Huaman Pillco Ruth Rossy. Soto Acosta, Rita Sedano Quispe, Lidia Condori Mendoza, Edgar Huanca Tintaya, Yamile Docente: Ing. Chinchay Barragan IMPACTO DE LA BIOTECNOLOGIA EN LA INMUNIDAD La Biotecnologa desarrollo de la inmunologa pruebas diagnsticas frmacos vacunas tiles en profilaxia diagnstico tratamiento de una variedad de enfermedades infecciosas autoinmunitarias el cncer La Biotecnologa efecto directo vacunas contra enfermedades infecciosas cncer produccin de anticuerpos monoclonales contra el cncer generacin de anticuerpos especficos contra ciertos parsitos sntesis de frmacos, hormonas y productos para la salud obtencin de plantas transgnicas uso de virus entomopatgenos bioinsecticidas generacin de biocombustibles Actualidad existen + 200 frmacos y vacunas biotecnolgicos esperanza y calidad de vida en desarrollo 400 ms contra el cncer, el Alzheimer, la esclerosis mltiple, la artritis, el SIDA y las enfermedades cardiovasculares EL SISTEMA INMUNITARIO Los organismos expuestos virus, bacterias, protozoarios, hongos mecanismos de defensa Efectos txicos Sistema Inmunolgico molculas antignicas responder clulas especializadas agente invasor neutralizan destruyen reconocer macrfagos neutrfilos linfocitos Linf. B Linfocitos T Inmunidad humoral Inmunidad celular Cel. T coop Cel. T sup-citox regulan funcionamiento enf. infecc protegen cncer sust. citotxicas med producc xido ntrico Factor de necrosis tumoral Detec antigenomacrof fagocgang. Linffragm de antig. A los Linf T citox q destruy direct cel. Infectadas---es respons respuesta antitumoral y rechaz traspl INTRODUCCION Los anticuerpos monoclonales son glicoprotenas especializadas que forman parte del S.Inmune. Reconocimiento de un componente protector en el suero de pacientes convalecientes. Los anticuerpos son producidos por cell.B
La rpta. Inmunolgica especfica se da cuando un organismo ha sido expuesto a uno o varios antgenos originando rpta. Policlonal. La rpta. Monoclonal se da por la seleccin de un solo clon.
PRODUCTOS USADOS EN INMUNIZACION PASIVA Qu es un clon? Es una agrupacin de clulas que son idnticas en estructura, caract. Metablicas, funciones, etc. Qu son los Anticuerpos monoclonales? Son Inmunoglobulinas homogneas secretadas por un solo clon. Cmo se obtienen? En 1975, Kohler y Milsten demostraron que la hibridacin de Lt. Inmunes de ratn con cell. De mieloma originaban cell. Hibridas. Qu diferencias hay entre Anticuerpos monclonales y Anticuerpos policlonales? Los AcPc se encuentran conformados por una mezcla de Ac. Los AcMc son especficos con afinidad ESTRUCTURA GENERAL DE ANTICUERPOS Unidos por 4 cadenas proteicas: dos pesadas (CH) y dos ligeras (CL), unidas x puente S2 .
Funcionalmente: Fab Regin Variable y Regin coservada Fc APLICACIONES GENERALES DE ANTICUERPOS MONOCLONALES ANTICUERPOS MONOCLONALES Especificidad de unin Afinidad Capacidad para ser producidos en cantidades ilimitadas PERMITE SU UTILIZACIN COMO HERRAMIENTAS ESENCIALES EN INVESTIGACIN BIOMDICA Y CLNICA APLICACIONES GENERALES DE ANTICUERPOS MONOCLONALES A P L I C A C I O N E S
El empleo de Ac monoclonales en la terapia mdica : a fin de neutralizar infecciones virales, bacterianas, drogas y/o toxinas, requiere de la obtencin de Ac monoclonales humanos. Diagnstico y tratamiento de tumores especficos: los anticuerpos monoclonales se usan en la deteccin de tumores mediante tcnicas inmunolgicas de diagnstico y para la inmunoterapia de tumores in vivo. Las enfermedades autoinmunes son el grupo siguiente de patologa humana en el que ms se han empleado estos productos y, fundamentalmente, en artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, esclerosis mltiple, lupus eritematoso,etc. Inmunodiagnstico: en el diagnstico de muchas enfermedades infecciosas y sistmicas al permitir la deteccin de antgenos y anticuerpos especficos en la circulacin o tejidos usando anticuerpos monoclonales en inmunoensayos, y como marcadores especficos para el diagnstico por imgenes La produccin de anticuerpos monoclonales se estableci con la tecnologa creada en 1975 por Georges Khler y Csar Milstein. 1) Es uno de los mtodos bsicos de produccin de anticuerpos monoclonales contra un determinante antignico conocido, 2) Se puede utilizar para identificar antgenos desconocidos presentes en una mezcla, puesto que cada hibridoma es especfico para un solo determinante antignico Desarrollo En 1985 se crearon los primeros anticuerpos quimricos humanos a partir de ratones, con la tecnologa del ADN recombinante : Quimerizacin En 1986 se incorpor la tcnica de humanizacin de anticuerpos con el objetivo de minimizar los componentes del anticuerpo de ratn, generadores de la respuesta inmune. GENERACION DE ANTICUERPOS MONOCLONALES HUMANOS TECNOLOGA DE FAGOS: A: se generan bibliotecas de los genes de las regiones variables de las cadenas pesadas y ligeras.
