Transf BogotaBB

Irma Ercolano
Aplicacin de cGMP para transferencia de

tecnologa y validacin de procesos
Prof. Dr. Irma Ercolano
Bogot, Colombia
7/11/2013
ETIF- Pharma Congress
Irma Ercolano
Agenda
Validacin de Procesos
Transferencia de Tecnologa
Herramientas de cGMP:
ICH Q8, ICH Q9, ICH Q10

Irma Ercolano
Irma Ercolano
Transferencia de tecnologa

Proceso constituido por un conjunto de acciones que se
realizan para materializar el pasaje de tecnologa desde
un origen a otro destino
Durante el mismo interactan
- RRHH
- estrategias
- modalidades
EMISOR receptor
emisor
Irma Ercolano
Un emisor posibilita que el receptor
incorpore para los propsitos que se
requieran, en adecuadas condiciones
operativas
los mismos beneficios que
el proveedor dispone
Irma Ercolano
Se debe asegurar que el proceso funcione

en las condiciones de aplicacin prctica
con las instalaciones y equipamiento disponibles,
aplicando una estrategia de control adecuada,
con modelos de prediccin a escala mayor
realizados a partir de datos de prueba confiables

Irma Ercolano
Este proceso tambin involucra la transmisin de
conocimientos,
estrategias,
competencias,
metodologas
para que se mantengan las caractersticas de calidad
prefijadas

La transferencia de tecnologa es un subconjunto
de la transferencia de conocimientos
TC
TT
Irma Ercolano
La Transferencia de Tecnologa y de Conocimiento es
una accin dinmica que incorpora a la transferencia
tecnolgica la transferencia cultural

Uno de los elementos bsicos es la capacitacin de
operadores para llegar al saber hacer (know how )
Irma Ercolano
TT: Aspectos Regulatorios
El diseo, desarrollo y conocimiento tcnico no son
adecuadamente transferidos cuando se ha cambiado de
un sitio de elaboracin a otro
Especficamente, la Unidad de Calidad de la empresa
fracasa cuando asegura que los problemas de calidad
del producto fueron adecuadamente evaluados
FDA, Warning Letters
Irma Ercolano
Especficamente la Unidad de Calidad fracas
en evaluar los datos disponibles de desarrollo
y de trasferencia de tecnologa que podran
impactar en los atributos de calidad
Irma Ercolano
La Unidad de Calidad deber analizar los datos
de diseo del proceso, el conocimiento del proceso
y la comprensin obtenida durante las actividades
de transferencia tcnica para asegurar el impacto
del proceso en los atributos de calidad...
Irma Ercolano
Transferencia

Debe proporcionar la documentacin de validacin
y dar soporte de conocimiento
Proporcionar criterios e informacin de riesgos y
puntos crticos
Valorar la adecuacin y el grado de preparacin del
receptor (RUReceiving Unit)
Transmisor
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Transferencia

En forma conjunta con el transmisor
Verifica la calificacin de equipos e instrumentos
Implementa capacitacin especfica
Implementa el Protocolo de Transferencia
Documenta los posibles cambios y la ejecucin final
del Protocolo
Receptor
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Protocolo de Transferencia

Objetivo, alcance y responsabilidades de las unidades
receptora y transmisora
Comparacin y paralelismo de materiales, mtodos y
equipos
Etapas del proceso de transferencia y puntos crticos
Listado de la documentacin a ser transferida
Criterios de aceptacin
Requerimientos y forma final del reporte

Irma Ercolano
Irma Ercolano
Refiere a la recoleccin y evaluacin de datos,
desde el diseo del producto y del proceso
que consolida con evidencia cientfica
que el proceso proporciona consistentemente,
productos de calidad prefijada
FDA
Validacin de procesos
Irma Ercolano
El nuevo enfoque para la validacin de procesos
incorpora los conceptos relacionados con la iniciativa
GMP para el Siglo XXI
con el enfoque basado en el anlisis de riesgo,
espacio de diseo
con herramientas de gestin de calidad
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FDA

Propone
I.- Una modalidad de validacin sin indicar nmero
de lotes para validacin ni revalidacin
II.- Profundo conocimiento y comprensin del
proceso
III.- Reemplaza DQ, IQ y OQ, por la necesidad de la
verificacin continua del proceso

