HETERÓSIDOS

DIGITÁLICOS
• Definição
• São compostos contendo o grupo fundamental
ciclopentanoperhidrofenantreno
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• HISTÓRIA
• Os digitálicos foram usados desde Egipto antigo e
Roma quando eram utilizados como veneno,
principalmente por causa dos seus efeitos colaterais
as arritmias que podem serr mortais.
• A partir de 1785, essas drogas passaram a ser
utilizadas na terapêutica em pessoas que
apresentavam hidropsia (edema nos membros
inferiores, ascite e congestão visceral), mas só em
1905 Mackenzie obteve a real compreensão e
utilização de forma terapêutica e científica dos
digitálicos.
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• São substâncias
heterosídicas cujas
agliconas, no quadro ao
lado, variam de acordo
com as plantas e os
animais que as sintetizam.
• As cinco primeiras são de
origem vegetal e as
últimas de origem animal.
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CONSTITUIÇÃO DO
CORAÇÃO
O coração consiste em
duas bombas em série,
uma que bombeia o
sangue para os
pulmões, (Circulação
pulmonar) e a outra
que bombeia o sangue
para os outros tecidos,
(Circulação
sistémica).
•
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• O coração é um órgão oco com 4 camadas:
• Epicárdio - (mais externa) Fina camada visceral que
reveste directamente o coração. É uma víscera serosa:
membrana que deriva do revestimento da primitiva
cavidade celomática;
• Pericárdio - É um saco seroso de parede dupla, está
localizado no mediastino médio, envolvendo o coração.
Externamente, é constituído por uma espessa lâmina de
tecido fibroso denso - pericárdio fibroso. Internamente por
uma membrana transparente chamada pericárdio seroso;
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• Miocárdio - Uma camada média, e mais espessa, da
parede do coração, formada por músculo
anatomicamente estriado (vermelho) e fisiologicamente
liso. Forma o coração;
• Endocárdio - Uma fina membrana serosa que forra o
órgão interiormente e cobre a superfície das válvulas
cardíacas. É formado por um tecido epitelial de
revestimento interno que nas artérias e veias chama-se
endotélio. Esse tecido permite a não coagulação do
sangue.
•
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• O fluxo do sangue é unidireccional como
resultado da existência de válvulas em chapéu.
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• INERVAÇÃO EXTRÍNSECA
• A inervação é feita pelo simpático e
parassimpático. O parassimpático tem origem
no encéfalo.
• O parassinpático ou vago tem origem na parte
final da medula. O coração é assim inervado
pelo Nervo Frénico (simpático) e Nervo Vago
(parassimpático).
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• ESTIMULAÇÃO DO PARASSIMPÁTICO
• A estimulação dos nervos parassimpáticos
sobre o coração causam
• 1-Diminuição da frequência dos batimentos
cardíacos;
• 2-Diminuição da força de contracção do
músculo atrial;
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• 3-Diminuição da velocidade de condução dos
impulsos através do nódulo átrio-ventricular,
aumentando o período de paragem entre as
contracções atrial e ventricular;
4-Diminuição do fluxo sanguíneo nos vasos
coronários que mantêm a nutrição do próprio
músculo cardíaco.
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• A estimulação parassimpática diminui todas as actividades
do coração o que preserva os recursos cardíacos durante os
períodos de repouso.
• ESTIMULAÇÃO DO SIMPÁTICO
• A estimulação dos nervos simpáticos apresenta efeitos
exatamente opostos sobre o coração:
• 1-Aumento da frequência cardíaca,
• 2-Aumento da força de contracção,
• 3-Aumento do fluxo sanguíneo através dos vasos
coronários para suprir o aumento da nutrição do músculo
cardíaco.
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• Resumindo a estimulação simpática aumenta a
actividade cardíaca como bomba, algumas vezes
aumentando a capacidade de bombear sangue até
100% .
• Este efeito é necessário quando um indivíduo é
submetido a situações de “stress”, tais como
exercício, doença, calor excessivo, ou outras
condições que exigem um rápido fluxo sanguíneo
através do sistema circulatório.
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• Por conseguinte, os efeitos simpáticos sobre o
