SECCIN III.

Metabolismo de protenas
y aminocidos
TEMA.
Porfirinas y pigmentos
biliares
SECCIN III. Metabolismo de protenas y aminocidos
Porfirinas y pigmentos biliares
FIGURA La molcula de porfirina. Los anillos estn
marcados como I, II, III y IV. las posiciones
sustituyentes en los anillos estn marcadas como 1,
2, 3, 4, 5, 6, 7 y 8. Los puentes de metino (=Hc)
estn marcados como , , y . El sistema de
numeracin usado es el de Hans Fischer.
Uroporfirina III. (A [acetato] = CH
2
COOH; P
[propionato] =CH
2
CH
2
COOH.) Note la asimetra de los
sustituyentes en el anillo IV (vase el texto).
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Uroporfirinas y coproporfirinas.
(A, acetato; P, propionato; M, metilo.)
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Adicin de hierro ferroso a la protoporfirina
para formar hem. (V [vinilo] =CH=CH
2
.)
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Biosntesis del porfobilingeno. La ALA sintasa est presente
en las mitocondrias, mientras que la ALA deshidratasa lo est en el citosol.
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Conversin de porfobilingeno en
uroporfiringenos.
La uroporfiringeno sintasa I
tambin se llama porfobilingeno
(PBG) desaminasa o
hidroximetilbilano (HMB) sintasa.
Descarboxilacin de uroporfiringenos hacia
coproporfiringenos
en el citosol. (A, acetilo; M, metilo; P, propionilo.)
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FIGURA
Pasos en la
biosntesis de
los derivados
de porfirina a
partir del
porfobilin-
geno. La
uroporfirin-
geno I sintasa
tambin se
llama
porfobilin-
geno desa-
minasa o
hidroximetilbila
no sintasa.
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Intermediarios, enzimas y regulacin de la
sntesis del hem.
Los nmeros de enzima son aquellos a los que
se hace referencia en la columna 1 del cuadro
31-2. las enzimas 1, 6, 7 y 8 estn localizadas en
las mitocondrias, y las otras en el citosol. las
mutaciones del gen que codifica para la enzima
1 producen anemia sideroblstica ligada a X. Las
mutaciones de los genes que codifican para las
enzimas 2 a 8 ocasionan las porfirias, aunque
slo se han informado algunos casos debidos a
deficiencia de la enzima 2. la sntesis heptica de
hem se regula en la ala sintasa (ALAS1) por
medio de un mecanismo de represin-
desrepresin mediado por hem y su
aporrepresor hipottico. las lneas punteadas
indican la regulacin negativa () por represin.
la enzima 3 tambin recibe el nombre de
porfobilingeno desaminasa o
hidroximetilbilano sintasa.
Espectro de absorcin de la hematoporfirina
(solucin al 0.01% en HCl al 5%).
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Causas bioqumicas de los principales signos y
sntomas de las porfirias.
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FIGURA
Representacin
esquemtica del sistema
de hem oxigenasa
microsomal. El orden de los
grupos de cadena lateral en
la bilirrubina (de izquierda a
derecha) es M, V, M, P, P, M,
M, V (M, metilo; V, vinilo; P,
propionilo). Redibujada,
con autorizacin, por
Antony McDonagh a partir
de Schmid R, McDonough
AF en: The Porphyrins.
Dolphin D [ed.]. Academic
press, 1978. Reimpresa con
autorizacin de Elsevier.)
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Estructura del diglucurnido de bilirrubina
(bilirrubina conjugada, de reaccin directa). El
cido glucurnico est fijo mediante enlace ster a
los dos grupos de cido propinico de
la bilirrubina para formar un acilglucurnido.
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Conjugacin de bilirrubina con cido glucurnico.
El donador de glucuronato, cido UDP-glucurnico, se forma
a partir de UDP-glucosa como se describe. La
UDPglucuronosiltransferasa tambin se llama bilirrubina-UGT.
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FIGURA 3115 Diagrama que representa
los tres procesos principales (captacin,
conjugacin y secrecin) comprendidos
en la transferencia de bilirrubina desde la
sangre hacia la bilis. Ciertas protenas de
los hepatocitos, como la ligandina (un
miembro de la familia de enzimas
glutatin S-transferasa) y la protena Y, se
unen a la bilirrubina intracelular y pueden
evitar su flujo de salida hacia
el torrente sanguneo. tambin se muestra
el proceso afectado en diversas
enfermedades que originan ictericia.
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FIGURA 3116 Diagrama que
representa algunas causas
importantes de ictericia.
Preheptica indica eventos en el
torrente sanguneo; la principal
causa seran diversas formas de
anemia hemoltica (cap. 52).
Heptica significa eventos en el
hgado, como los diversos tipos de
hepatitis u otras formas de
enfermedad del hgado (p. ej.,
cncer). Posheptica se refiere a
eventos en el rbol biliar; las
principales causas de ictericia
posheptica son obstruccin del
coldoco por un clculo (clculo
biliar) o por cncer de la cabeza del
pncreas.
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+
METABOLISMO DE BILIRRUBINAS Y
SNDROME ICTERICO
BILIRRUBINA
Es el producto de la
degradacin de los
glbulos rojos
envejecidos.