Irma Ercolano
EMA
Establece
I.- La Validacin de Procesos convencional que incluye el
modelo de validacin de tres lotes, la revalidacin y
las etapas de cualificacin
II.- Establece una Metodologa Hbrida que utiliza la
validacin de procesos tradicional y la verificacin
continua del proceso
III.- Incorpora la Verificacin Continua, durante todo el
ciclo de vida del producto
Irma Ercolano
La Verificacin Continua contempla todo el
ciclo de vida del medicamento
desarrollo del proceso y producto,
validacin del proceso,
fabricacin de lotes comerciales
mantenimiento del estado de control del proceso
durante toda la produccin comercial de rutina
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Etapa I: Diseo profundiza el conocimiento del producto
y se establecen estrategias de control de proceso

Etapa II: Cualificacin, confirma la reproducibilidad en
escala comercial realizada sobre las bases del Diseo

Etapa III Verificacin Continua, controla el estado de
validacin a partir de las variaciones del proceso y evala
la incidencia en el producto
Validacin de procesos: etapas
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Validacin de procesos: etapas
Las tres etapas no
estn necesariamente
separadas para
demostrar con un alto
grado de seguridad,
que el producto
mantiene atributos de
calidad prefijados
Cualificacin
Diseo
Verificacin
continua
Irma Ercolano
DEMING
La necesidad de inspecciones resulta de una
excesiva variabilidad del proceso

Para terminar con la variabilidad es necesario una
profunda comprensin del proceso, situacin que
permite predecir la calidad de la produccin a partir
de medidas y actividades anticipadas
Validacin & Variabilidad
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ISHIKAWA
Establece relaciones entre el proceso y las variables
causales, que dan como respuesta un efecto

JURAN
Propone el control de las variables e incorpora la
modificacin como feedback, favoreciendo la
mejora continua de la calidad
Validacin & Variabilidad
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Se deben conocer previamente las fuentes de variacin
Valorar su extensin y evaluar el impacto sobre proceso
y producto
Efectuar el control segn el riesgo que generen

El proceso validado debe mantenerse bajo control en
las operaciones de rutina, al igual que los materiales,
equipos y condiciones ambientales
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Sistema de Calidad
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ICH Q8
ICH Q9
ICH Q10
Irma Ercolano
Integra documentos de otros Sistemas de Calidad como
las Normas ISO y la Gestin de Riesgo con las GMP,
para disponer herramientas para la mejora de procesos

ICH Q8 Desarrollo Farmacutico
ICH Q9 Anlisis de Riesgo
ICH Q10 Sistema de Calidad Farmacutico

cGMP
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cGMP
Proceso
Materiales
Diseo
Manufactura
Logstica
Paciente
Estructura
ICH Q9 : enlace con el paciente
ICH Q8 ICH Q10
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cGMP
Permite el logro de tres objetivos principales
Asegurar la calidad
para satisfacer la
demanda
teraputica
Mantener el estado
de control de los
procesos y mejorar
el rendimiento
Facilitar la
mejora
continua
Irma Ercolano

Objetivo: lograr el estado deseado
Calidad
Mayor eficiencia
Mayor flexibilidad
Procesos confiables
Alta seguridad
Eficacia
estado de arte ICH Q8
ICH Q9
cGMP : Nuevo paradigma
ICH Q10
Irma Ercolano
Metas
Establecer procesos que aseguren productos con los
atributos de calidad prefijados
Desarrollar sistemas de monitoreo y control de
rendimiento para incrementar la productividad
Identificar los riesgos de desvos para implementar
acciones preventivas para alcanzar la calidad y la
mejora continua
cGMP : Nuevo paradigma
Irma Ercolano
Sistema de calidad
Todo trabajo de investigacin y desarrollo no
permanece aislado, sino que se proyecta en todo el ciclo
de vida del producto
El conocimiento se aplica en el proceso productivo
hasta la estrategia de control, conformando un nuevo
Sistema de Gestin de Calidad Farmacutico
(Management Pharmaceutical Quality System - MPQS)

ICH Q10
Irma Ercolano
Calidad de producto

Al vincular los atributos de materias
primas con los parmetros de proceso,
evala riesgos y trabaja dentro del Espacio
de Diseo
Define una Estrategia de Control
Continua con la Mejora Continua durante
el ciclo de vida del producto
Espacio de
Diseo
Riesgo
Parmetros
crticos
Estrategia de
Control
Perfil de
Calidad
Mejora
Continua
Sistema de Calidad
ICH Q10
Irma Ercolano
cGMP
Las cGMP, al integrar las ICH Q8, ICH Q9 y ICH Q10,
beneficia en tiempo y forma

