UNIVERSIDAD NACIONAL

FEDERICO VILLARREAL
FACULTAD MEDICINA HIPOLITO UNANUE
GENTICA DEL DESARROLLO
Proceso por el cual dos gametos se fusionan para crear
un nuevo individuo con un genoma derivado de ambos
progenitores.
El genoma es la totalidad de la informacin gentica
que posee un organismo en particular.
FERTILIZACIN
Sabemos que la fecundacin vara entre las diferentes especies,
sin embargo existen 4 eventos que en general se mantienen
1. Primer contacto y reconocimiento entre el ovulo y el
espermatozoide.
2. Regular la interaccin entre el espermatozoide y el
gameto femenino.
3. Una vez establecida la unin de los gametos, se da la
fusin del material gentico proveniente de ambos
gametos.
4. Formacin del cigoto e inicio de su desarrollo
Modalidades de la fecundacin:
Fecundacin isogmica
Fecundacin anisogmica
Fecundacin ovogmica
Reconocimiento entre los gametos masculino y
femenino Segn los individuos participantes:
1. Quimio-atraccin desde el gameto femenino
hacia el masculino.
2. Exocitosis de la vescula acrosmica del gameto
masculino de modo que se puedan liberar las
enzimas que esta vescula contiene.
3. Unin del gameto masculino a la membrana
extraceluar que recubre el gameto femenino.
4. Paso del espermatozoide a travs de esta matriz
extracelular que recubre al ovulo.
5. Fusin de las membranas celulares del gameto
femenino y masculino
FECUNDACIN EN INVERTEBRADOS
Reproduccin asexual: Este tipo de
reproduccin se puede llevar a cabo mediante
diferentes procesos como pueden ser mitosis,
fisin binaria, gemacin, fragmentacin entre
otros; seguido por el crecimiento y desarrollo de
nuevo individuo.
Reproduccin sexual: Este tipo de reproduccin
incluye la formacin de clulas haploides, gametos
(huevo y esperma) mediante meiosis, y la
subsiguiente fusin de dos de estas clulas para
poder formar un cigoto diploide.
El proceso de fecundacin se inicia con el contacto
entre los gametos, teniendo este encuentro en las
trompas de falopio del aparato genital femenino
normalmente en la regin de la ampolla uterina.
Es comn la idea de que para fecundar a un nico
ovocito se necesita un solo espermatozoide, pero
actualmente se conoce que es necesaria la
aportacin de varios espermatozoides para poder
fecundar un ovocito
La gastrulacin es una etapa del desarrollo
embrionario, que ocurre despus de la formacin de la
blstula, esto es, que sigue a la de segmentacin, y
tiene por objeto la formacin de las capas
fundamentales del embrin.
Ectodermo
Mesodermo
Endodermo
Tipos de segregacin celular:
La capa externa o ectoblasto (ectodermo), cubre la
capa interna o endoblasto (endodermo), una capa
media o mesoblasto (mesodermo) queda
intercalada entre las dos capas antes mencionadas.

Formacin de la gstrula:
As, en la blstula una parte de los blastmeros
comienza a invaginarse, formndose el blastoporo.
La invaginacin progresa, e invade todo el
territorio del blastocele.
En esta etapa, el embrin se denomina gstrula y
dar origen a las capas del embrin descritas
anteriormente.
Gastrulacin por invaginacin o embolia
Gastrulacin por epibolia
Gastrulacin por involucin
Gastrulacin por delaminacin
Gastrulacin por ingresin
Distincin segn nmero de capas:
Diblsticos:
Como se ha comentado antes, algunos animales,
poriferos y celentreos, mantienen esta etapa,
siendo animales diblsticos (con dos hojas
blastodrmicas).