B:se cortan estas secuencias por medio de enzimas de restriccin y se unen por medio de PRC.
C: estos genes de ScFv se pegan a la secuencia gentica de un bacterifago
ANTICUERPOS HUMANOS GENERADOS EN RATONES TRANSGNICOS la humanizacin de los anticuerpos, es la generacin de hibridomas de ratn que produzcan anticuerpos totalmente humanos. Para este propsito, las Ig nativas procedentes de ratones transgnicos, a los cuales se les han reemplazado los genes de las regiones variables por humanas, en las que los ratones llevan a cabo la recombinacin de los genes VDJ que son los responsables de la codificacin y ensamblaje de las Ig; estos anticuerpos producidos tienen una alta afinidad con secuencias terminales humanas
han construido cromosomas artificiales de levadura (YAC) que albergan fragmentos grandes de los genes de Ig de ambas cadenas pesadas y livianas humanas, los cuales se introducen en una lnea germinal de ratones para crear cepas de ratones capaces de producir anticuerpos especficos totalmente humanos, generando ratones con la capacidad de producir anticuerpos similares a los humanos ESTRUCTURA DE UNA IG APLICACIONES CLNICAS DE LOS ANTICUERPOS MONOCLONALES El primer anticuerpo monoclonal empleado con fines teraputicos fue autorizado en Estados Unidos en junio de 1986 para la prevencin del rechazo en los trasplantes de rin (Muromonab Orthoclonne). Otro anticuerpo monoclonal, el nebacumab (Centoxino), inactiva selectivamente la fraccin lipidica de la endotoxina presente en la membrana exterior de las bacterias Gram negativas; fue retirado en 1993 debido a la deteccin de un exceso de mortalidad en los pacientes tratados.
Nofetumamab 20/agosto/1996 Incicromab pentetate 03/julio/1996 Arcitumomab 28/junio/1996 Daclizumab 26/febrero/1999 Abciximab 5/noviembre/1997 Capromab pendetide 28/setiembre/1996 Rituximab 02/junio/1998 Basiliximab 5/diciembre/1998 Trastuzumab 28/agosto/2000 Gemtuzumab 17/mayo/2000 Alemtazumab 7/mayo/2001 Ibritumomab 16/enero/2004 Adalimumab 08/setiembre/2003 Bevacizumab 12/enero/2005 Infliximab 13/agosto/1999 ANTICUERPOS MONOCLONALES EN LISTA DE ESPERA Natalizumab: recadas en pacientes con esclerosis mltiple y enfermedad de Crohn. colitis ulcerativa (preliminar)
Nerelimomab: evaluado en artritis reumatoide, colitis ulcerativa y enfermedad de Crohn .
Oregovomab: es un anticuerpo monoclonal de ratn que reconoce el antgeno CA125 asociado a tu- mores de ova rio,es capaz de incrementar el tiempo de recada en pacientes con carcinoma avanzado de ovario. Priliximab: Intravenoso supresin CD4 circulantes. Su eficacia en: micosis fungoide, profilaxis del rechazo en el trasplante de corazn
Afelimomab: tratamiento de la sepsis y el choque sptico. Limitado est. Clnico Apolizumab: contra el antgeno leucocitario. recadas con linfomas no Hodgkin, especialmente linfoma folicular.
Bectumomab: unido al tecnecio 99. Usado en imgenes para linfomas no Hodgkin
Edrecolomab: como terapia ayudante en el pos-operatorio del carcinoma colorrectal.
Enlimomab: unido ICAM-1 inhibir adhesin neutrfilos al endotelio vascular. Datos limitados sugieren en :trasplante renal, artritis reumatoide y el trasplante heptico. Felvizumab: tratamiento y prevencin en nios de la infeccin grave por el virus sincitial respiratorio. Inolimomab: Datos preliminares, ha demostrado ser promisorio en la prevencin y el tratamiento del rechazo de trasplantes.