Rinichiul – Anatomie Corelativa

Tubii
Prof. Dr. M. Voiculescu
Centrul de Medicina Interna – Nefrologie Fundeni
Rinichi – Anatomie Renala

Tubul

Definitie: structura inalt specializata a carei principala

functie este reabsorbtia si secretia prin transport celular

M. Voiculescu -2002
Rinichi – Anatomie Renala

Tubul

Alcatuire:
- tub contort proximal
- ansa lui Henle
- tub contort distal
- tub colector

M. Voiculescu -2002
Rinichi – Anatomie Renala

Tub contort dista

Tub proximal contort

Tub colector
Ansa Henle
pars ascendenta
Tub proximal pars recta groasasa

Ansa Henle
pars descendenta

Ansa Henle
pars ascendenta
subtire
Rinichi – Anatomie Renala
Insuficiente tubulare cu determinism genetic
S. Gitelman

B. Dent

S. Liddle
S. Spitzer-Weinstein
S. Bartter

S. Cheek-Perry
Rinichi – Anatomie Renala

Na
- se absoarbe:
tub proximal (60%),
ansa Henle (30%)
tub distal (7%) si
tub colector (2%)
- se secreta: NU

M. Voiculescu -2002
Mecanismul reabsorptiei de Na+ în tubul colector cortical

Celula principalã
Lumen tubular Bazolateral
cortisol cortizon
11-HSD2
O
HO
Na+ - K+
-ATPase
Na+ ENaC MR
aldosteron

Na+ Na+
Na+ K+ K+
? ?

MRE gene
NUCLEU
gene MRE
Mecanismele reglarii transcriptiei receptorilor nucleari

RXR Car 

AGGTCA ---- AGGTCA Gene tinta

Androstani
B STOP

RXR Car 

AGGTCA ---- AGGTCA Gene tinta

 Modul de actiune al receptorului CAR 

Co-inhibitor Grupãri acetil

Inhibare
Dezacetilare histone

HRE Gene tinta

Grupãri acetil

L Co-activator
Activare
Acetilare
histone

HRE Gene tinta

Rinichi – Anatomie Renala

Cl
- se absoarbe:
tub proximal: identic Na
ansa Henle ascendenta subtire: energic (2Cl / Na)
tub distal
tub colector
- se secreta:
tub distal
tub colector

M. Voiculescu -2002
Rinichi – Anatomie Renala

H
- se absoarbe:
distal si colector: redus (in conditii de alcaloza)
- se secreta:
tub proximal,
ansa Henle,
tub distal si
tub colector

M. Voiculescu -2002
Rinichi – Anatomie Renala

Modelul schematic al secretiei de H+ in

tubul colector cortical

Tub colector cortical

 celule intercalate Sange

Lumen
H+ - ATPhase AEI Na+
H+ 3 HCO3
ATP
Cl-
H+,K+ ATPhase
H+ H2CO3
ATP Cl-
HPO4 = CA II
K+ 3 Na+
NH3 2 K+ ATP
K+ CO2 H2O
H2PO4- NH4 - K+

- +

M. Voiculescu -2002
Rinichi – Anatomie Renala

HCO3
- se filtreaza 24 meq/L x 180 L
- se elimina 16 mEq/L (pH 7,25 6,7)
- se absoarbe:
tub proximal pars convuluta +
ansa Henle: 50 – 70%
tub distal: redus intrucat 5 – 7 mEq/L
- se secreta:
tub distal si colector

M. Voiculescu -2002
Rinichi – Anatomie Renala

M. Voiculescu -2002
Rinichi – Anatomie Renala

Modelul schematic al reabsorbtiei HCO3 in tubul proximal convolute

Lumen tubular Celula tub proximal Sange

Na+ Na+
HCO3 NHE-3 NBC-1
H+ 3 HCO3

H2CO3 H2CO3 3 Na+

ATP
CA II
CA IV 2 K+

H2 O CO2 CO2 H2 O
K+

Na+Cl-
H2 O
+ -

M. Voiculescu -2002
Rinichi – Anatomie Renala

K: excretie 90 – 95 mEq/L/zi
- se filtreaza liber integral
- se absoarbe:
tub proximal + ansa Henle 85%
tub colector medular int si ext
- se secreta:
ansa Henle,
tub distal
tub colector cortical initial

M. Voiculescu -2002
 Lumen – tensiune
pozitivã
+ Spaþiu -
H2 O bazolateral

Na+
3Na+
2Cl -
2K+
K+
35 pS
reciclat K+
K+
Cl- Cl-
70pSK+ K+ K+
Cl- Cl-
160pSK+
Na , K ,
+ +
Calea
Ca2+, Mg2+ paracelulelor