coração constituem o mecanismo de auxílio
utilizado numa emergência, tornando mais forte o
batimento cardíaco quando necessário.
• Os neurónios pós-ganglionares do sistema nervoso
simpático segregam principalmente noradrenalina,
razão pela qual são denominados neurónios
adrenérgicos.
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• A estimulação simpática do cérebro também promove a
secreção de adrenalina pelas glândulas adrenais ou supra-
renais. A adrenalina é responsável por
• 1-Taquicardia (batimento cardíaco acelerado)
• 2-Aumento da pressão arterial e da frequência respiratória,
• 3-Aumento da secreção do suor, da glicose sanguínea e da
actividade mental, além da constrição dos vasos sanguíneos
da pele.
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• O neurotransmissor segregado pelos
neurônios pós-ganglionares do sistema
nervoso parassimpático é a acetilcolina,
razão pela qual são denominados
colinérgicos, geralmente com efeitos
antagónicos aos neurónios adrenérgicos.
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• Dessa forma, a estimulação parassimpática do
cérebro promove
• 1-Bradicardia (redução dos batimentos
cardíacos),
• 2-Diminuição da pressão arterial e da freqüência
respiratória,
• 3- Relaxamento muscular e outros efeitos
antagônicos aos da adrenalina.
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• INERVAÇÃO INTRÍNSECA
• A contração das fibras musculares no coração
é controlada por uma descarga eléctrica que
flui através do coração de maneira precisa, ao
longo de vias distintas e numa velocidade
controlada.
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• A descarga rítmica que inicia cada
batimento cardíaco origina-se no nódulo
sinoatrial, situado na parede do átrio direito.
A frequência da descarga é influenciada
pelos impulsos nervosos e pelos níveis de
hormonas que circulam na corrente
sanguínea.
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• 1-Nódulo sinoatrial ou Nó
de Keith-flack
• 2-Átrios direito e esquerdo
• 3-Nódulo atrioventricular
ou Nó Ashoff - Tawara
• 4-Feixe de His
• 5-Ramos direito e
esquerdo do feixe de His
que originam a Rede de
Purkinge
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• O nódulo sinoatrial é uma região especial do
coração, que controla a frequência cardíaca.
Localiza-se perto da junção entre o átrio direito e
a veia cava superior e é constituído por um
aglomerado de células musculares especializadas.
A freqüência rítmica dessa fibras musculares é de
aproximadamente 72 contrações por minuto,
enquanto o músculo atrial se contrai cerca de 60
vezes por minuto e o músculo ventricular, cerca de
20 vezes por minuto.
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• Devido ao facto do nódulo sinoatrial possuir uma
freqüência rítmica mais rápida em relação às
outras partes do coração, os impulsos originados
deste nódulo espalham-se para os átrios e
ventrículos, estimulando essas áreas rapidamente,
de modo que o seu ritmo se torna o ritmo de todo
o coração; por isso é chamado marcapasso.
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• Sistema de Purkinje ou fascículo átrio-
ventricular, ou Feixe de His
• O impulso cardíaco pode percorrer perfeitamente
todas as fibras musculares cardíacas, mas o
coração possui um sistema especial de condução
denominado sistema de Purkinje ou fascículo
átrio-ventricular, composto de fibras musculares
cardíacas especializadas, ou fibras de Purkinje
(Feixe de His ou miócitos átrio-ventriculares).
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• Este feixe transmite os impulsos com uma
velocidade aproximadamente 6 vezes maior
do que o músculo cardíaco normal, cerca de
2 m/s, em contraste com 0,3 m/s no
músculo cardíaco.
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• O coração pode apresentar dois tipos de resposta:
• A-Resposta rápida
• A resposta rápida origina-se nos miocitos atriais e
ventriculares e nas fibras de Purkinge
• B-Resposta lenta
• A resposta lenta ocorre no nódulo sinoatrial que é o
pacemaker natural do coração e no nódulo
atrioventricular que é um tecido especializado que
conduz o impulso cardíaco dos atrios para os
ventrículos.
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ARRITMIAS CARDÍACAS