Triblsticos:
Para que se hayan formado rganos se ha tenido
que desarrollar una tercera hoja blastodrmica.
Sin bien es cierto existen muchas ventajas en la fecundacin ya
que:
Reducir la posibilidad de transmitirle al beb un trastorno
gentico, pues se podr evaluar y analizar los
espermatozoides antes de la inseminacin.
Puede evitarse la ovulacin y colocar directamente el
esperma en el vulo.
Es una tcnica que no causa dolor y requiere anestesia
alguna.
Dado al desarrollo de la tecnologa, su costo es ms
accesible.
Es una opcin de concepcin para las parejas
homosexuales.
ANLISIS DEL DESARROLLO
GENES HOX
Subconjunto de la familia homeobox
Centrndose su accin en la regulacin de la morfognesis
y diferenciacin celular durante el desarrollo en animales,
plantas y algunos hongos.
Descubiertos en mutantes espontneos de la mosca de la
fruta Drosophila melanogaster
Determinante para la especificacin de la identidad
posicional (la identidad de los distintos segmentos u
rganos del cuerpo)
Genes Hox en vertebrados determinan el tipo de vrtebra
formado, con caractersticas anatmicas bien definidas
segn su localizacin en el eje antero-posterior.

Proveen informacin regional a lo largo del eje
anteroposterior del cuerpo
Los 39 genes que comprenden la familia de genes HOX en
humanos y ratones estn organizados en cuatro complejos
genmicos localizados en diferentes cromosomas, HOXA
en 7p, HOXB en 17p, HOXC en 12p y HOXD en 2p, y cada
uno de ellos comprende de 9 a 11 genes acomodados en una
secuencia homloga a la que tienen en el genoma de D.
melanogaster.

Ejemplo de estos genes:
Antennapedia
Bithorax
Ultrabithorax: su mutacin da lugar a moscas con cuatro
alas en lugar de dos.

GENES PARAHOX
Familia de genes muy relacionados con los genes Hox
Genes que resulta ser crucial para el desarrollo del
cerebro y del tubo neural


Dominio de unin al ADN que consta de unos 60
aminocidos
Cada homeodominio consta de tres -hlices, dos de
ellas en conformacin helix-turn-helix (HTH, al
igual que muchos de los factores de transcripcin
que se unen al DNA interaccionando con el surco
mayor)
Esenciales durante la embriognesis, en procesos
como la determinacin del eje antero-posterior en
vertebrados e invertebrados (cluster de genes de la
clase HOX) o la determinacin de clulas neuronales
especficas.

MADS-BOX
Posee una gran importancia en su fisiologa, regulando
distintas actividades biolgicas


Como todos los factores de transcripcin, los MADS-
box interactan con el ADN



Las protenas Pax son muy importantes en el desarrollo
animal temprano para la especificacin de tejidos.
Grupos de genes Pax
En los mamferos existen cuatro grupos de genes Pax bien
definidos:
Grupo 1 (Pax 1 y 9)
Grupo 2 (Pax 2, 5 y 8)
Grupo 3 (Pax 3 y 7)
Grupo 4 (Pax 4 y Pax-6): el Pax-6 ocupa la posicin ms
alta en un grupo de genes jerrquicamente organizado y
cuya expresin en cascada es responsable del patrn de
desarrollo del ojo.



ANOMALAS GENTICAS DEL DESARROLLO
HUMANO
Defectos del nacimiento, malformaciones congnitas,
deformaciones y anomalas congnitas son trminos
que se utilizan en la actualidad para describir los
defectos del desarrollo humano que se presentan al
nacer. Los defectos del nacimiento o anomalas
congnitas pueden ser estructurales, funcionales,
metablicos, conductuales o hereditarios
MALFORMACIONES CAUSADAS POR
FACTORES GENTICOS
Los complementos cromosmicos estn sujetos
a dos clases de cambios: 1) numricos y 2)
estructurales.
Anomalas cromosmicas numricas
Para encontrar informacin sobre la existencia o
la falta del cromosoma Y, y de las anomalas
autosmicas, es necesario efectuar estudios
cromosmicos.
Los cambios en el nmero de cromosomas
representan aneuploidia o poliploidia.

ANOMALAS ESTRUCTURALES
La mayor parte de las anomalas estructurales son
resultado de divisiones cromosmicas inducidas por
factores ambientales, por ejemplo radiaciones,
medicamentos y virus entre ellas tenemos:
-Translocacin
-Supresin
-Duplicacin.
-Isocromosoma
MALFORMACIONES CAUSADAS POR GENES
MUTANTES
Las mutaciones genticas
que producen
malformaciones son mu-
cho ms raras que las
anomalas cromosmicas
numricas y estructurales.

