14.5
D (5g/t) 6.7 7.4 7.5 8.3 8.6 9.0 10.3 12.3 14.8
E (10g/t) 6.4 7.8 7.9 8.8 9.4 10.1 11.1 13.7 16.2
F (20g/t) 6.8 8.5 9.1 9.3 9.9 10.8 11.9 14.6 17.4
Longitud Promedio por semana (cm)
Longitud Promedio por semana (cm)
0.0
5.0
10.0
15.0
20.0
0 1 2 3 4 5 6 8 10
Perodo de administracin (semana)
L
o
n
g
i
t
i
t
u
d

P
r
o
m
e
d
i
o

(
c
m
)
A (Control)
B (1g/t)
C (2g/t)
D (5g/t)
E (10g/t)
F (20g/t)

Para mayor informacin, visiten el stand de nuestro
distribuidor PMA de Sinaloa, S.A. de C.V.

GRACIAS !
Preguntas ?