Gestin del cambio y mejora continua
Liberacin de lotes

Irma Ercolano
Facilita la Transferencia de Tecnologa al asegurar
que el proceso funcione adecuadamente en la
aplicacin prctica, con instalaciones y equipos

Aplica estrategias de control adecuadas a las
caractersticas de cada
producto y proceso

Sistema de calidad
Irma Ercolano
Gerenciamiento y Calidad
El nuevo paradigma de Calidad exige un
gerenciamiento activo con enfoque sistemtico que
asegure la transferencia de conocimientos
de Desarrollo a Produccin para efectivizar
la mejora de productos actuales y futuros

El logro de este objetivo es un desafo particular
para cada empresa
ICH Q10
Irma Ercolano
Desde el nivel directivo se establece la necesidad
estratgica de implementar el Management
Pharmaceutical Quality System (MPQS).
Es necesario definir en el organigrama funciones
y responsabilidades y para ser comunicadas
ICH Q10
Sistema de calidad
Irma Ercolano
El nivel ejecutivo
Asegura la implementacin, monitoreo y
mantenimiento del sistema
Garantiza la aplicacin en toda la organizacin
Facilita una comunicacin eficaz
Define los roles individuales y colectivos as como
responsabilidades e interrelaciones de todas las
unidades vinculadas al sistema de calidad

Implementacin
ICH Q10
Irma Ercolano
La implementacin del Sistema de Calidad exige
una gestin participativa de todos los involucrados

Compromiso y dinamismo para la toma de
decisiones desde el nivel ejecutivo y en particular
de los equipos de estructuras funcionales por reas

Implementacin
ICH Q10
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La poltica de Calidad exige la interaccin entre
las distintas fases del ciclo productivo

El rea de Desarrollo con Produccin
Las reas de Desarrollo, Produccin y Estrategias
de Control, para seguimiento del producto durante
su ciclo de vida

Sistema de Calidad
ICH Q10
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Interaccin

La interaccin entre reas
Favorece la planificacin de la calidad y la eficacia
para el alcance de los objetivos
Intensifica la comunicacin interna
Define fortalezas y debilidades
Permite la supervisin de subcontratados en el
cumplimiento con estndares de calidad prefijados
ICH Q10
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Interaccin
Aseguramiento
de Calidad
Produccin
Desarrollo
Interaccin A-D
Interaccin A-P
Interaccin D-P
Interaccin A-D-P
ICH Q10
Irma Ercolano
I. Desde el desarrollo del producto se estudia la influencia
del proceso de manufactura sobre la formulacin

II. Las especificaciones se fijan a partir de factores crticos
que impactan en la calidad del producto

III.Se determinan intervalos de aceptabilidad en los que la
variabilidad de los parmetros no afecten la calidad
(QbyD)
Sistema de calidad
ICH Q10
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Indicadores internos Son
utilizados para verificar la eficacia en la implementacin del
Sistema de Calidad
reclamos,
desvos, reprocesos
acciones preventivas - acciones correctivas (CAPA),
control de cambios
auditoras y valoraciones internas
inspecciones y auditoras externas
ICH Q10
Sistema de calidad
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Desarrollo
ICH Q8
Flujo de operaciones
Fases
Perfil del Conocimiento Desarrollo Espacio de Estrategias
producto Diseo de Control
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Desarrollo
ICH Q8
Fases
Definicin del producto y aplicaciones
Determinacin de calidad prefijada
Aspectos clnicos
Eficacia y seguridad
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Desarrollo
Fases
Informacin sobre API y excipientes,
Formulaciones y procesos similares
Aplicacin del Anlisis de Riesgo
ICH Q8
Irma Ercolano
Desarrollo
Fases
Desarrollo de producto y proceso
Evaluacin de riesgo y determinacin de
puntos crticos en proceso y control
Implementacin de PAT
ICH Q8
Irma Ercolano
Desarrollo
Fases
Incorporacin de informacin tcnico
cientfica
Verificacin de la efectividad del
Espacio de Diseo establecido
ICH Q8
Irma Ercolano
Desarrollo
Fases
Implementacin de las Estrategias de Control
en Proceso y en la Unidad de Calidad
Aplicacin del Mapa de Riesgos (Risk Map)
ICH Q8
Irma Ercolano

El Espacio de Diseo (Quality by Design) es
un espacio multidimensional que en el que se
determinan los parmetros e intervalos aceptables
del proceso
Su frontera son los valores extremos de las
especificaciones dentro de los cuales se mantiene la
calidad del producto (QbD)
ICH Q8
Espacio de Diseo
Irma Ercolano