MALFORMACIONES PRODUCIDAS POR
FACTORES AMBIENTALES
Aunque el embrin humano est bien protegido en el
tero, ciertos agentes, llamados teratgenos, pueden
producir malformaciones congnitas cuando los
tejidos se encuentran en desarrollo. Los rganos
embrionarios son ms sensibles a los agentes nocivos
durante los periodos de diferenciacin rpida.
TERATGENOS Y MALFORMACIONES HUMANAS
Para probar que un agente dado es teratgeno,
debemos demostrar tanto que la frecuencia de
malformaciones aumenta sobre la proporcin
espontnea" en los embarazos en los que la madre
est expuesta al agente (acceso prospectivo), o que el
nio malformado tiene antecedentes de exposicin
materna al agente con ms frecuencia que los nios
normales (acceso retrospectivo).
EXPRESIN GNICA DURANTE EL
DESARROLLO
Reglas y mecanismo que determinan que en cada cell. Solo
se exprese especficamente una seleccin de genes.
Cells. clulas procedentes de una misma cell ( cigoto) y
conteniendo el mismo ADN(funciones diferentes en cada
rgano)
Algunas protenas son abundantes en las cells. Una cell
expresa en cada momento un 10-20% del total de genes.
La influencia sobre la expresin de cada gen en el
desarrollo ,necesidad metablica, respuesta a agentes
externos.
Se han identificado miles de secuencias de ADN, cada una
de las cuales es reconocida por una protena reguladora o
por una serie de protenas muy relacionadas entre si.
LA EXPRESIN GNICA
es el proceso por medio del cual todos los organismos
procariotas y eucariota transforman la informacin
codificada en los cidos nucleicos en las protenas
necesarias para su desarrollo y funcionamiento. En
todos los organismos, inclusive el eucariota, el
contenido del ADN de todas sus clulas es idntico.
EXPRESIN GNICA
Transcripcin
Iniciacin
Extension
Terminacin
Traduccin
Iniciacin
Extensin
Terminacin
CICLO DE TRANSCRIPCIN
Sntesis de RNA mensajero
Iniciacin
RNA polimerasa localiza y se une al cromosoma.
Complejo pre-iniciador
Complejo abierto
Extensin
Razn de 20 a 30 nucleotidos/segundo
Terminacin
RNA polimerasa se disocia del DNA
FACTORES DE TRANSCRIPCIN
Sistema de regulacin de genes
Procariotas
Seales del ambiente
Temperatura
Concentracin de nutrientes
Eucariotas
Regulacin gentica
Factores de transcripcin
6% genoma humano
FACTORES DE TRANSCRIPCIN
Generales
GTFs
Altamente
conservados
TATA Box Binding
Protein
TFIID
Tabla 15-1 Asignada



Factor No.
subunida
des
Funcin
TFIIA 3 Estabiliza unin de TBP y TFIIB
TFIIB 1 Selecciona sitio de iniciacin
Recluta la polimerasa II
TFIID 12 Interacciona con factores de
regulacin
TBP 1 Reconoce el TATA Box
TFIIE 2 Recluta TFIIH
TFIIF 2 Une Pol II y TFIIB
TFIIH 9 Desenrrolla el DNA del promotor
Pol II 12 Cataliza la sntesis de RNA
TOTAL 42
FACTORES DE RNA POL II - INICIACIN
Formacin del complejo preiniciador
TFIID (TBP + TAFs)
Se unen al TATA Box
TFIIA
Estabiliza el complejo TFIID-TATA Box
Evita la unin de represores
TFIIB
Se une al TBP y DNA al frente y despus del TATA box
Determina el tamao entre el TATA box y la secuencia iniciadora.
INICIACIN
Hay tres sistemas clsicos de transcripcin
RNA Pol I
RNA Pol II
RNA Pol III
Existen sistemas auxiliares de transcripcin
Requieren del uso de TBP aunque carecen de TATA Box en su
promotor.
Promotores de genes snRNA (small nuclear RNA)
INICIACIN
TRANSCRIPCIN - EXTENSIN
Comienza con el proceso de limpieza del promotor
promoter clearence
Asociado a cambios estructurales en la RNA
polimerasa
Regulado por factores de extensin
Reaccin general
(NMP)
n
+ NTP (NMP)
n+1
+ PP
Proceso estable

