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Este documento describe los principales antifúngicos utilizados en terapéutica, incluyendo anfotericina B, azoles como ketoconazol e itraconazol, fluocitosina, griseofulvina y nistatina. Explica sus mecanismos de acción, espectros, farmacocinética y efectos adversos. También menciona brevemente algunos antivirales de uso sistémico.
Este documento describe los principales antifúngicos utilizados en terapéutica, incluyendo anfotericina B, azoles como ketoconazol e itraconazol, fluocitosina, griseofulvina y nistatina. Explica sus mecanismos de acción, espectros, farmacocinética y efectos adversos. También menciona brevemente algunos antivirales de uso sistémico.
Este documento describe los principales antifúngicos utilizados en terapéutica, incluyendo anfotericina B, azoles como ketoconazol e itraconazol, fluocitosina, griseofulvina y nistatina. Explica sus mecanismos de acción, espectros, farmacocinética y efectos adversos. También menciona brevemente algunos antivirales de uso sistémico.
TERAPEUTICA I Universidad Catlica de Temuco -ANFOTERICINA B -AZOLES a.Imidazoles: Ketoconazol Econazol Butoconazol Oxiconazol Sulconazol Bifonasol Miconazol Clotrimazol
b.Triazoles: Terconazol Itraconazol Fluconazol -FLUOCITOSINA -GRISEOFULVINA -NISTATINA ANFOTERICINA B
Se obtiene del Streptomyces nodosus Es insoluble. Para uso sistmico (i.v.) se utiliza una preparacin coloidal, es un polvo amarillo. Se disuelve en solucin de glucosa al 5%, no deben utilizarse soluciones de electrolitos, cidas o con conservadores porque pueden causar la precipitacin del agente.
Espectro antimictico: tiene un amplio espectro antifngico sobre micosis profundas o sistmicas.
Mecanismo de accin: Los antibiticos polinicos (Anfotericina B y Nistatina), se unen firmemente a los esteroles de las membranas celulares del hongo, principalmente al ergosterol, esta interaccin de los polienos con los esteroles produce poros o canales en las membranas celulares,
Farmacocintica:
La anfotericina B se absorbe mal por va gastrointestinal, la va i.m. es irritante,por lo tanto la va de eleccin es la i.v., generalmente por goteo lento. En algunos casos se puede usar la va oral, para disminuir la colonizacin intestinal por Cndida. Tambin en ocasiones se puede utilizar la va intratecal en meningitis graves causadas por Coccidioides. Circula en un 90-95% ligada a lipoprotenas. Es probable que se una a las membranas que contienen colesterol en los diferentes tejidos, lo cual trae numerosos efectos txicos. Se desconoce la va metablica. Se excreta muy lentamente por rin
Efectos adversos:
Irritacin del endotelio venoso, dolor y tromboflebitis en el sitio de la inyeccin. Trastornos renales: el 80% de los pacientes sufre deterioro renal (azoemia), la toxicidad es dosis dependiente y se potencia con otros agentes nefrotxicos como aminoglucsidos o ciclosporina. Trastornos hematolgicos: Con bastante frecuencia se observa anemia normoctica hipocrmica y disminucin de glbulos rojos
Espectro antimictico:
Los azoles son de amplio espectro antimictico, sobre todos los hongos patgenos para el hombre y animales.
Mecanismo de accin Inhiben la enzima esterol 14-alfa-desmetilasa, una monooxidasa dependiente del citocromo P450. De este modo los imidazoles y triazoles deterioran la sntesis del ergosterol de la membrana del hongo y se acumulan 14 - metilesteroles. Estos metilesteroles pueden romper la unin estrecha de los fosfolpidos, afectando las funciones de las enzimas de membrana e inhibiendo el crecimiento fngico.