Principalii transportori de K. Canalul de K

 Lumen – tensiune
negativã
- +
Spaþiu bazolateral

Na +
3Na+
+ 2K+
K
35pS 85pS K+

28pS K+
K+ K+
18pS
>100pS
Cl -

Modelul tubului principal celular. Canal de K

Rinichi – Anatomie Renala
Aldosteron

Vasopresin Raport K+
Expresie

K+

K+

Inhibitori Activatori

pH MgATP PKA
PKC PIP2
AA Glibenclamide ADP
M. Voiculescu -2002
Glicosilare-N ansa P; H5
(N98)

Exterior
G
M1 Y M2
G
Citosol Efectul PIP2
(R169)
Senzor pH P
(K61) (GSHIYGK)
P
COOH

NH2 P
P
NH2
1, 3
K
R OM
Canal de K
Rinichi – Anatomie Renala

Ca
- se filtreaza: 60% (8 gr/zi)
- se excreta: 150 – 200 mg/zi
- se absoarbe:
tub proximal (majoritatea)
ansa Henle
tub distal (90% din ce ajunge)
colector
- se secreta:
ansa Henle
tub distal
M. Voiculescu -2002
Rinichi – Anatomie Renala

Mg
- se filtreaza: liber 70 – 80%
- se excreta: 3% (100mg/zi)
- se absoarbe:
tub proximal 5 – 15%
ansa Henle ascendenta groasa 60 – 70%
tub distal 10 – 15%
- se secreta:
tub distal
tub colector

M. Voiculescu -2002
Rinichi – Anatomie Renala

H2O
- se reabsoarbe
- ca si Na
- independent de Na

- porii de apa (acva porine)

M. Voiculescu -2002
Diagramã reprezentând permeabilitatea transcelularã a apei
la nivelul tubului celular proximal pe traseul AQP1
H2 o
Apical

Jonctiuni
strânse

NUCLEU

Lateral AQP1

Bazal H2o
Rinichi – Anatomie Renala
PTH
apical

mecanism de
+ PKC semnalizare
PKA proteine
+ asociate

LY-
AMPc - Receptor
PTH bazolateral PTH
- NaPi-IIa

Imagine schematica a reglarii PTH de tip 11a

Na / transportor -Pi-co
M. Voiculescu -2002
Rinichi – Anatomie Renala

Tub contort dista

Tub proximal contort

Tub colector
Ansa Henle
pars ascendenta
Tub proximal pars recta groasasa

Ansa Henle
pars descendenta

Ansa Henle
pars ascendenta
subtire
Rinichi – Anatomie Renala

Tubul proximal

Alcatuit din:
- pars convuluta
- pars recta

M. Voiculescu -2002
Rinichi – Anatomie Renala

Tubii
M. Voiculescu -2002
Rinichi – Anatomie Renala

Tubul

M. Voiculescu -2005
Rinichi – Anatomie Renala

Infiltrat limfocitar la nivel tubular

M. Voiculescu -2005
Rinichi – Anatomie Renala

Infiltrat inflamator interstitial

M. Voiculescu -2005
Rinichi – Anatomie Renala

Tubul proximal

Alcatuit din:
- pars convuluta: celule epiteliale bogate in organite si functii de
- absorbtie
- secretie

M. Voiculescu -2002
Rinichi – Anatomie Renala

Tubul proximal

Alcatuit din:
- pars recta: celule cu numeroase organite si functii:
- de absorbtie

M. Voiculescu -2002
Rinichi – Anatomie Renala

Insuficiente tubulare proximale (1):

- s. Fanconi
- boala Dent
- s. Spitzer - Weinstein

M. Voiculescu -2002
Rinichi – Anatomie Renala
Insuficiente tubulare cu determinism genetic

S. Fanconi

B. Dent

S. Spitzer-Weinstein
Rinichi – Anatomie Renala

Insuficiente tubulare proximale (1):

- s. Fanconi
- etiologie:
- congenital
- secundar

M. Voiculescu -2002
Rinichi – Anatomie Renala

Insuficiente tubulare proximale (1):

- s. Fanconi
- defict de absorbtie
- NaHCO3 (bicarbonat) = acidoza tubulara tip II proximala
- Ca = litiaza; calcinoza; osteoporoza; osteomalacie
- Mg = hipomagnezemie
- glucoza = diabet renal
- amino acizi = amino acidurie