TRANSCRIPCIN - TERMINACIN
Mediada por factores de terminacin
Interaccionan con la RNA polimerasa
Polimerasa posee tres opciones

GEN : HOXD13

ENFERMEDAD : Polisindactilia

HECHO CLINICO : Fusin
interfalngica y dedos de
ms en pies y manos
El HODX 13 desempea un papel fundamental en el
desarrollo de las extremidades.

las mutaciones en HOXD13 en humano pueden dar
lugar a malformaciones de extremidades, con
expresividad variable y un amplio espectro de
manifestaciones clnicas.
MORFGENO SONICHEDGEHOG

Es una de las tres protenas de la familia hedgehog.
Juega un papel esencial en la regulacin de la
organognesis de los vertebrados, como el crecimiento
de las falanges de las extremidades y la organizacin
del cerebro

Localizacin:

Es secretada por las clulas productoras de llegar a la
superficie de las clulas diana.

Funcin:
Est implicado en la polarizacin segmentos
bioqumicos.
SHH es la unin de PATCHED (es un receptor para el
morfogno Sonichedgehog.
INFLUENCIA DE LOS GENES Y EL AMBIENTE EN EL DESARROLLO.


El desarrollo se debe a la accin de los genes que presentan caractersticas celulares y
ambientales.

Los productos genticos implicados son lo reguladores de la transcripcin, los factores
difusibles que interactan con las clulas y las dirigen hacia las vas especficas del
desarrollo, los recetores de estos factores, las protenas estructurales, las molculas de
sealizacin intracelular.

La mayor parte de los numerosos trastornos del desarrollo que se observan en el ser
humano, se a debido a mutaciones que afectan al genoma (que es la fuente primera de
informacin que controla y especifica el desarrollo humano) , cromosomas o a los genes.


GENES DEL DESARRLLO
Papel de los genes en el desarrollo

Especifica la aparicin de un conjunto de protenas que interactan entre si y de ARN no
codificantes que ponen en marcha los procesos de crecimiento, migracin, diferenciacin
y apoptosis. Que dan en ultimas instancias , con un elevado grado de probabilidad a las
estructuras maduras correctas.

Por ejemplo: No hay estructuras genticas que indiquen que el ojo deba ser esfrico. Esta
formas es consecuencia implcita de los procesos de desarrollo que generan clulas,
tejidos y rganos correctamente estructurados.

Probabilidad

A pesar de que los genes son reguladores primarios del desarrollo hay otros procesos que
pueden desempear una funcin en el mismo.

El desarrollo esta regulado (no determinado) por el genoma. Hay gran importancia de
la probabilidad en relativo al desarrollo normal.


Formacin de patrones y
sistema de genes HOX

La familia de genes HOX ilustra varios principios importantes de la biologa del
desarrollo y la evolucin:

1 Un grupo de genes que acta en conjunto para llevar a cabo tareas generales
similares en diferentes momentos y lugares del embrin.

2 se generan estructuras homologas por efecto de conjuntos de factores de
transcripcin homlogos procedentes de antecesores evolutivos comunes. Por
ejemplo, las moscas y los mamferos poseen un plan corporal bsico similar (la
cabeza es anterior al tronco, los miembros se originan en el tronco, los rganos
cardiorespiratorio son anteriores a los digestivos), y este plan corporal esta
especificado por un conjunto de genes que han sido transmitidos a travs de
ancestros evolutivos comunes.

3 Aunque no es habitual en lo relativo los genes implicados en el desarrollo, los
genes HOX muestran una organizacin genmica muy destacada en el interior de su
grupo, una organizacin que se relaciona con su funcin durante el desarrollo.

El sistema de genes HOX (homeosecuencia, homeobox),
descrito inicialmente en la mosca de la fruta Drosophila
melanogaster, constituye un paradigma en biologa del
desarrollo. Los genes HOX reciben esta denominacin
debido a que las proteinas que codifican son factores de
transcripcin que contienen una regin conservada de
unin al ADN denominado homeodominio. (El segmento
del gen que codifica el homeodominio se denomina
homeosecuencia(homeobox), de donde toma su nombre
de esta familia de genes HOX).
Accin y disposicin de los genes HOX. La combinacin de genes HOX
expresada en regiones adyacentes del eje anteroposterior de los embriones en
desarrollo selecciona un destino de desarrollo nico. En los miembros en
desarrollo (parte superior derecha), las diferentes combinaciones de genes HOXA
y HOXD se expresan en zonas adyacentes que participan en la seleccin del
destino de desarrollo sobre los ejes proximal-distal y anteriorpost.

