ANDRGENOS,

ANABOLIZANTES Y
ANTIANDRGENOS.
Las hormonas sexuales se sintetizan a partir de un
precursor comn, el colesterol, que puede tener un doble origen: sntesis de
novo a partir de acetato y captacin por las clulas del colesterol plasmtico.
El colesterol es convertido a pregnenolona por la enzima que rompe su
cadena lateral, la 20,22-desmolasa. Esta enzima mitocondrial es limitante en la
sntesis de testosterona y es regulada por la hormona luteinizante (LH).
Posteriormente, la pregnenolona, en funcin del rgano y la expresin
enzimtica, puede seguir dos vas: la va &, o (le las cetonas, la principal en las
gnadas, y la va de la, ms importante en la corteza suprarrenal.

La produccin testicular de testosterona en los varones es de unos 7 mg/dia,
que son, en su mayor parte, secretados a la sangre y a la circulacin
linftica.En los tejidos diana es transformada 5

-dihidrotestosterona (5

-DHT)
y a estradiol, aunque los testculos tambin producen pequea cantidades de
estas hormonas. La produccin ovrica de testosterona es de unos 0.3 mg/dia,
la mitad de los cuales es convertida a estradiol en tejidos extragonadales.
CLASIFICACIN Y FARMACOCINTICA.
Los naturales son la testosterona, la 5

-DHT y sustancias dbilmente

andrognicas como la androsternediona, la deshidroepiandrosterona (DHEA) y
la DHEA-sulfato.
Los sintticos son:
a) esteres de testosterona
b) derivados alquilados.
ACCIONES FARMACOLGICAS.
La potencia andrognica de los andrgenos naturales conrespecto a la 5

-DHT,
es de 50% para la testosterona, 8% para a androstenediona y 4% para la DHEA.
Las acciones de los andrgenos suelen clasificarse en tres grandes grupos:
virilizantes, anabolizantes y las que requieren la contribucin de los
estrogenos, previa aromatizacin de los estrgenos en los tejidos diana.
ACCIONES VIRILIZANTE
Son relevantes en varias etapas de la vida en las que estn involucradas los
androgenos:
1. Durante el desarrollo embrionario virilizan las vas urogenitales del embrin
masculino.
2. En el periodo neonatal estn relacionados con el desarrollo cerebral
3. En la pubertad controlan los procesos que transforman al nio en un varn
adulto.
ACCIONES ANABOLIZANTES
Se producen simultneamente a las virilizantes y en el mismo intervalo de
concentracin con las hormonas fisiolgicas.
Las acciones anbolizantes son fundamentalmente metablicas.
El efecto anablico mas notable es el desarrollo de la masa muscular por
aumento de la sntesis proteica e hipertrofia de la fibra muscular esqueletica
que se acompaa de un incremento en la fuerza.
Todos loa anabolizantes conocidos estimulan la produccin de eritropoyetina
renal y la sntesis heptica del factor C del complemento, deficitario en el
edema angioneurotico.
EFECTOS ESTROGENICOS
Los estrgenos contribuyen algunos efectos especficos de los andrgenos,
como:
a) El control negativo de la liberacin de gonadotropina por accin hipotalmica,
donde la actividad aromatasa es muy elevada.
b) El cierre de las epfisis.
c) El efecto anabolizante en el hueso.

INDICACIONES TERAPUTICAS
Los andrgenos se utilizan, preferentemente, como terapia de sustitucin en
el hipogonadismo y, en menor medida, en el tratamiento de algunas
afecciones aprovechando sus efectos anabolizantes.
TERAPIA DE SUSTITUCION
En el hipogonadismo primario, por insuficiencia testicular completa, y en el
hipogonadotropo no se produce la pubertad, y el tratamiento consiste en la
administracin de esteres de testosterona.
Cuando el hipogonadismo se instaura despus de la pubertad los andrgenos
pueden recuperar y mantener la funcin sexual y reproductiva normal, as
como reproducir los efectos anablicos caractersticos de los andrgenos. En
cambio, en los varones sanos, la administracin de testosterona no aumenta la
libido ni corrige, en caso de existir, la impotencia sexual.
DEFICIENCIA ANDROGNICA EN EL
ENVEJECIMIENTO
El uso de testosterona y DHEA con objeto de mejorarla calidad de vida de los
ancianos no ha obtenido, hasta el presente, (latos concluyentes con respecto a
beneficios relevantes que avalen su empleo y tampoco pueden descartarse los
riesgos inherentes al tratamiento.
ABUSO DE ANDRGENOS
La posibilidad de aumentar la masa muscular ha llevado a la utilizacin en
deportistas profesionales y al uso recreacional, incluyendo el culturismo, de
compuestos anabolizantes, con menor actividad andrognica. El uso ilcito en
deportistas profesionales condiciona el secretismo en cuanto a los
compuestos, as como a sus dosis y pautas de administracin.
REACCIONES ADVERSAS
Las reacciones adversas virilizantes son muy frecuentes cuando se administran
a nias o a mujeres.
Las reacciones adversas relacionadas con la actividad anabolizante de los
esteroides son de varios tipos:
Alteraciones metablicas
Alteraciones cardiovasculares
Alteraciones hematolgicas.
ANTIANDROGENOS
Se denomina as a una serie de frmacos que se oponen a los efectos de los
andrgenos por diferentes mecanismos: inhibicin de la sntesis con anlogos
de la hormona liberadora de LH (LHRH), antagonismo competitivo o inhibicin
de la 5-reductasa.
ANLOGOS DE LA LHRH
Los anlogos de la LHRH producen estimulacin enrgica y selectiva de los
receptores hipofisarios de LHRH, causando una facilitacin inicial de la
liberacin de FSH y LH. No obstante, se produce desensibilizacin receptorial
cuando se utilizan de forma mantenida.
En las 2-4 primeras semanas, los anlogos de la LHRH pueden estimular el
crecimiento del cncer de prstata y empeorar sus sntomas.
ANTAGONISTAS ANDROGNICOS.
Son frmacos con elevada afinidad por el receptor andrognico, al que se
unen de forma reversible. Atendiendo a su estructura qumica existen dos
grupos:
a) esteroideos, como el acetato de ciproterona (ACP), que adems tiene afinidad
por receptores de progesterona y de glucocorticoides, y
b) no esteroideos (flutamida, nilutamida, bicalutamida), que son antagonistas
competitivos puros y carecen de afinidad por cualquier otro tipo de receptor. Esta
diferente estructura condiciona los efectos farmacolgicos diferenciales de ambos
grupos.
INHIBIDORES DE LA 5-ALFA-REDUCTASA
La finasterida, la dutasterida, la turosterida y la 4-OH-androstenediona se
oponen a los efectos de los andrgenos por impedir la transformacin de
testosterona en 5-DHT, reduciendo la concentracin intracelular de esta
ltima. Los inhibidores de la 5-reductasa constituyen el primer tratamiento
hormonal de la hipertrofia benigna de prstata (HBP), en la que son ineficaces
los antagonistas andrognicos. Tiene una buena biodisponibilidad oral. Sus
metabolitos son relativamente inactivos y poco txicos, por lo que no se
requiere ajuste de dosis en los ancianos ni en los pacientes con insuficiencia
renal.