Ciclo da Ureia

 Os aminoácidos, além de constituintes das proteínas,

podem ser usados como precursores de moléculas
biológicas azotadas tais como heme, nucleótidos,
glutationa e aminas fisiologicamente activas.
 O excesso de aminoácidos da dieta não é armazenado
nem excretado: é convertido em piruvato, oxaloacetato e
α -cetoglutarato.
 Os aminoácidos são por isso precursores de glucose,
ácidos gordos e corpos cetónicos, podendo ser usados
na produção de energia.
Ciclo da Ureia
 Ciclo da Ureia

 Os organismos vivos excretam o excesso de

nitrogénio de três modo possíveis
 1º- Muitos animais aquático simplesmente
excretam amónia que é uma substância
altamente tóxica para animais marinhos
 2º Em água menos profundas transformam a
amónia em ácido úrico ou uratos, caso de aves
e répteis
 3º Na maioria dos vertebrados terrestres a
amónia é transformada em ureia
 Esta síntese é efectuada no fígado.
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 Neste processo há desaminação oxidativa do

aminoácido com produção de amónia e
transformação desta em ureia que é
excretada.
 Este processo faz-se no fígado por dois
mecanismos:
 1-Transaminação
 2-Desaminação oxidativa
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 A desaminação é levada a cabo principalmente pela
glutamato desidrogenase, uma enzima mitocondrial que
usa quer NAD+ quer NADP+
 As causas da toxicidade do amónio não são bem
conhecidas, mas sabe-se que quando a concentração de
amónio é muito alta, este reage com o glutamato para
formar glutamina, numa reacção catalizada pela
glutamina sintase.
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 Para repôr os níveis de glutamato, outros aminoácidos

reagem com o α -cetoglutarato por transaminação O
resultado é o progressivo esgotamento das reservas de
α -cetoglutarato e glutamato, com consequências a nível
cerebral.
 A ureia é sintetizada no fígado, que depois a excreta para
a corrente sanguínea, de onde é libertada pelo rim. A
reacção global do ciclo da ureia é:
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 O primeiro passo é a formação de carbamoil-fosfato,

uma forma activada de azoto, por acção da
carbamoil-fosfatase
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 O grupo carbamoil é então transferido

para a ornitina para produzir citrulina. Esta
duas moléculas são aminoácidos
"especiais", pois não fazem parte da
estrutura de proteínas, por meio da
enzima ornitina-transcarbamoilase.
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 Estas duas primeiras reacções ocorrem na
mitocôndria. A citrulina é então transferida para o
citoplasma, onde ocorre o resto do ciclo.
 O segundo átomo de azoto presente na ureia é
proveniente do aspartato. O aspartato reage com
a citrulina por acção da enzima arginino-
succinase-sintetase.
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 O argininosuccinato é depois clivado em arginina
e fumarato por acção da enzima arginino-
succinase. O fumarato pode entrar no Ciclo de
Krebs para produzir NADH e oxaloacetato, que
por sua vez pode ser reconvertido em aspartato
por transaminação.
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 A hidrólise da arginina produz ureia e

ornitina, por acção da enzima arginase. A
ornitina ao reentrar na mitocôndria pode
recomeçar o ciclo.
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 O ciclo da ureia tem um elevado custo
energético, equivalente à hidrólise de 4
ATP a 4 ADP. No entanto, este custo
pode ser recuperado na cadeia
transportadora de electrões, uma vez que
um NADH é produzido na desaminação
do glutamato e outro NADH na posterior
oxidação do fumarato a oxaloacetato, o
que é equivalente a cerca de 6 ATP.
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 Regulação do Ciclo da Ureia
 A carbamoil-fosfato-sintetase I, catalisadora do primeiro
passo do ciclo da ureia é activada alostericamente pelo
N-acetilglutamato que é sintetizado a partir do
glutamato e do acetilCoA em presença da enzima N-
acetilglutamato-sintase.
 Quando há aumento da quebra de proteínas a
concentração de glutamato aumenta como resultado do
processo de transaminação. A presença de glutamato
activa a síntese de N-acetilglutamato, aumentando a
concentração em carbamoil-fosfato-sintetase I e
consequentemente a produção de Ureia.
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 As enzimas do ciclo da ureia são
controladaspelas concentrações dos seus
substractos. Em indivíduos com
deficiências hereditárias de enzimas do
ciclo da Ureia, sem ser a arginase, os
substractos acumulam-se . Este processo
implica o aparecimento de hiperamonémia
produzindo letargia, deficiência mental e
morte.