El cncer no es una sola enfermedad sino mas bien un
termino utilizado para describir las formas mas
agresivas de neoplasia, un proceso patolgico
caracterizado por la proliferacin celular incontrolada
con aparicin de una masa (tumor).

En cualquiera de sus formas afecta a mas de la 1/3
parte de la poblacin, es la causa de mas del 20%
de todos los fallecimientos y en los pases
desarrollados es responsable de mas del 10% del
coste econmico total de la asistencia sanitaria.

La genmica en lo q se refiere la identificacin de
delecciones y duplicaciones en los segmentos del
genoma de las clulas neoplsicas y al anlisis
detallado de la expresion gentica y las
mutaciones en las clulas cancerosas, esta
cambiando el diagnostico y tratamiento del
cancer.






GENETICA Y GENOMICA DEL CANCER
Los genes cuyas mutaciones causan cncer pertenecen a dos categoras:

Oncognesis
Genes supresores de tumores
GUARDIAN
ES
CUIDADOR
ES
Desarrollo del cancer se debe a mutaciones en uno o mas del elevado n de genes q
regulan el crec.cell. y muerte cell. programada.

Cuando el cancer forma parte de un sindrome de cancer hereditario, la mutacin inicial
q da lugar a la neoplasia se hereda a travs de la linea de cell. Germinales, =existe en
todas las cell. del cuerpo.

La > parte de canceres es de tipo espordico, las mutaciones afectan a una cell somtica,
q se divide y da lugar al cancer propiamnt dicho.
BASES GENTICAS DEL CANCER
Los oncogenes codifican protenas
como:
Protenas pertenecientes a las vas de seal de la
proliferacin celular.

Factores de transcripcin que controlan la expresin de
genes promotores del crecimiento.

Inhibidores de los mecanismos correspondientes a la
muerte celular programada
ESQUEMA GENERAL DE LOS MECANISMOS DE LA ONCOGENESIS ASOCIADA A LA ACTIVACION DE
LA PROTOONCOGENESIS, PERDIDA DE EXPRESION DE GENES DE SUPRESION TUMORAL,
ACTIVACION DE GENES ANTIAPOPTOTICOS Y PERDIDA DE EXPRESION GENETICA
PROAPOPTOTICA
Oncogenes
activados
Muerte celular
programada
RET
MET
RAS
GUARDIANES
RB1
TPS3
CUIDADORES
MSH2
MLH1
BOL2
TELOMERASA
Genes de supresin tumoral
Genes apoptticos
Genes
antiapoptticos
FAS
Crecimiento y proliferacin
celulares
El efecto de los genes que potencian un proceso se marca con (+), mientras q el de los genes q suprimen un
proceso se marca con un signo (-). La divisin y prolif. Cell. Son estimuladas por los productos de los
protooncogenes. Algunos TSG(guardianes) regulan directamente la funcin de los protooncogenes; los
TSG(cuidadores) actuan de mas indirectamente, manteniendo la integridad del genoma y corrigiendo las
mutaciones durante la replicacin del ADN y la divisin cell. La activacin de un gen antiapopttico permite
acumulacin excesiva de clulas , mientras que la perdida de funcion de los genes es dominante y requiere la
participacin de un solo alelo mutante. La perdida de los genes propaoptticos puede tener lugar a traves de la
perdida de ambos alelos o a traves de una mutacion negativa dominante en un alelo.
Iniciacin tumoral
Hay tipos de alteraciones genticas que son responsables de la iniciacin del
cncer. Entre ellos estn mutaciones como las signtes:

Mutaciones con activacin o ganancia de funcin, incluyendo la amplificacin
gnica, mutaciones puntuales y mutaciones promotoras, que convierten en un
oncogn un alelo de un protooncogen.

Mutaciones ectopicas y heterocrnicas de los protooncogenes.

Translocaciones cromosmicas que dan lugar a la expresion erronea de genes o que
crean genes hbridos que codifican protenas con propiedades funcionales nuevas.