• Arritmia cardíaca é o nome genérico de diversas

perturbações que alteram a frequência ou o ritmo
dos batimentos cardíacos.
• As arritmias ou disritmias podem levar à morte e
constituir, por isso, um caso de emergência
médica. A maior parte delas é, no entanto,
inofensiva.
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É o nódulo sinoatrial, que regula esses batimentos
através de impulsos eléctricos que estimulam a
contracção do músculo cardíaco ou miocárdio.
Quando esses impulsos eléctricos são emitidos de forma
irregular ou conduzidos de forma deficiente, pode
ocorrer arritmia cardíaca. Esta pode ser caracterizada
por ritmos excessivamente rápidos (taquicardia), lentos
(bradicardia) ou apenas irregulares.
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• BLOQUEIO DO RAMO ESQUERDO
DO FEIXE DE HIS
• Bloqueio do ramo esquerdo do feixe de
His é uma arritmia cardíaca na qual o
impulso elétrico provindo do nódulo átrio
ventricular não passa através do ramo
esquerdo do feixe de His, mas apenas
através do ramo direito do mesmo feixe.
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• Quando sua duração é menor do que 120 ms, é chamado de
Bloqueio incompleto do ramo esquerdo do feixe de His.
Quando sua duração é maior ou igual a 120 ms, é chamado de
Bloqueio completo do ramo esquerdo do feixe de His.

• BLOQUEIO DO RAMO DIREITO DO FEIXE DE HIS

• Este bloqueio é uma arritmia cardíaca na qual o impulso
elétrico provindo do nódulo átrio-ventricular não passa
através do ramo direito do feixe de His, mas apenas através do
ramo esquerdo do feixe de His.
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• ACÇÃO DOS HETERÓSIDOS
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• Os digitálicos apresentam basicamente duas
acções:
• A-Inotropismo (+)
• B-Cronotropismo (-),
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• Estas duas acções têm grande importância
na insuficiência cardíaca, pois vão
determinar um aumento no débito cardíaco
através de uma maior eficiência nas suas
contracções, aumentando a força de
contracção e o tempo de descanço.
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• INOTROPISMO (+)
• No repouso, a enzima Na+, K+-ATPase da
membrana mantém o K+ no interior das células do
músculo cardíaco e o Na+ no exterior das mesmas
células.
• Os digitálicos actuam competindo com o K+ pelos
receptores da ATPase, mantendo uma maior
concentração deste no exterior das células do
músculo cardíaco e mais Na+ no interior das
mesmas células.
• Causam inibição da passagem dos íons de
Na+ (inibição reversível da enzima Na+-K+
ATPase) e K+, facilitando a entrada de Ca2+ e
produzindo um estímulo das células
contráteis do miocárdio.
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• Esta situação provoca um maior influxo de Ca 2+
para dentro da célula e conseqüentemente uma
maior activação do sistema actina-miosina,
aumentando a força de contração miocárdica.
• A célula só voltará a repolarizar quando as
concentrações de K+ forem suficientes para vencer
a competição com os digitálicos pelos receptores
da ATPase.
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• Isto justifica o facto de indivíduos com
hipopotassémia serem mais susceptíveis à
intoxicação por digitálicos, pois não haverá
K+ para vencer a competição, o que deixará
a célula permanentemente despolarizada e
hiperexcitada. Esta excitação excessiva
levará a formação de focos ectópicos e
extra-sístoles.
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• CRONOTROPISMO (-)
• Ocorre por dois mecanismos
• A-Diminuição da velocidade de condução no
nódulo átrio-ventricular
• Na fisiologia normal, há uma pausa de
milissegundos do estímulo elétrico do nódulo
atrioventricular.
• Os digitálicos aumentam esta pausa, porque
aumentam o tempo de despolarização da célula,
fazendo com que haja uma diminuição da
frequência cardíaca.
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• B-Aumento do estímulo vagal no nódulo
sinoatrial
• Isto leva a uma diminuição da geração de
estímulos elétricos no nódulo sinoatrial
provocando também uma diminuição da
frequência cardíaca.
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• EFEITO DIURÉTICO
• Os digitálicos permitem que seja bombeado
mais sangue pelo coração o que implica um
aumento da diurese no rim, pois vai ser
filtrado mais sangue.
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• INTOXICAÇÃO DIGITÁLICA
• A intoxicação digitálica é a soma de vários
efeitos, não só a nível de próprio coração, como
do organismo como um todo.
• Dá-se o aparecimento de náuseas, mal estar,
aumento do peristaltismo do intestino delgado,
diarréias e vómitos.
• No coração surgem efeitos arritmogénicos, que
podem ser bradiarritmias, taquiarritmias, extra-
sístoles ventriculares, taquicardia ventricular
sustentada e bradicardia ventricular.
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• Os digitálicos mais
usados são:
• A-Digoxina
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• Digitoxina. Tem metabolismo hepático e o
seu tempo de semi-vida é estimado entre
120 a 126 h.
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• Ouabaína
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• Deslanósido
• É obtido por desacetilação do Lanotosido C
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• Bibliografia
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Digitálicos
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