Se forma a partir
de la degradacin
del grupo heme.
80% de la bilirrubina
diaria proviene de
la hemoglobina (250
mg-400mg)
20% proviene de
otras
hemoprotenas y
del recambio rpido
de grupos heme
libres
+





METABOLISMO
BILIRRUBINAS
Liberacin Hb
Retculo
endotelial
GLOBINA
HEMO
He libre + transferrina
4 ncleos pirrlicos
CO
MF
TISULARES
BILIRRUBINA + ALBMINA
(B. Libre o indirecta)
Se conjuga (B. directa) en un:
80% c/c. Glucornico
10% c. Sulfrico
10% Otras sustancias
UROBINILGENO
REABSORBE
ESTERCOBILINGENO
oxidacin
ESTERCOBILINA

5%
OxidacinUROBILINA
B. TOTAL: 0.3-1.3 mg/dL
B. DIRECTA: 0-0.3 mg/dL
B. INDIRECTA: 0-1 mg/dL
+
INTRODUCCIN
Se denomina ictericia a la
coloracin amarillenta de las
escleras, las membranas
mucosas y la piel.
Su magnitud y extensin
dependen del grado de
acumulacin del pigmento
biliar.


DEFINICIN
Produccin
Eliminacin
+
Clasificacin
De acuerdo al sitio de afeccin
Sitio Caractersticas
Preheptica Cuando la causa de la elevacin es antes del hgado.
Hay elevacin de la bilirrubina indirecta
Heptica Falta de captacin. (Sx Rotor)
Falta de conjugacin (Sx Gilbert, Crijer-Najjar)
Falta de excrecin (Sx Dubin- Johnson, colestasis por
frmacos)
Posheptica Alteraciones en conductos biliares. Predomina la
bilirrubina directa.
+
Clasificacin
De acuerdo con el tipo de bilirrubina que predomina
Tipo de bilirrubina predominante Caractersticas
Hiperbilirrubinemia no conjugada o indirecta a) Produccin excesiva de bilirrubina.
b) Alteraciones en la conjugacin
Hiperbilirrubinemia conjugada o directa a) Obstructiva y enfermedad de conductos biliares.
b) No obstructiva
+
Clasificacin
De acuerdo con el tipo de bilirrubina que predomina
Causas de hiperbilirrubinemia indirecta
Produccin
excesiva
1. Hemlisis



2. Eritropoyesis ineficaz
3. Absorcin de
hematomas.
Morfologa anormal de eritrocitos (anemia de clulas falciformes,
esferocitosis hereditaria.
Hemlisis mecnica (prtesis valvulares)
Anemia hemoltica autoinmune/medicamentosa.
Talasemias, anemia sideroblstica.
Anemia megaloblstica secundaria a intoxicacin por plomo.
Por metabolismo
defectuoso de la
bilirrubina
1. Falla en la conjugacin Ictericia fisiolgica del RN.
Ictericia del prematuro
Sndrome de Gilbert
Sndrome de Crijer-Najjar
Sndrome de Lucey-Driscoll
Enfermedad de Gardner- Arias
+
Clasificacin
De acuerdo con el tipo de bilirrubina que predomina
Causas de hiperbilirrubinemia directa
Adultos Nios
Obstructivas y
enfermedad de los
conductos biliares.
Coledocolitiasis
Ca. de Pncreas, V.B, Vater.
Parsitos (A. Lumbricoides)
Colangitis esclerosante primaria
Estenosis biliar
Enfermedad injerto contra husped
Atresia biliar
Quistes de coldoco
Igual
Sndrome de disminucin de conductos biliares.

Igual
No obstructivas
Hepatocelular
Infecciosas
Txicas


Metablicas

Infiltrativas
Transporte
Canalicular
Otros

Hepatitis, cirrosis
Virales, spticas.
Frmacos (paracetamol, metildopa,
amioradona,hormonas esteroideas)
Alcohol
Enfermedad de Wilson
Hemocromatosis
Amiloidosis
Colestasis del embarazo.
Sndrome de Dubin Johnson
Sndrome de Rotor

Igual
Igual
Igual


Deficiencia de alfa 1 antitripsina
Galactosemia
Desrdenes de lpidos

Igual
Defectos en la snt. de cidos biliares
+
ALTERACIN DE
PRUEBAS DE
LABORATORIO
+
BIOMETRIA
HEMTICA
ANEMIA LEUCOCITOSIS LEUCOPENIA Y
TROMBOCITOPENIA
Hemlisis
Cirrrosis
Neoplasias
de vas
biliares
pncreas

Colangitis
Coledocolitiasis
Hepatitis viral
Hepatitis
alcohlica
cirrosis
+
EXAMEN GENERAL DE
ORINA
ICTERICIA
PREHEPTICA
Aumento de bilirrubina indirecta

BI sigue unida a la albmina lo que
impide filtracin renal
ICTERICIA
HEPTICA Y
POSTHEPTICA
Aumento de bilirrubina directa

BD es filtrada por el rin
+
TRANSAMINASAS
Producidas por el hepatocito

Refieren que hay dao hepatocelular
AGUDO CRNICO
Elevacin de
aminotransferasas 10
veces mayor al valor
normal
Aminotransferasas
poco elevadas.

hipoalbuminemia
Hepatitis viral aguda mayor 400 UI
Hepatitis alcohlica menor 300 UI
Ictericia obstructiva menor 400 UI
+
FOSFATASA ALCALINA
GAMAGLUTAMILTRANSFERASA
BILIRRUBINA DIRECTA
Producidas por lo
conductos biliares.

Refiere problemas
colestcicos u
obstructivos
Colestasis
Litiasis
Neoplasias de
pncreas
PROTEINAS TOTALES
ALBMINA
GLOBULINA
Producidas por los
hepatocitos.

Inversin de la
relacin A/G refiere
dao hepatocelular
crnico
+
TIEMPO DE PROTROMBINA
PROLONGADO
ALTERACIN EN LA
ACTIVACIN DE LA
PROTROMBINA POR
DEFICIENCIA DE VIT. K
FALTA DE
SINTESIS DE
PROTROMBINA
Causas
hepatocelulares
Agudos y crnicos
Colestasis
Obstruccin biliar
Malaabsorcin
desnutricin