Antibiticos - o quimioterpico produzido por

organismos (microorganismos, vegetais superiores ou

animais) ou cuja a poro fundamental da molcula
tenha sido obtida a partir de produtos de organismos
vivos.


Conceitos
Pasteur (1877)

bactria x bactria
Histrico
Fleming

(1943) - Incio da era dos antibiticos
Histrico
(1928) Penicilina - Cogumelo Penicillium
PROCARIONTES
Bactrias
Parede Celular
GRAM POSITIVA
GRAM NEGATIVA
Clulas
Gram POSITIVA Gram NEGATIVA
Parede
Celular
Membrana
Plasmtica
INTERNA
Membrana
Plasmtica
EXTERNA
Citoplasma
Clulas
Gram POSITIVA

60% de peptidioglicano

Recoberta: cido teicico e ribonucleato de magnsio

Presso osmtica: 20 a 30 atmosferas
Clulas
PROCARIONTES
Gram Positiva
Clulas
Gram NEGATIVA

10% de peptdioglicano

Membrana externa
Lipoprotenas ligadas ao peptidioglicano
Canais repletos de gua

Espao periplasmtico (com enzimas e outros componentes)

Presso osmtica: 5 a 10 atmosferas


Clulas
PROCARIONTES
Gram Negativa
Clulas
Tipos de ao
Bacteriosttica
Ao dos antibiticos
Tipos de ao
Bactericida
Ao dos antibiticos
1
Antibiticos
que interferem na sntese da
parede celular
Antibiticos -lactmicos:
Clssicos: Penicilinas e Cefalosporinas;
No-clssicos: monobactmicos e carbapenens.

Polipeptdios:
Vancomicina;
Bacitracina.
Antibiticos que afetam a parede celular


Predominante sobre Gram positivas;

Bactericidas;


Caractersticas principais
Antibiticos que afetam a parede celular
Penicilinas
1. grupo amino secundrio
2. Anel -lactmico
3. Anel tiazolidnico
4. Radical R determina atividades farmacolgicas das diferentes
penicilinas
cido 6-aminopenicilmico
Fundamental para atividade biolgica
Gram positiva
Gram negativa
Penicilinas
Antibiticos que afetam a parede celular
Mecanismo de ao ligam-se s PBL e inibem
transpeptidao
Penicilinas
Penicilina G (benzilpenicilina)

Inativada pelo suco gstrico.
Administrao:
intramuscular (cristalina,
benzatina e procana).
Distribuio ampla.
Metabolismo: baixo.
Excreo: rpida 90%
secreo tubular (rins).
Penicilinase sensvel.
Antibiticos que afetam a parede celular
Penicilinas cido resistentes (fenoxipenicilina)

cido resistentes (via oral);
-lactamases sensveis;
Farmacocintica: semelhante a penicilina G (potncia
inferior);
Utilizao: faringites e amigdalites.

Antibiticos que afetam a parede celular
Penicilinas
Penicilinas resistentes a -lactamases (meticilina)

Penicilinas mais resistentes a -lactamases;
cido sensveis;
Espectro de ao e farmacocintica semelhantes a penicilina G
(potencia inferior);
Uso clnico: estafilococos resistentes a penicilina G.
Antibiticos que afetam a parede celular
Penicilinas
Penicilinas penicilinase e cido resistentes
(dicloxacilina, oxacilina, cloxacilina e nafcilina)

Bem absorvidas (oral e parenteral);
Farmacocintica: semelhante a penicilina G;
Indicao: estafilococos resistentes penicilina G;
Antibiticos que afetam a parede celular
Penicilinas
Penicilinas de amplo espectro

Ampicilina
cido resistentes
Penicilinase sensveis
Carbanicilina
cido sensvel (alguns derivados no so)
Farmacocintica semelhante as penicilinas G
Antibiticos que afetam a parede celular
Penicilinas
Efeitos colaterais e toxicidade
Hipersensibilidade.

Antibiticos que afetam a parede celular
Penicilinas
Semelhantes s penicilinas:
Estrutura.
Espectro de ao.
Farmacocintica.
Efeitos colaterais e toxicidade:
Cefaloridina potencialmente nefrotxica.
Antibiticos que afetam a parede celular
Cefalosporinas
Uso teraputico:
Eficazes como agentes teraputicos e profilticos;
Droga de escolha para infeces graves causadas por klebsiella,
Enterobacter, e Haemophilus;
Tratamento de infeces hospitalares.
Antibiticos que afetam a parede celular
Cefalosporinas
Monobactmicos (aztreonam)
Resistente a maioria das -lactamases.