Mutaciones con perdida de funcion de ambos alelos, o mutaciones negativas
dominantes de un alelo, en los TSG.
Progresin Tumoral
Una vez iniciado, el cncer progresa mediante la acumulacin de alteraciones genticas y
adicionales, a travs de mutaciones o silenciamiento epigenetico en los genes cuidadores
que codifican los mecanismos de reparacin del ADN lesionado y mantienen la
normalidad citogentica.




Una consecuencia adicional de la afectacin gnica es la alterac. En la expresion de los
genes q `estimulan la vascularizacin y la propagacin de tumor mediante infiltracin
local y mediante metstasis distantes.
Cncer familiar
Hay muchas formas de cncer que presentan
una incidencia en los familiares de los
pacientes superior a la existente en la
poblacin gral.

Entre estas formas de cncer familiar destacan
50 sndromes neoclsicos hereditarios
mendelianos, en los q el riesgo de cncer es
muy elevado. As como los 100 trastornos
mendelianos adicionales recogidos en la base
de datos de Online Inhereditance in Man, que
cursan con una predisposicin al cncer.

A pesar dq los individuos qsufren un
sindrome neoplasico hereditario constituyen
posiblemnt menos del 5% de todos los
pacientes con cancer, la identificacin de una
causa gentica de su enfermedad tiene gran
importancia tanto para el tratamiento clnico
de estas familias como para el conocimiento
del cancer en gral.


MECANISMOS DE LA GENESIS TUMORAL A TRAVES DE ONCOGENES DE DIVERSOS
CLASES.
3
4
5
6
1
2
ONCOGENES
ONCOGENES ACTIVADOS
EN LOS SINDROMES
NEOPLASICOS
HEREDITARIOS
ONCOGENES ACTIVADOS
EN EL CANCER
ESPORDICO
gen mutante, su expresion alterada da lugar a estimulacin
patolgica de la div. y prolif. cell.

efecto dominante a.n. cell, activac. o expresion excesiva es
suficiente un alelo mutante para iniciar la trasformacin maligna
del fenotipo normal de una cell.

activados codifican proteinas q actuan en muxas etapas dl
mecanism.q controla el crecimiento cell.,factores de crecim. q
estimulan la div. cell.proteinas q contrarrestan la muerte cell.
programada

Activac. De oncogenes
mediante
translocacion
cromosomica
Clonalidad y espeficidad tisular de la adenomatosis
endocrina mltiple, tipo 2 y del carcinoma renal papilar
hereditario
Gen mutante RAS derivado
de una linea cell. De
carcinoma vesical fue uno de
los primeros oncogenes (+)
descubiertos
Mutaciones del gen RET causa SUBYACENTE de
carcinoma MEDULAR TIROIDEO
Avances recientes en gentica del desarrollo y
aplicaciones clnicas
La Gentica ha
experimentado un
avance sin precedentes
en los ltimos aos, y
su relacin con la
Medicina, slo abre la
puerta a un sinfn de
posibilidades en
cuanto a sus
aplicaciones clnicas.
Parece oportuno considerar estos avances a la luz de los premios Nobel
y relacionarlos con algunas de sus aplicaciones clnicas.
En lo que va de la dcada, los premios Nobel en Fisiologa o Medicina y
en Qumica han reconocido la investigacin gentica en diez ocasiones,
tal como se indica a continuacin:
2001 (Fisiologa o Medicina): Hartwell, Hunt y Nurse, por sus
descubrimientos de los reguladores clave del ciclo celular.
2002 (Fisiologa o Medicina): Brenner, Horvitz y Sulston, por sus
descubrimientos sobre la regulacin gentica del desarrollo de los
rganos y la muerte celular programada.
2004 (Fisiologa o Medicina): Axel y Buck, por sus descubrimientos
de receptores olorosos y la organizacin del sistema olfativo.
2006 (Fisiologa o Medicina): Fire y Mello, por su descubrimiento
de la interferencia por ARN: silenciamiento de genes por ARN de
doble cadena.
2006 (Qumica): Kornberg, por sus estudios de la base molecular
de la transcripcin eucaritica.
2007 (Fisiologa o Medicina): Capecchi, Evans y Smithies, por sus
descubrimientos de los principios para introducir modificaciones
gnicas especficas en ratones mediante el uso de clulas troncales
embrionarias.
2008 (Fisiologa o Medicina): zur Hausen, por su descubrimiento
de los virus del papiloma humano causantes del cncer cervical;
Barr-Sinoussi y Montagnier, por su descubrimiento del virus de la
inmunodeficiencia humana.
2008 (Qumica): Shimomura, Chalfie y Tsien, descubrimiento y
desarrollo de la protena fluorescente verde, GFP.
2009 (Fisiologa o Medicina): Blackburn, Greider y Szostack, por el
descubrimiento de cmo los cromosomas son protegidos por los
telmeros y la enzima telomerasa.
2009 (Qumica): Ramakrishnan, Steitz y Yonath, por los estudios
de la estructura y funcin del ribosoma.
La posible aplicacin en Medicina de algunas de
dichas investigaciones es evidente:
control del ciclo celular y cncer, enfermedades
virales como el papiloma causante del cncer
cervical, ratones knockout como modelo
experimental de enfermedades humanas,
neurologa, marcadores celulares, la actividad
enzimtica telomerasa en relacin con el
envejecimiento y el cncer, estructura del ribosoma
y papel de los antibiticos, etc., destacando las
investigaciones en el campo de las clulas
troncales.
La terapia celular, basada en la
transferencia de clulas a los
tejidos u rganos daados, es
una de las grandes esperanzas de
la Medicina Regenerativa del
futuro.
El establecimiento de cultivos
celulares de tejidos humanos en
el laboratorio es a veces difcil y
en determinados casos, hasta
ahora, incluso imposible.
Desde el punto de vista clnico es
innegable el avance que supone
el uso de las clulas troncales o
clulas madre.