Condiciones intrnsecas
del producto
Condiciones
del proceso
Condiciones del
entorno
especificaciones
Considerando los parmetros crticos, se determinan desde
el Espacio de Diseo las especificaciones para asegurar el
perfil de calidad propuesto

Espacio de
Diseo
Espacio de Diseo
ICH Q8
Irma Ercolano
Espacio de
Diseo
Lotes
confirmatorios
P
o
d
e
r

d
e

c
o
n
s
u
m
o

(
K
W
)

Tiempo(min)
Ventana de
Punto final
Espacio de Diseo
ICH Q8
Irma Ercolano
Anlisis de Riesgo
En la produccin farmacutica se deben
identificar en forma proactiva y sistemtica
los riesgos que pudieran incidir en algn atributo
de calidad e implementar un programa
para prevenirlos o minimizarlos
FDA
ICH Q9
Irma Ercolano

La incorporacin del Anlisis de Riesgo al Sistema de
Calidad como estrategia, asegura
el control,
la prevencin,
la comunicacin,
y la revisin de factores que podran generar
desvos de calidad
Anlisis de Riesgo
ICH Q9
Irma Ercolano
Anlisis de Riesgo
ICH Q9

Cartas de Flujo

Mapeo de Proceso

Diagramas causa efecto / Ishikawa
(fish bone)

Cartas de Control

Histogramas

Herramientas
Irma Ercolano
Anlisis de Riesgo
ICH Q9

Materiales
Planta
Mtodos
Proceso
Producto
API
Excipientes
Granulador
S/Lecho Fludo
Tamizado
Compresin
HPLC
NMR

ISHIKAWA (fish bone)
Irma Ercolano

En los polimorfos se suelen modificar
las siguientes caractersticas del slido que incorpora
energa mecnica durante el proceso

Punto de fusin, Reactividad qumica, Solubilidad
Densidad, Velocidad de disolucin, Propiedades pticas,
Presin de vapor, Propiedades mecnicas
Ejemplos: digoxina, cloranfenicol, itraconazol, imatinib,
sulfatiazol
Principio Activo

Anlisis de Riesgo
Irma Ercolano

Anlisis de Riesgo

Polimorfos
Modificacin de la
solubilidad
Modificacin de
la disolucin
Modificacin de
la biodisponibilidad
Principio Activo
Irma Ercolano

Anlisis de Riesgo

Polimorfismo
Riesgo: el impacto del proceso productivo sobre
molculas con tendencia al polimorfismo, hace necesario
extremar los controles analticos en
Unidades Operativas crticas
Pulverizado
Compresin
Granulacin
Irma Ercolano
ICH Q9

Identificacin (dnde)
Anlisis (cundo)
Evaluacin (consecuencias)
Reduccin
Aceptacin
Evaluacin
de Riesgo
Control
de Riesgo
Anlisis de Riesgo
Irma Ercolano
Calidad & ICH Q9

El Anlisis de Riesgo como herramienta iterativa

Facilita el conocimiento de las causas de desvos
que se pueden prevenir y controlar
Permite establecer los aspectos de mayor labilidad
del producto-proceso y controlarlos preventivamente
para lograr el perfil de calidad prefijado
ICH Q9
Irma Ercolano

Aumenta la robustez del proceso al desarrollar y
utilizar sistemas efectivos de monitoreo
Incrementa el rendimiento
Facilita la mejora continua mediante la
implementacin de cambios y los controles de los
mismos
Anlisis de riesgo & produccin
ICH Q9
Irma Ercolano
Desde Aseguramiento de Calidad, se aplica
el Plan de Accin de Minimizacin de Riesgos
a partir de estrategias para
sostener con alto margen de seguridad
el Sistema de Calidad de la
produccin farmacutica
de manera integral

RISK MAP (Minimization Action Plan)

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Plan de Minimizacin de Riesgo
Procesos
Sistemas
reas
Operaciones
Diseo de Planta
Insumos
Productos
Aplicaciones de
Risk MAP
ICH Q9
Irma Ercolano
En producto
Desde el diseo deben quedan determinadas las
instancias de mayor criticidad para el producto, situacin
que exige

profundo conocimiento tcnico cientfico del producto,
el anlisis de las caractersticas de la formulacin y
la evaluacin de la incidencia de las etapas de
manufactura para sostener los atributos de calidad
ICH Q9
Irma Ercolano

En Proceso

Los riesgos relacionados con el proceso son intrnsecos
de cada unidad operativa y a las del producto