Captacin del azol:
Despus de 15-20 min. hay un mximo de captacin intracelular del compuesto azol, permanece en el hongo por ms de 120 hs. Esto llevara a una prolongada inhibicin de la biosntesis del ergosterol y como consecuencia una marcada prdida de la virulencia in vivo.
Es un imidazol activo por va oral, a diferencia del clotrimazol y miconazol que son activos solo por va tpica, este ltimo tambin puede utilizarse por va i.v. pero es sumamente txico.
Farmacocintica:
Se absorbe en forma variable por va oral. Requiere un medio cido para absorberse, por ello los pacientes que reciben antihistamnicos bloqueadores de los receptores H2 (cimetidina, ranitidina,famotidina) o anticidos pueden tener dificultades en la absorcin. La ingestin de alimentos no interfiere la absorcin. La distribucin es limitada y penetra poco a lquido cefalorraqudeo, se elimina por leche materna. Ms del 90% circula unido a protenas, principalmente albmina, el 15% se une a los eritrocitos y el 1% libre. La vida media aumenta con la dosis. Se metaboliza extensamente y los metabolitos inactivos se eliminan por las heces.
Efectos colaterales:
Los ms frecuentes son anorexia y vmitos, son dosis dependientes Inhibe la sntesis de esteroides del hongo y de clulas del paciente en menor grado, mediante la inhibicin de enzimas dependientes del citocromo P450. Hembras presentan irregularidades en los ciclos. En los machos se ha observado ginecomastia, disminucin de la libido. El ketoconazol es teratognico en ratas (produce sindactilia), por lo que est contraindicado durante la gestacion y lactancia, debido a que se elimina por la leche materna.
TRIAZOLES
El itraconazol y fluconazol son triazoles para administracin sistmica. Poseen un espectro antimictico ms amplio que los imidazoles y menores efectos colaterales sobre la biosntesis de esteroles o sobre la funcin heptica.
FLUOCITOSINA Mecanismo de accin:
Los hongos susceptibles desaminan la 5-fluocitosina a 5-fluoruracilo, que es un antimetabolito potente. El 5-fluoruracilo se metaboliza a 5-fluoruridlico, ste se incorpora al RNAt e inhibe la timidilato sintetasa, deteriorando la sntesis del DNA. Las clulas de los mamferos no convierten grandes cantidades de fluocitosina en 5-fluoruracilo, esto es fundamental para la accin selectiva sobre los hongos.
Farmacocintica:
Se absorbe bien por va oral. Tiene amplia distribucin en el organismo, se une poco a protenas plasmticas, el 80% de la dosis se elimina sin cambios por orina, por filtracin glomerular.
Efectos adversos:
La fluocitosina puede producir depresin de la mdula sea, leucopenia, anemia y trombocitopenia. Los pacientes son ms propensos si estn bajo tratamiento mielodepresor. Otros efectos: Diarrea, vmitos y enterocolitis.
GRISEOFULVINA Mecanismo de accin:
La griseofulvina detiene la mitosis del hongo por interaccin con los microtbulos. Los dermatofitos son capaces de captar la griseofulvina por mecanismo dependiente de energa.
Farmacocintica:
Esta droga es casi insoluble en agua Las comidas grasas favorecen su absorcin. Las concentraciones plasmticas mximas se alcanzan luego de 4 hs de su administracin oral. Por su escasa absorcin, la mayor parte de una dosis oral se elimina por las heces. Se metaboliza en el hgado por desmetilacin
Efectos colaterales:
Sobre SNC: neuritis perifrica, letargo, confusin mental, fatiga, sncope, vrtigo, visin borrosa y aumentos de los efectos de farmacos depresores. A nivel gastrointestinal puede provocar: vmitos, diarrea, boca seca y estomatitis. Tambin se ha observado hepatotoxicidad. A nivel hematolgico: puede producir leucopenia, neutropenia, basofilia y mononucleosis. La griseofulvina induce enzimas microsomales hepticas pudiendo reducir la eficacia de la warfarina y anticonceptivos orales.