M. Voiculescu -2002
Rinichi – Anatomie Renala

Insuficiente tubulare proximale (2):

- boala Dent (nefrolitiaza X-linkata):
- definitie: transmitere ereditara legata de cromozom X;
barbatii fac boala
proteinurie,
calciurie,
nefrolitiaza
nefrocalcinoza,
osteoporoza,
IRC
- etiologie: gena CLCN5 codifica defectiv canalul de Cl ClC-5

M. Voiculescu -2005
Rinichi – Anatomie Renala

Insuficiente tubulare proximala (3):

- s. Spitzer - Weinstein
- definitie:
- hiper K emie
- scade secretia de K
- afectarea canalului de K
- corectabila de clortiaida
- acidoza metabolica
- scade reabsorbtia proximala de bicarbonat
- HTA
- nanism
- litiaza renala hiperoxaliurica

M. Voiculescu -2002
Rinichi – Anatomie Renala

Insuficiente tubulare proximala (4):

- pierdere de Mg

M. Voiculescu -2002
Rinichi – Anatomie Renala

Tubul: ansa lui Henle

Alcatuita din:
- ansa descendenta
- ansa ascendenta:
- subtire
- groasa

M. Voiculescu -2002
Rinichi – Anatomie Renala

Insuficiente tubulare Henle

- s. Bartter
- s. Gitelman

M. Voiculescu -2002
Rinichi – Anatomie Renala
Insuficiente tubulare cu determinism genetic
S. Gitelman

S. Bartter
Rinichi – Anatomie Renala

Insuficiente tubulare Henle

- s. Bartter
Definitie:
- s. Bartter
- trei tipuri:
- BS1: canalele NaK 2Cl sensibil la Bumetamide (SLC 12A1)
- BS2: canalele ROMK Kir 1.1 de rectificare a K prin intrare
- BS3: canalele basolaterale membranare Cl (CLCNKB) sufera mutatii la
nivelul proteinei 4; nu prezinta calciurie
- BS4 (Bertini): canalele de Cl

M. Voiculescu -2002
Rinichi – Anatomie Renala

M. Voiculescu -2002
Rinichi – Anatomie Renala

Insuficiente tubulare Henle

- s. Bartter
Definitie:
- s. Bartter
- trei tipuri:
- BS1: canalele NaK 2Cl sensibil la Bumetamide (SLC 12A1):
- autosomal recesiv - hiperprostaglandine
- hiperplazie ap. juxtaglomer cu hiperreninemie si aldosteron
- hipo K emie - hipo Na ( NU prezinta HTA si edeme)
- poliurie - alcaloza
- Tratament: aspirina ; indometacin
M. Voiculescu -2002
Rinichi – Anatomie Renala

Insuficiente tubulare Henle

- s. Gitelman
Definitie:

- s. Gitelman:
- varianta hipocalciurica a s. Bartter

M. Voiculescu -2002
Rinichi – Anatomie Renala

Tubul contort distal

Alcatuit: partea initiala

macula densa
segmentul intermediar

M. Voiculescu -2002
Rinichi – Anatomie Renala
Insuficiente tubulare cu determinism genetic

S. Liddle
Rinichi – Anatomie Renala

Insuficiente tubulare distala:

- s. Liddle (pseudohipoaldosteronism)

Definitie:
- autosomal dominanta
- hipo K emie
- alcaloza hipocloremica
- HTA cu lipsa de raspuns la spironolactona
- aldosteronemia scazuta
- canalele ENaC defective la nivelul subunitatilor alfa si beta:
- pierderi de K si H
- corectabila prin triamteren si amilorid

M. Voiculescu -2002
Rinichi – Anatomie Renala

Tubul colector

Alcatuit: tub colector cortical initial

tub colector medular int si ext

M. Voiculescu -2002
Rinichi – Anatomie Renala
Insuficiente tubulare cu determinism genetic

S. Cheek-Perry
Rinichi – Anatomie Renala

Insuficienta tub colector

s. Cheek – Perry (pseudohipoaldosteronism)

M. Voiculescu -2002
Rinichi – Anatomie Renala

Insuficienta tub colector

s. Cheek – Perry (pseudohipoaldosteronism)
Definitie:
- autosomal recesiva
- hiper K emie
- hipo Na emie
- deshidratare normo sau hipotona
- defect la nivelul canal colector canalul Na: ENaC:
- nu raspunde la Aldosteron
- defect Na-K-ATPaza
- pierdere masiva de Na

M. Voiculescu -2002