UNIVERSIDADE CATLICA PORTUGUESA CRB

Departamento de cincias da sade

Mestrado integrado em medicina dentria
Medicina oral
4 ano - 2 semestre

Grupo de Docentes:
Prof. Dr. Joo Tinoco Torres Lopes
Prof. Doutor Rui Amaral Mendes
Mestre Isabel Ribeiro
Trabalho realizado por: Carolina Louro; Jos Gonalves; Stefanie Rei
Definio
Ocorre quando clulas do enxerto, que contm antignios
entram em contacto com linfcitos T presentes na corrente
sangunea, esta interao leva a uma libertao de
produtos qumicos que estimulam um mecanismo
inflamatrio no receptor;

Pode ocorrer de forma crnica e aguda;

Pode ser limitada e extensa
Classificao
Envolvimento da pele
Patofisiologia de GVHD
crnica
Disfunes hepticas
Limitada
Pele (79%)
Fgado (73%)
Mucosa Oral (72%)
Olhos ( 47%)
Tracto gastrointestinal (16%)
Extensa
Nos 100 dias aps o tratamento
Manifestaes:
-Rash cutneo
- Diarreia
-Ictercia
- Aumento da concentrao de
bilirrubina
6-50%
Aps 100 do tratamento
Manifestaes:
-envolvimento da pele parecido com
liquen plano
- Escleodermia
-Mucosa oral seca com ulcerao

50%

Aguda Crnica
GVHD Aguda
Activao de linfcitos T alorreativos do enxerto

Clulas T CD4+ e CD8+ reagem a aloantigenios do hospedeiro

Inicia-se uma resposta imune que afecta outros tecidos do
hospedeiro, como a mucosa intestinal e o fgado

Ocorre libertao de citocinas (IL-1, TNF-), penetrao de
liposacarideos bacterianos e endotoxinas que, por sua vez, pr-
activam macrfagos a libertar TNF- e IL-1.

Quadro clnico:
erupo maculopapular que envolve a pele.
ictercia e a diarreia
GVHD Crnica
Tanto mecanismos alorreativos quanto Auto-reativos

Atribuda s clulas T autorreativas

Seleco negativa do timo disfuncional por GVHD aguda e/ou
atrofia causada pela idade

Depende de dois factores:
presena continua de clulas T do doador reactivas contra o
hospedeiro;
eliminao de clulas T reactivas no Timo
Transplante da medula ssea
Tratamento de eleio:
Linfoma
Anemia Falciforme
Anemia Aplasica
Leucemia
Lipidoses
Doenas metablicas inatas (Doenca de Hurlers)
Patofisiologia
Transplante de medula ssea alognica: Doador
apresente HDL compatvel

Pr-requisitos
O enxerto deve conter clulas imunologicamente
competentes, capazes de reconhecer e agir contra
antignios do hospedeiro;
Deve haver diferenas aloantignicas entre o dador e o
receptor;
O receptor deve ser incapaz de formar uma reaco
imunolgica eficaz
Patofisiologia
Caracterizada pelo dano epitelial mediado por clulas
mononucleares e fibrose.

Linfcitos T citotxicos CD8+ predominam no infiltrado e
induzem o dano tecidual

Clulas efectoras (clulas NK, macrfagos e mastcitos) e
citocinas

(TNF-) medeiam a citotoxicidade.
Diagnstico
So as manifestaes clnicas, e no o tempo de inicio
dos sintomas, que determinam se a doena aguda ou
crnica
Diagnstico
Manifestaes da GVHD Aguda
Leses mculo-papulosas
Nuseas
Vmitos
Anorexia
Diarreia
Ileo paraltico
Hepatite colesttica
Diagnstico
Manifestaes da GVHD Crnica
Queratoconjuntivite
Doena heptica crnica
Estenose do esfago e vaginal
Perda de peso
Disfunes pulmonares
Infees
Disfunes endcrinas
Manifestaes orais
ROZZA, Rafaela Elvira, Manifestaes bucais da doena enxerto contra hospedeiro em
pacientes transplantados de medula ssea,revista Dens, v.15, n.2, novembro/abril 2007
Leses liquenides da mucosa oral e labial
Eritema
Lngua despapilada
Placas hiperqueratticas
Manifestaes orais
Atrofia da mucosa oral
Dor, sensibilidade a cidos ou
picantes
Lbios desidratados e atrficos
Retraco gengival severa

ROZZA, Rafaela Elvira, Manifestaes bucais da doena enxerto contra hospedeiro em
pacientes transplantados de medula ssea,revista Dens, v.15, n.2, novembro/abril 2007
Leses
liquenides
da mucosa
oral e labial
Eritema
Lngua
despapilada
Xerostomia
Preveno
Drogas imunossupressoras que inibem ou destroem
os linfcitos T.
Ciclosporina e FK506 - inibe a transcrio de certos
genes, como de citocinas (IL-2).

