QU NOS HACE

HUMANOS?
rbol de la evolucin de Charles Darwin
Comparacin A. afarensis (Lucy) vs.
Homo Sapiens sapiens
Comparacin Gorila vs. Homo
Sapiens sapiens
Huellas de pisadas de
Laetoli (Tanzania)

Antigedad aprox:
3,5 4 millones de aos

Nmero de cromosomas
en los grandes monos:

Humano (Homo) 46
Chimpanc (Pan) 48
Gorilla (Gorilla) 48
Orangutn (Pogo) 48
Cambio en el nmero de cromosomas
Si estos organismos comparten un
ancestro en comn, hay evidencias
en el genoma de este cambio?

Miremos nuestros cromosomas y los
de los chimpanc en detalle.
Fijmosnos en las DIFERENCIAS:
Qu vemos en los cromosomas del
chimpanc que es
DIREFERENTE de los cromosomas
humanos?
Cun diferentes son?
Izquierda:
humano

Derecha:
Chimpanc
1) El #2 del chimpanc es ms corto
que el #2 humano.
Qu puede haber ocurrido para
que aparezcan estas diferencias?
2) El chimpanc tiene un par ms de
cromosomas
Humano
Parte perdida
Cromosoma extra
en los chimpancs
Chimpanc
Quizs el cromosoma
extra de los chimpancs
fue una vez parte de su
ahora pequeo cromosoma
Podra el pequeo
cromosoma del chimpanc
aparearse a la parte de
arriba de nuestro
cromosoma # 2?
Nop!
No parece que puedan!
Probemos!
Qu otra cosa
podemos probar?
Demos vuelta al extra!
FUNCIONA!
ENTONCES, LA PREGUNTA ES:
Qu ocurri en algn momento de nuestra
historia evolutiva?
1) El cromosoma #2 de nuestro ancestro en
comn se dividi y quedaron dos cromosomas
en el chimpanc? o
2) Los dos cromosomas cortos en nuestro
ancestro en comn se fusionaron e hicieron
UNO (el cromosoma #2) en los humanos?
En sntesis, el PROBLEMA es:
Cmo apareci esta diferencia?
1. Una ruptura de un
cromosoma que da dos, o
Y tenemos dos HIPTESIS
(dos posibles explicaciones)
2. Una fusin de dos cromosomas
que da uno.
Qu elementos tenemos
para decidir entre ellas?
Podemos buscar alguna
evidencia de fusin en el
medio de nuestro cromosoma #2
Pero, qu tipo de evidencia
podemos buscar?
Todos los cromosomas tienen
extremos especiales
denominados telomeros
Centrmero
Telmero
Telmero
PARTES DE UN CROMOSOMA
ttagggttagggttagggttagggttagggttaggg
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
aatcccaatcccaatcccaatcccaatcccaatccc
telmeros
Los telmeros tienen
secuencias especficas...
Secuencia de DNA de los
telomeros: telmero
Centrmero
telmero
Repeticiones en tamdem en
los telomeros:
ttagggttagggttaggg
||||||||||||||||||
aatcccaatcccaatccc
Identificaste las secuencias repetidas: ttaggg?
ttaggg est repetido entre
800-1600 veces en cada telmero
ttagggttagggttaggg
||||||||||||||||||
aatcccaatcccaatccc
Otra representacin de los
telmeros desenrrollados, y su
tpica secuencia de DNA.
Brazo ms largo, abajo
del centrmero, llamado
brazo q.
Brazo ms corto arriba
del centrmero llamado
brazo p.
Telmeros del
brazo p del
cromosoma corto
del chimpanc.
Brazo corto, cromosoma #2 Extra
Telmeros del
cromosoma extra
PRIMER PLANO DEL DNA DE LOS TELOMEROS
Cuando damos vuelta el
cromosoma extra,
y tratamos de conectarlo con
el cromosoma corto del
chimpanc, slo encastra de
una sola forma
No encastra si se gira el
telmero 180
FIJATE!
Cuando observamos el rea donde ocurri la
fusin, podemos ver cmo la secuencia de
DNA cambia, en el punto de la fusin.
Si leemos las cadenas:
T T A G G G \ C C C T A A
A A T C C C \ G G G A T T
ESTO ES LO QUE ESTBAMOS
BUSCANDO
Cuando buscamos en el DNA un punto de
fusin entre cromosomas, nos fijamos en
una de las cadenas
(la otra se predice a partir de sta).
ttagggttagggttagggccctaaccctaaccctaa
aatcccaatcccaatcccgggattgggattgggatt
Se observan las multiples g (y no c) en el extremo
de una de las partes fusionadas,
y las mltiples c (y no g) en el comienzo de la otra.
Esta secuencia particular es el PUNTO DE
FUSION
Identifiquemos en esta secuencia el punto
de fusin
ESTE ES EL PUNTO DE FUSIN
DNDE DEBERAMOS
LOCALIZAR EL PUNTO DE
FUSIN?
Sip!
Justo en la MITAD de
nuestro cromosoma #2,
donde se solapan los dos
cromosomas del chimpanc!
2a
2b
Por qu se la denomina
2q13 a esta regin?)
DEBAJO DEL
CENTROMERO, en el
brazo q del cromosoma,
en la regin conocida como
2q13, (en rojo).
2b
2a
2q13
2 = cromosoma #2
q = brazo q
1 = regin 1 de ese brazo
3 = subparte 3 tal regin
2b
2a
RECAPITULANDO

