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ESTMAGO
DUODENO
Cbl
FI
R
R.Cbl
FI.Cbl
clulas
parietales
R.Cbl
enzimas
pancreticas
R
FI.Cbl
FI.Cbl
TC ll
FI
TC ll.Cbl
TC ll.Cbl
Cbl
TC ll
LEON TERMINAL
SANGRE
CLULA TISULAR
(circulacin portal)
Absorcin:
con FI 70%
sin FI 2%
Cbl: cobalamina= Vitamina B12
FI: Factor intrnseco
METABOLISMO DE VIT B12
Es importante considerar que:
Si la vitamina B
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no est acoplada a otra
sustancia (factor R, FI, transcobalamina)
se degrada y no es til para el organismo.
CAUSAS de DEFICIENCIA VIT B12
1. Deficiencia en la dieta (raro):vegetariano estricto
2. Alteraciones en Factor Intrnsico
-falta: anemia perniciosa
gastrectoma
-FI funcionalmente anormal
3. Alteraciones a nivel intestinal
-insuficiencia pancretica
-SMA en ileon: enfermedad Crhn, esprue tropical
-amiloidosis
-secuestro intraluminal (diverticulosis, bacterias, fstulas)
-por frmacos (colchicina, neomicina, etanol, ranitidina)
CAUSAS de DEFICIENCIA FOLATOS
1. Deficiencia en la dieta
2. Requerimientos aumentados
-alcoholismo
-embarazo
-infancia
-otras enfermedades (ej. anemia hemoltica)
3. Alteraciones a nivel intestinal
-resecciones extensivas
-SMA en ileon: esprue tropical
-enteropata sensible al gluten (enf. celaca)
-por frmacos: QUIMIOTERAPIA
Vit B
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FOLATOS
requerimientos
diarios 0.5-5 mg 50-200 mg
reservas en
depsitos 3 mg 5-20 mg
duracin de
las reservas 2-4 aos 2-4 meses
fuente en la animales frutas
dieta carnes cereales
lcteos lcteos
quesos verduras
huevos
sitio de absorcin leon yeyuno
CUADRO CLNICO (motivo de consulta)
Asintomtico (inicio insidioso)
Sntomas y signos generales:
palidez cutneo-mucosa, ictericia
Astenia, Adinamia, Anorexia (3 A)
prdida de peso, fatiga muscular
cefalea, vrtigo, zumbido de odo
somnolencia, fatiga intelectual,
falta de memoria, dificultad de concentracin
Aparato cardiovascular:
palpitaciones, taquicardia
SS funcional
Aparato gastrointestinal:
flatulencia, dolor abdominal, glositis
Aparato ginecolgico:
infertilidad
Agudizacin de patologas preexistentes:
EPOC (disnea de esfuerzo)
insuficiencia coronaria (precordialgia)
claudicacin intermitente
SINTOMAS NEUROLGICOS (def Vit B
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)
compromiso del cordn post y lat de ME (mielosis funicular) y cerebro
20% comienza con sntomas neurolgicos puros
Al inicio las alt son sensitivas (hormigueo, pinchazo, adormecimiento)
con distribucin simtrica y distal (esp manos y pies)
CORDON POSTERIOR
sensibilidad vibratoria (esp alta frecuencia)
Romberg alterado
torpeza al caminar, marcha incordinada, ataxia
sentido postural afectado (dedo gordo del pie)
CORDON LATERAL (haces piramidales)
paresia
marcha espstica
signo Babinski
hiperreflexia, clonus
CORTEZA CEREBRAL
TRASTORNOS MENTALES: irritabilidad, olvidos, demencia grave,
Depresin, alucinaciones
ANEMIA MEGALOBLSTICA
LABORATORIO
* Hemograma con ndice: Hto Hb VCM
* FP: anisocitosis, poiquilocitosis, macrocitos ovalados
trombocitopenia, polilobocitos (hipersegmentados)
* PMO: hiperplsica, megaloblastosis (clulas grandes,
persistencia de basofilia, ncleos inmaduros), no hay
sideroblastos en anillo
* LDH (eritropoyesis ineficaz)
* BI (eritropoyesis ineficaz)
* K ( hematopoyesis)
granulocitos hipersegmentados
de mayor tamao
ANEMIA MEGALOBLASTICA
DIAGNSTICO
COBALAMI NEMI A menor 100 pg/ml.
FOLATEMI A menor 3 ng/ml.
FOLATO ERI TROCI TARI O menor
100ng/ml.
Aportar el factor deficitario
Puede necesitar suplementos de K al inicio
Reticulocitosis a la primera semana y
aumento de Hb en 6 a 8 semanas
Ac. Flico: 1 mg VO 1 x d x 4 -6 meses (5 mg
en Sd de malabsorcion )
Cianocobalamina: 1mg /d IM x 7d -> 1
mg/semana x 4 semanas -> 1 mg /mes x
toda la vida
VO: comprimidos o jarabes 50mg/d de x vida
Disminucin en la
produccin de EPO
Respuesta deficiente a la
EPO endgena
Toxinas urmicas
Vida media ms corta de
los GR
Deficiencia de hierro,
folato y otros factores
nutricionales
Infeccin, inflamacin
Hemorragias y
sangrados
Normoctica, normocrmica
No hay leucopenia ni trombocitopenia
Reduccin en la produccin y en la vida media del GR
Alteracin en la respuesta compensatoria de la mdula
sea inducida por la EPO
Falla en la respuesta en la produccin de EPO
I. rHuEPO
II. Darbepoetina Alfa
III. Metoxipolietilenglicol Epoetina Beta (C.E.R.A.)
IV. Estabilizadores del HIF
rHuEPO
Agente ms utilizado (ms antiguo)
80 120 UI/Kg/semana subcutneas (KDOQI)
50 150 UI/Kg/semana subcutneas (Guas Europeas)
Divididas en 3 o 4 dosis
Evaluar mensualmente la Hb
Se esperan aumentos de 1 2 g/dL * mes
Meta: niveles de > 11 Hb < 13 g/dL
Realizar aumentos graduales 25% a 50% en la dosis si no respuesta
Darbepoetina Alfa
Segunda generacin AEEs
Posee dos cadenas extras de glicosilacin ligadas a N-
terminal
Mayor estabilidad metablica / menor tasa de depuracin
Administracin semanal o quincenal
0.45 0.75 UI/Kg/semana SC
Factor de conversin para cambio de rHuEPO (200:1)
AGENTES ESTIMULANTES DE LA ERITROPOYESIS
Metoxipolietilenglicol-epoetina Beta (C.E.R.A.)
Tcnicas de bioingeniera
Prolongar la vida media de la EPO
Derivado pegilado de la EPO beta con mayor vida media de
eliminacin
Administracin una sola vez/mes
Activador contnuo de los receptores de EPO
Dosis inicial: 0-3 - 0.6 mcg/Kg/ cada 2 semanas hasta que Hg > 11 g/dL
Dosis mantenimiento: ajustes de hasta un 25%
Estabilizadores del Factor-1 Inducible de Hipoxia (HIF-
1)
Inhibidores competitivos de las HIF poliol-hidroxilasas y de
las aspargil-hidroxilasas
Aumentan la produccin endgena de la EPO
Activos va oral
Efecto a largo plazo?
GRACIAS