Carbapenens (imipenens)
Amplo espectro

Outros antibiticos -lactmicos: no clssicos
Antibiticos que afetam a parede celular
Uso restrito a hospitais;
Neurotoxicidade em concentraes elevadas.
Antibiticos que afetam a parede celular
Outros antibiticos -lactmicos: no clssicos
Inibidores da -lactamase (cido
clavulnico, sulbactam e tazobactam)
Protegem as penicilinas contra a inativao
por -lactamase.
O espectro antimicrobiano da associao
determinado pelo tipo de penicilina.
Consistem em terapia emprica para infeces
causadas por ampla variedade de patgenos,
infeces aerbias e anaerbicas mistas

Vancomicina
Nefro e ototoxicidade, alm de dano heptico.
Infeces graves.

Bacitracina
Nefrotoxicidade (alta incidncia).

Antibiticos que afetam a parede celular
Polipeptdios
Mecanismo de ao inibem o transporte dos substratos
envolvidos na sntese da parede celular do meio intra para
o extra-celular.
2
Antibiticos
que atuam na
membrana celular


Mecanismo de ao
Detergentes catinicos. Interao com os fosfolipdios da membrana
celular e desagregao de sua estrutura.

Espectro de ao
Bactrias gram-negativas

Farmacocintica
Mal absorvidos.

Efeitos adversos
Neurotxica e nefrotxica.
Uso restrito (esterelizao intestinal e uso tpico).


Polimixinas
Polimixina B e colistina
3
Antibiticos que alteram a
sntese proteica
Sntese proteica
Stio P Stio A
Sntese proteica
Sntese proteica
Sntese proteica
3.1
Inibidores da sntese proteica
(Cloranfenicol, Tetraciclina, Macroldios)
Cloranfenicol
Inibio da
transpeptidao
Cloranfenicol
Mecanismo de ao
Liga-se a subunidade 50s do ribossomo e inibe a
atividade da peptidil-transferase.

Espectro de ao
amplo espectro;

Cloranfenicol
Farmacocintica
Absoro: rpida e completa (via oral)
Disribuio: ampla pelos tecidos e lquidos corporais,
incluindo lquido celaforraquidiano; liga-se a protenas no
plasma (30-40%);
Metabolismo: fgado;
Excreo: urina (inalterada 10%).

Efeitos indesejveis
supresso de medula ssea;
Sndrome do beb cinzento.
Cloranfenicol
Uso teraputico:
Febre tifide e outras tipos de infeces provocadas por
salmonelas;
Infeces por riqutsias;
Meningite por Haemophillus influenza;
Infeces estafiloccicas resistentes as penicilinas.

Tetraciclinas
tetraciclina, oxitetraciclina, doxiciclina e minociclina
Tetraciclinas
tetraciclina, oxitetraciclina, doxiciclina e minociclina
Mecanismo de ao
Competio com o tRNA pelo stio A do ribossomo.


Espectro de ao
Amplo espectro;


Tetraciclinas
tetraciclina, oxitetraciclina, doxiciclina, minociclina e
tigeciclina

Farmacocintica
Administradas por via oral, exceto tigeciclina (apenas i.v.)
Distribuio: ampla (atravessam a placenta).
Excreo: bile (circulao entero-heptica) e rins
(filtrao glomerular).


Efeitos indesejveis
Destruio da flora intestinal normal resultando em um
aumento das infeces secundrias;
Mancha e deteriorao da estrutura de ossos e dentes.



Interaes das tetraciclinas

Clcio - leite e seus derivados

Magnsio -

anticidos

Ferro e alumnio
Tetraciclinas
tetraciclina, oxitetraciclina, doxiciclina e minociclina
Uso teraputico
Infeces por riqutsias, Mycoplasma e Chlamydia;
Tifo epidmico;
Linfogranuloma venreo;
Brucelose;
Sfilis;
Tigeciclina infeces de pele, estruturas cutneas e
intra-abdominais.


Macroldios
eritromicina, claritromicina e azitromicina
Macroldios
eritromicina, claritromicina e azitromicina
Mecanismo de ao
Inibem a translocao.

Espectro de ao
bacterias gram-positivas;
Semelhante a das penicilinas.