PROBLEMA: Cmo se explica que nuestro
cromosoma #2 se parezca tanto a dos
cromosomas de los chimpancs y que tengamos
46 cromosomas en lugar de 48 como el chimp
TEST: buscamos evidencias de fusin tales
como secuencias de DNA telomrico en la mitad
de nuestro cromosoma #2.
PREDICCIN CUMPLIDA: la hiptesis se sostiene,
encontramos esas secuencias en el centrmero 2q13.
HIPTESIS: nuestro cromosoma #2 fue
formado por la fusin de dos
cromosomas en un antecesor comn,
una vez que nos separamos de los
chimpancs.
Chimp Humano
<--Ancestro
comn
Fusin?
Nmero de cromosomas
en los grandes monos
(Familia: Hominidae):
Humano (Homo) 46
Chimpanc (Pan) 48
Gorilla (Gorilla) 48
Orangutn (Pongo) 48
Prediccin:
Si el ancestro comn tena 48 cromosomas (24 pares)
entonces los humanos llevan un cromosoma fusionado; o
Si el ancestro comn tena 46 cromosomas (23 pares)
entonces los monos llevan un cromosoma escindido.
Centrmero
Telmero
Cromosomas
ancestrales
Fusin
Homo sapiens
Centrmero
inactivado
Secuencias
telomricas
El cromosoma 2 es nico en la evolucin del
linaje humano, y emergi como el resultado de
una fusin cabeza a cabeza de dos
cromosomas acrocntricos que permanecieron
separados en otros primates. El punto preciso
de la fusin ha sido localizado en 2q132q14.1,
donde se confirm la presencia de mltiples
duplicaciones telomricas. Durante la
formacin del cromosoma humano 2, uno de
los dos centrmeros se inactiv (2q21, que
corresponde al centrmero del cromosoma 13
del chimpanc) y su estructura centromrca
qued deteriorada.
Homo sapiens
Centrmero
incactivo
Secuencias
telomricas
Hillier et al (2005) Generation and Annotation of the DNA sequences of human
chromosomes 2 and 4, Nature 434: 724 731.
El cromosoma humano #2 muestra el
punto exacto en el que ocurri la fusin
Cromosoma #2
1.73% de disimilitud en las secuencias nucleotdicas
98,5% de similitud en las secuencias nucleotdicas codificantes
29% del genoma humano codifica protenas cuyas secuencias de
aminocidos son idnticas a las de sus homlogas en los chimpancs.
97% de similitud en las secuencias nucleotdicas de las regiones
no codificantes.
El mismo orden de los genes
Los humanos carecemos de un segmento de 92 pb en el gen de la N-
glucolil-neuramnico hidroxilasa y, por tanto, no podemos sintetizar la
forma hidroxilada del cido. influye en interacciones celulares?
No parece relevante.
HUMANOS Y CHIMPANCS: ALGO DE GENMICA
BUQUEMOS GENES CUYAS
ACTIVIDADES SE HAYAN
MODIFICADO NO PERDIDO.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/
The National Center for Biotechnology Information
GEN BANK!
BLAST (BASIC LOCAL ALIGNMENT SEARCH TOOL)
Se activa en el cerebro. Puede ser necesaria
para el desarrollo de la corteza cerebral.
Lisencefalia (letal). Posiblemente relacionada
con la produccin de esperma.
Secuencia HAR1 human accelerated
sequence, (cromosoma 20), 2006.
Hace 6 millones
de aos
Ancestro comn
Humano y chimp
Gallo Chimp Humano
Hace 300 millones
de aos
Ancestro comn
Humano, chimp
y gallo
HARF1 y Reelina: el desarrollo de la corteza cerebral
Cerebro normal
Cerebro sin plegamiento
de la corteza (mutacin en HAR1),
lisencefalia (letal)
Controla el tamao de cerebro, rgano que
se ha triplicado sobradamente a lo largo de la
evolucin humana.
Secuencia ASPM, abnormal
spindle-like, microcephaly-associated,
1q31 (2002).
Secuencia FOXP2
Facilita la formacin de sonidos voclicos y
consonnticos, lo que permite el habla humana,
7q31 (2001).
Disartria: incapacidad de articular el lenguaje.

2 aa de diferencia
Secuencia HAR2 (HACNS1)
Dirige la actividad gnica de la mueca y
el pulgar durante el desarrollo. Podra
haber proporcionado a la mano la destreza
para hacer y usar herramienta complejas.
Pulgar oponible? Cambios en el tobillo
para la bipedacin?
Secuencia HAR1
Secuencia FOXP2
Secuencia ASPM
Secuencia HARD2
Ahora bien,
Cul o cules de todos
estos hechos nos hizo
humanos?
El genoma ha cambiado todo; no ha cerrado el debate ni
ha ganado la batalla a favor de un lado u otro, sino que
ha pulido los argumentos de ambos extremos hasta llegar
al punto medio. El descubrimiento de cmo influyen
realmente los genes en la conducta humana, y cmo
influye la conducta humana en los genes, est a punto de
dar una forma completamente nueva al debate. Ya no se
trata de la naturaleza frente al ambiente, sino de la
naturaleza por va del ambiente

Matt Ridley, Qu nos hace humanos