Una gran cantidad de productos son lbiles en las etapas
de granulacin hmeda y secado en lecho fluido. Por lo
tanto estas etapas deben estar sujetas a exhaustivas
investigaciones para establecer el adecuado
Espacio de Diseo
ICH Q9
Irma Ercolano

En Proceso

La informacin de propiedades fsicas como
morfologa y tamao de partcula, permiten evaluar las
consecuencias que pudieran tener para el producto las
modificaciones en los materiales de partida (API y
excipientes)
ICH Q9
Irma Ercolano
Plan de Accin de Minimizacin de Riesgo

En proceso

La Uniformidad de contenido
- En el mezclado para comprimidos con bajas dosis de activo
- La compresin directa suele presentar productos con falta
de homogeneidad
Degradacin
La humedad residual es crtica para activos altamente
hidrolizables, especialmente en aquellos equipos en los que
la inspeccin visual es dificultosa
ICH Q9
Irma Ercolano
En documentacin
Teniendo como premisa asegurar la trazabilidad, se
deber
Implementar una redaccin precisa y ordenada, sin
necesidad de aclaracin alguna
Efectuar una evaluacin y discusin de la factibilidad
de su aplicacin
Realizar la aprobacin previo anlisis con tofos los
responsables competentes
Documentacin
ICH Q9
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Facilitadores
Facilitadores
El Sistema de Calidad incorpora

Gestin del Conocimiento
Desde el desarrollo se incorpora conocimiento para
comprensin de producto y proceso

Gestin de Riesgos
Herramienta con enfoque proactivo que identifica, evala
y controla eventuales desvos de calidad
ICH Q10
Irma Ercolano
Evaluacin de Riesgos y Gestin del Conocimiento al
estar vinculados en forma sistemtica facilitan

El uso de los conocimientos previos o de productos
similares
El desarrollo e implementacin del Espacio de Diseo
La transferencia de tecnologa
La mejora continua de productos y procesos
Facilitadores
ICH Q10
Irma Ercolano
Desde Aseguramiento de Calidad, se incorpora
Estrategia de Control como parte de la Gestin de
Riesgo
No es un nuevo concepto
No slo son las especificaciones
Tiene como base en la comprensin del proceso y
caractersticas de los productos

Estrategia de Control
ICH Q10
Irma Ercolano
Cada proceso y producto tiene asociada una
Estrategia de Control que permite garantizar la calidad

Para un mismo producto son posibles diferentes
enfoques de Estrategia de Control

No es utilizada para liberacin de lote

Es un componente importante, pero no forma parte
de los requisitos para la liberacin
ICH Q10
Irma Ercolano
La Estrategia de Control (Control Strategy), permite
verificar para cada producto

evaluacin de atributos de activo y excipientes,
instalacin y funcionamiento de equipos,
controles de proceso,
especificaciones y mtodos asociados

ICH Q10
Irma Ercolano
Describe los procesos sistemticos para evaluacin,
control, comunicacin y revisin de riesgos de calidad

Aplica sobre ciclo de vida del producto desde
desarrollo, fabricacin, distribucin

Incorpora metodologas y herramientas para gestionar
riesgos de eventuales desvos

Propone la evaluacin de riesgo basada en el
conocimiento que enlace con la proteccin del paciente
ICH Q10
Irma Ercolano
Incorporacin de PAT
Controles de proceso
Realizados durante la produccin para de supervisar o
ajustar el proceso y asegurar el cumplimiento de las
especificaciones

Ensayos en proceso
Se realizan durante la produccin segn las
caractersticas del medicamento y no forman parte de
las pruebas formales para la liberacin
Puntos crticos
Irma Ercolano
Tecnologa Analtica de Procesos
P. A. T. (Process Analytical Technology)
Sistema para disear, analizar y controlar la
produccin, en forma continua (in line), por
mediciones de atributos crticos de calidad y
performance de materias primas, proceso y
procesados, con el objetivo de asegurar
la calidad del producto final
FDA
Irma Ercolano

materias primas
mezclado
compresin
empaque
Monitoreo: No hay detencin de la lnea productiva
P.A.T. anlisis entre y durante las operaciones
unitarias elimina riesgos y tiempos y pasar a la
unidad siguiente
Irma Ercolano
At-Line
La muestra es retirada del proceso, aislada y analizada
en las proximidades de la lnea de produccin
On-Line
La muestra es derivada del proceso, analizada y luego
retornada a la lnea
In-Line
El anlisis se realiza sin remover material de la lnea de
produccin (en tiempo real)
Irma Ercolano