CLULAS MADRE
tienen dos caractersticas
importantes que las distinguen
de otros tipos de clulas:
son clulas no especializadas
que se renuevan ilimitadamente.
bajo ciertas condiciones
fisiolgicas o experimentales, se
las puede inducir a que se
conviertan en clulas con
funciones especiales tales como
clulas musculares cardacas o
clulas de pncreas que
produzcan insulina.
CARACTERSTICAS
Las clulas madre son no especializadas. Sin embargo, las
clulas madre no especializadas pueden dar lugar a clulas
especializadas, incluyendo las clulas del msculo del corazn,
las clulas de la sangre, o las neuronas.
Las clulas madre son capaces de dividirse y de renovarse
por perodos largos. Cuando las clulas se replican muchas
veces se denomina proliferacin, Si las clulas hijas continan
siendo no especializadas como la clula madre inicial, las clulas
hijas tambin sern capaces de auto renovarse a largo plazo al
igual que las clulas madre de la cual se originaron.
Las clulas madre pueden dar lugar a clulas
especializadas. Cuando las clulas madre no especializadas dan
lugar a las clulas especializadas, el proceso se llama
diferenciacin".

CLULAS MADRES EN REGENERACIN
Las clulas madre ofrecen la posibilidad de
una fuente renovable de clulas para
enfermedades cuyo origen fisiolgico ya se
ha definido y que resultan devastadoras en
nuestra sociedad, incluyendo Parkinson,
Alzheimer, diabetes, enfermedades cardacas,
lesiones de mdula espinal, artritis
reumatoide, fallo heptico, etc., mediante la
produccin de clulas sanas en el laboratorio
y su trasplante posterior a pacientes con
enfermedades crnicas.
Un equipo de investigadores brasileos
consigui regenerar con xito los huesos del
crneo de ratones mediante el implante de un
biomaterial reforzado con clulas madre. La
tecnologa permite pensar en la futura
reconstruccin de huesos humanos que sean
removidos en cirugas

CLULAS MADRE EMBRIONARIAS
Las clulas madre
embrionarias provienen de
los embriones que se
obtienen de los huevos que
han sido fertilizados in
Vitro.
Los embriones de los
cuales derivan las clulas
madre embrionarias
humanas tienen entre
cuatro y cinco das de vida
y son una bola hueca
microscpica de clulas
llamadas blastocitos.
CLULAS MADRE ADULTAS
Una clula madre adulta es una
clula indiferenciada
encontrada entre clulas
diferenciadas en un tejido o en
un rgano.
El papel principal de las clulas
madre adultas en un organismo
vivo consiste en mantener y
reparar el tejido en el cual se
encuentran.
A diferencia de las clulas madre
embrionarias, que son definidas
por su origen (la masa interna de
la clula del blastocisto), el
origen de las clulas madre
adultas en tejidos maduros es
desconocido.