Corticosterides
Diminuio da inflamao
Bloqueio de citocinas
INF-y
Il1
Preveno
Imunoprofilaxia utilizando a associao de sirolimus
e tacrolimus, sem metotrexato (cutler e cols)
Baixa incidncia da doena
Mnima toxicidade
Excelente sobrevida em pacientes

Depleo de linfcitos T in vivo
Usando anticorpos policlonais, especialmente a globulina
antitimoctica de coelho
Taxas de incidncia de C-GvHD menores no grupo tratado, com
significncia estatstica


Preveno
Tratamento GVDH Aguda
A primeira opo de
tratamento o uso de
glucocorticoides;
Em caso de no haver
melhorias, recorre-se a um
aumento da dose de
glucocorticoides;
PRIMRIO
Tratamento GVDH Aguda
Ciclosporinas;
Tacrolimus;
Globulina Anti-mitcito;
Pentostatina;
Fosforese Extracorporal
Anticorpos monoclonais
dirigidos contra alvos como,
CD25, TNF-, receptor de
clulas T e receptor IL2
SECUNDRIO
Tratamento GVDH crnica
Tratamento determinado pela gravidade da
doena.
Quando limitada, envolvimento cutneo localizado ou
evidncia de disfuno heptica.
evitar os efeitos adversos da terapia sistmica



Envolvimento limitado da pele
Administrao de corticoesteroides tpicos ou traculimus tpicos;
Envolvimento do olho
Ciclosporina tpica;
Envolvimento oral (p.e. xerostomia)
Administrao de Pilocarpina, dexametasona oral 0,1 % (10-15ml 4-
6x/dia) , saliva artificial.
Primri
o
Tratamento Tpico
Tratamento GVDH crnica
Quando extensa, apresenta quer envolvimento da pele generalizada ou
localizada, disfuno heptica e envolvimento de qualquer outro rgo.
A abordagem teraputica do paciente com doena crnica, varia dependendo
da manifestaes clnica.
A dose teraputica depende da progresso da doena.

Progresso lenta/indolente
Prednisolona, numa dose de 20 a 30 mg por dia podem ser adequados
para controlar os sintomas com resposta observados dentro de 2 a 4
semanas.

Progresso rpida
Prednisolona, numa dose de 1mg/kg por dia ou combinada com
ciclosporina ou tacrolimus.
Primri
o
Tratamento GVDH crnica
Talidomida e normalmente iniciada com 400 mg administrados em
2 doses dirias divididas.

Clofazimina e geralmente iniciada com 300 mg por dia; se uma
resposta e observada depois de vrios meses, ela e reduzida para
100 mg por dia.

Efeito benfico a nvel cutneo com halofuginona e etretinato.
Secundri
o
Tratamento GVDH crnica
Tratamento tpico
Administrao de pilocarpina,
dexametasona oral 0,1 % (10-
15ml 4-6x/dia) , saliva artificial
PRIMRIO
Talidomida normalmente iniciada
com 400 mg administrados em 2
doses dirias divididas.
SECUNDRIO
Prognstico
Depende da severidade da doena;
Independentemente de ser crnica ou aguda o tratamento
pode ter sucesso;
Por vezes o tratamento pode conduzir a complicaes graves.

Estima -se que a doena aguda seja a causa de bito em 45% a
50%, quando ocorre nas formas moderada e grave; e tambm o
principal factor de risco para o desenvolvimento da forma crnica.
Pacientes com GVHD crnica tem sobrevida de 10 anos em cerca
de 42% dos casos.
Tratamento de suporte Multidisciplinar
Comprometimento drmico grave
Administrao de terapia de queimados de forma a promover uma re-epitelizao
Queratoconjuntivite sicca
Esteroides tpicos
Manifestaes neuromusculares
Clonazepam
Reposio de estrognios em mulheres, suplemento de clcio, e agentes anti-
osteoporose

Administrao de terapia para prevenir infees
Tratamento imunossupressor
Complicaes tardias
GVHD
+
Teraputic
a
Estado
imunocomprometi
do
Colestase
Dano, do
fgado,
pulmo
e/ou trato
digestivo
Infeo
grave
Bibliografia
Ruggiero SL, Mehrotra B, Rosenberg TJ, Engroff SL. Osteonecrosis of the jaws associated with the use of
bisphosphonates: a review of 63 cases. J OralMaxillofac Surg 2004;62:527-34.
Gebara SN, Moubayed H. Risk of osteonecrosis of the jaw in cancer patients taking bisphosphonates. Am J
Health Syst Pharm 2009;66:1541-7.
AAOMS Position Paper. American Association of Oral and Maxillofacial Surgeons position paper on
bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaws. J OralMaxillofac Surg 2007; 63:369-76.
Kumar SKS, Meru MC, Sedghizadeh PP. Osteonecrosis of the jaw secondary to bisphosphonate therapy: a
case series. J Contemp Dent Pract 200
Cutler C, Giri S, Jeyapalan S, Paniagua D, Viswanathan A, Antin JH. Acute and Chronic Graft- Versus-Host
Disease After Allogeneic Peripheral-Blood Stem-Cell and Bone Marrow Transplantation: A Meta-Analysis.
Journal of Clinical Oncology. 2001;19:3685-91.
Silva MdM, Bouzas LFS, Filgueira AL. Tegumentary manifestations of graft-versus-host disease in bone
marrow transplantation recipients. An Bras Dermatol. 2005;80(1):69-80.
Soares DdS, Freitas K, Barbosa GdM, Araujo MdCdS. Graft-versus-host disease: a case report. Disc Scientia
Serie: Ciencias da Saude, Santa Maria. 2007;8(1):91-113.
Parisi E, Sollecito TP. Oral Chronic Graft Versus Host Disease With Non-Gingival Soft Tissue Growths: A
Treatment Challenge. The Internet Journal of Dermatology. 2012;2(1).
Azevedo W. Acute graft-versus-host disease. Rev Bras Hematol Hemoter. 2010;32(1):16-21.
Horwitz ME, Sullivan KM. Chronic graft-versus-host disease. Blood Reviews. 2006;20:15-27.
Pereira C., Gasparetto P., Correa M., Souza C., Late complication of allogeneic bone marrow transplantation:
retrospective study of 98 receptor patients. J Health Sci Inst. 2010;28(1):64-6.