Macroldios
eritromicina, claritromicina e azitromicina
Farmacocintica
Absoro: via oral (bem absorvidos);
Distribuio: rpida e ampla (placenta e lquido prosttico);
Excreo: na bile e na urina (forma ativa 2 a 5%).

Efeitos indesejveis
- Distrbios gastrointestinais;
- Infeces oportunistas.

Uso teraputico:
Sfilis;
Tratamento profiltico da febre reumtica;
Alternativa para o uso da penicilina.

Macroldios
eritromicina, claritromicina e azitromicina
3.2
Indutores de sntese fraudulenta
(Aminoglicosdios)

Aminoglicosdios
estreptomicina, canamicina, gentamicina, tobramicina,
amicacina, netilmicina, neomicina
Aminoglicosdios
estreptomicina, canamicina, gentamicina, tobramicina,
amicacina, netilmicina, neomicina
Mecanismo de ao
Reconhecimento do cdon/anticdon anormal. Resulta em
leitura incorre da mensagem.

Espectro de ao
Bactrias gram-negativos.
Aminoglicosdios
estreptomicina, canamicina, gentamicina, tobramicina,
amicacina, netilmicina, neomicina
Farmacocintica
Absoro: pequena (altamente polares);
intramuscular ou intravenosa.
Distribuio: pequena (no penetram nas clulas).
Excreo: filtrao glomerular.

Efeitos indesejveis
Ototoxicidade e nefrotoxicidade.
Bloqueio da juno neuromuscular.


Aminoglicosdios
estreptomicina, canamicina, gentamicina, tobramicina,
amicacina, netilmicina, neomicina
Uso teraputico
Infeces por:
Pseudomonas aeruginosa;
Enterobacter;
Klebsiella;
Estreptomicina:
Brucelose;
Peste bulbnica;
Quadros de tuberculose.
4
Antibiticos que afetam a
sntese de cidos nucleicos
Rifampicina (Rifampina)
(bactericida)
Mecanismo de ao
Este antibitico se liga a RNA polimerase DNA-dependente
e inibe a iniciao da sntese do mRNA.

Espectro de ao
Amplo espectro; (tratamento de tuberculose).

Terapia combinada
isoniazida.
Rifampicina (Rifampina)
(bactericida)
Farmacocintica
Absoro: via oral;
Distribuio: ampla (tecidos e lquidos corporais);
Metabolizao: fgado;
Excreo: urina e bile.

Efeitos indesejveis
erupes cutneas, febre e distrbios gastrointestinais
(4% dos indivduos).

Interao entre os
antibiticos
Sinergismo
Antagonismo
Aminoglicosdios + penicilinas
Bactericidas + bacteriostticos
Interao entre os antibiticos
Sinergismo tratamento de endocardite
enteroccica
combinao de penicilina ou ampicilina com
gentamicina ou estreptomicina apresentam efeitos
superiores com a monoterapia com pencicilina
Mecanismos de sinergismo
Bloqueio de fases sequenciais em reae
metablicas. Ex. Sulfas e trimetoprim
Inibio da inativao enzimtica. Ex. Inibidores da -
lactamase e penicilinas
Aumento da permeabilidade ao agente antibacteriano
pelo microorganismo. Ex. Ex. penicilinas e
aminoglicosdeos.
Antagonismo
Ex. pacientes com meningite pneumoccita tratados
com penicilina e tetraciclina apresentaram maior taxa
de mortalidade do que os tratados com monoterapia
por penicilina.
Mecanismos de Antagonismo
Inibio da atividade bactericida por agentes
bacteriostticos. Ex. penicilinas e cloranfenicol ou
tetracilina
Induo da inativao enzimtica. Ex. Imipenm,
cefoxitina e ampicilina, induzem a produo de -
lactamase por alguns microorganismos. A
administrao de algum desses agentes com um
antibitico -lactmico ativo, como a piperacilina
pode causara antagonismo.
Referncias
GOODMAN & GILMAN. As bases farmacolgicas da teraputica, 9 edio, ed. McGraw-Hill,
New York, 1997.


KATZUNG, B.G. Farmacologia bsica e clnica, 10 edio, Rio de Janeiro, ed. Guanabara
Koogan, 2007


DELUCIA R.; et al. Farmacologia Integrada, 3 edio, Rio de Janeiro, ed. Ravinter, 2007.
Fim