Elimina la recoleccin de muestras y los posibles
desvos por su conservacin
Mayor eficiencia y productividad
Ante OOS, alarma inmediata y opciones de control
Los datos obtenidos, al ser registrados permiten disponer
de una historia de los parmetros de los procesos

Medicin in-line

Irma Ercolano
Se intensifica el conocimiento producto-proceso
al transferir el conocimiento adquirido en Desarrollo
para implementar estrategias de Produccin
Involucra a los RRHH en capacitacin
Garantiza tiempos e identifica los riesgos en la escala
mayor
Fortalece la documentacin (Batch record, POE's)
Puntos crticos
Irma Ercolano
Puntos crticos
Para la verificacin de puntos crticos, se utilizan
planillas de datos,
cartas de control,
histogramas,
grficos de dispersin,
diagramas de Ishikawa
coordenadas paralelas
elementos esenciales para detectar las variaciones no
deseadas, asignarles un riesgo y determinar eventuales
relaciones entre los distintos factores
Irma Ercolano
Estudios de Caso
Irma Ercolano
Estudio de caso I
Producto: XXK comprimidos recubiertos 500 mg
Principio activo: XX, 10 mg
Frmula cualitativa: XX, fosfato monocido de calcio, manitol,
almidn
Aspecto Slido blanquecino, microcristalino,
inodoro
Solubilidad Muy poco soluble en agua
Estabilidad No es sensible a la hidrlisis y
fotolisis
Tamao partcula No se considera
Irma Ercolano
Estudio de caso I
Producto: XXK comprimidos recubiertos 500 mg
Principio activo: XX, 10 mg
Informe

El lote 203 de XXK 500 mg no se libera por presentar los
siguientes desvos:
- Uniformidad de contenido: No cumple
- Disolucin: no cumple
Irma Ercolano
Producto: EPO comprimidos 500 mg
Principio activo: EE 86 mg
inodoro
Solubilidad Soluble en agua
Estabilidad Sensible a la hidrlisis y fotolisis
Tamao de
partcula
No se considera
Estudio de caso II
Irma Ercolano
Informe
El lote 105 de EPO, no se libera por presentar los siguientes
desvos:
-Sustancias relacionadas: Especificacin <5%. Resultado: >19%
El batch record indica que el da 12/5 comenz el proceso de
blisteado, que fue discontinuado por presentar problemas el
equipo. Se complet el proceso el 15/5
Estudio de caso II
Producto: EPO comprimidos 500 mg
Principio activo: EE, 86 mg
Irma Ercolano
Estudio de caso III
inodoro
API Muy insoluble en agua
Estabilidad Sensible a la hidrlisis y fotolisis
Tamao de
partcula
No se considera
Producto: AAA comprimidos recubiertos 250 mg
Principio activo: AX, 10 mg
Frmula cualitativa: XX, fosfato monocido de calcio,
manitol, almidn
Irma Ercolano
Estudio de caso III
Mezclado
I
Mezclado
II
Recubrimiento
Empaque
Proceso
I

Proceso
II
Proceso
III
Proceso
IV

AAA
Fosfato de calcio,
manitol, almidn

Estearato de magnesio

Macrogol 600
xido de litio
HPMC

Irma Ercolano
Estudio de caso III
Informe
Forma farmacutica: comprimidos recubiertos de 250 mg
Especificacin: (90-110)%
Valoracin: HPLC
Cuantificacin: AX (%) : 98,8; 75,6; 104,1; 74,9; 92,7; 112,1; 79,3;
99,8; 104,8; 69,9 - Promedio I: 91,2 % de AX
Segundo Muestreo: 99,2; 78,8; 98,6; 84,5 ; 98,6; 99,8; 98,3; 79,8;
77,4; 103,5 - Promedio II: 91,9 % de AX
Promedio del Lote: 91,6%
Liberacin de Lote: ???
Irma Ercolano
Estudio de caso IV

Cada comprimido contiene:
Levotiroxina .20 mcg
Excipientes csp60 mg

Informacin de Desarrollo:
Ventana teraputica estrecha
Irma Ercolano
Estudio de caso V

Cada comprimido contiene:
Digoxina .20 mcg
Excipientes csp100 mg

Informacin de Desarrollo:
El activo presenta polimorfismo
Ventana teraputica estrecha
Irma Ercolano

Muchas Gracias !!!
ercolano.delfino@gmail.com

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