las diferencias entre clulas embrionarias y clulas
madre adultas:

las clulas madre embrionarias y adultas se diferencian en
el nmero y en los tipos diferenciados de clulas en las que
pueden convertirse.
Las clulas madre embrionarias pueden convertirse en
cualquier tipo de clula del cuerpo porque son
pluripotentes.
Las clulas madre adultas estn limitadas generalmente a
diferenciarse a los diversos tipos de clula presentes en el
rgano de origen.
La ventaja potencial de usar las clulas madre adultas es
que las propias clulas del paciente se podran ampliar en
los cultivos y despus reintroducirlas en el paciente.
LAS APLICACIONES POTENCIALES
Las clulas madre humanas
podran ser tambin utilizadas
para probar nuevas drogas. Por
ejemplo, las nuevas
medicaciones para la cura de
enfermedades podran ser
probadas en las lneas de clulas
madre humanas pluripotentes
para obtener una mayor eficacia.
Quizs el uso potencial ms
importante de las clulas madre
humanas es la generacin de las
clulas y de los tejidos que se
podran utilizar para las terapias
celulares.

Definicion
La mola hidatiforme es un tipo de enfermedad
trofoblstica gestacional (ETG)
Las ETG se caracterizan por una proliferacin anormal
del trofoblasto de la placenta humana (hiperplasia) y
del genoma paterno, con una contribucin materna
ocasional

La mola hidatiforme es un producto de la concepcin
que se caracteriza por una hiperplasia trofoblstica y
por la tumefaccin edematosa de las vellosidades
corinicas, cuyo dimetro oscila entre 0,1 y 3 cm,
adquiriendo la morfologa de bandas y cmulos de
vesculas, que confieren el tpico aspecto de racimos
de uvas.

Mola completa
La variedad de mola hidatiforme ms fcilmente
identificable es la completa o clsica, en la que falta el
feto y donde todas las vellosidades presentan
degeneracin hidrpica y son avasculares aunque
puede observarse algn vaso degenerado, siendo
notable la hiperplasia del citotroblasto y del
sincitiotrofoblasto .
La presencia de dos juegos de cromosomas paternos en
una mola hidatiforme completa diploide origina un
fallo en el desarrollo embrionario y favorece la
proliferacin del trofoblasto

Mola parcial
presenta al mismo tiempo caractersticas de una placenta
de desarrollo normal y de una mola hidatiforme completa,
con una gama de vellosidades desde normales a qusticas
la hiperplasia trofoblstica es slo focal y por lo general
afecta a la capa sincitiotrofoblstica y se asocia con el
festoneado del contorno de las vellosidades y la presencia
de inclusiones trofoblsticas en el estroma
En algunos casos de mola hidatiforme parcial est presente
el feto, pero su desarrollo es casi siempre anormal, y
aunque en la mayora de los casos el feto no est presente,
puede deducirse la existencia de desarrollo fetal por la
demostracin de hemates nucleados en los vasos
sanguneos de las vellosidades, es decir fetales.

Anatomia patolgica
Las diferencias biolgicas entre las distintas categoras
de molas hidatiformes dependen del genoma nuclear
La mola completa y el coriocarcinoma se caracterizan
adems, por incrementos de expresin de p53, p21, Rb
y MDM2.
El descubrimiento del origen paterno de la mola
hidatiforme completa, gracias a la utilizacin del
polimorfismo en banda, data de 1977.
. El desarrollo de un coriocarcinoma es
considerablemente ms frecuente despus de una
mola hidatiforme que de un embarazo normal, lo cual
sugiere que la presencia de dos juegos de cromosomas
paternos puede constituir un factor de riesgo
raras veces aparecen secuelas malignas despus de una
mola hidatiforme parcial, lo cual sugiere a su vez que la
presencia de un juego de cromosomas maternos puede
constituir un factor contrario a la persistencia de la
ETG