ALZHEIMER

LOS FRMACOS ANTICOLINESTERSICOS (DONEPEZILO Y RIVASTIGMINA) EN

LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER:
1. SON EFICACES SOLO EN LOS PACIENTES EN ESTADIO LEVE DE DEMENCIA
2. MEJORAN EL RENDIMIENTO COGNITIVO, LOS DEFECTOS FUNCIONALES Y
LOS TRASTORNOS DE CONDUCTA.
3. PRODUCEN MEJORAS ESCASAS EN TODOS LOS PACIENTES
4. DEBEN UTILIZARSE EN LA DOSIS MENOR POSIBLE
5. TIENEN EFECTOS SECUNDARIOS CARDIOVASCULARES POTENCIALMENTE
GRAVES.

MIR 2001-2002
Anticolinestersicos.
Los anticolinestersicos son los frmacos de eleccin en el tratamiento de las FASES LEVE Y MODERADA de la EA
. Donepezilo, rivastigmina y galantamina, los tres anticolinestersicos actualmente en uso, tienen efectos similares.
Todos ellos mejoran en buen porcentaje los sntomas de la enfermedad
La limitacin fundamental de su uso viene dada por su tolerancia gastrointestinal. No tienen otros efectos secundarios
relevantes.
Aspectos comunes destacables:

1. Todos ellos tienen una ventana teraputica relativamente estrecha. Sus efectos son
dependientes de la dosis usada, tanto los buscados como los secundarios. Se debe
alcanzar una dosis mnima para poder obtener beneficio clnico.
El beneficio clnico aumenta con la dosis, hasta llegar al punto de dosis mxima
en el que se incrementan sus efectos secundarios hasta el punto de interferir con su
efecto beneficioso.
En todos ellos se recomienda para el ajuste de dosis y la titulacin un perodo de 4
semanas para cada ajuste.

2. El beneficio clnico que proporcionan se extiende
a todos los sntomas de la enfermedad, tanto
cognitivos como no cognitivos, a escalas
particulares de distintos sntomas, a las actividades
de la vida diaria y a globalidad del estado del
paciente.
3. Algunos datos disponibles permiten pensar que pueden tener influencia en la evolucin de
la enfermedad, modificndola.
4. Sus efectos secundarios son en general dosis dependientes y constantes en caso de aparecer. Los ms frecuentes e importantes en la clnica
son los digestivos (anorexia, vmitos, diarrea y borborigmos), teniendo menor relevancia los cardacos (bradicardia) y los neurolgicos
(parkinsonismo, inestabilidad y debilidad) u otros (secrecin nasal e insomnio).
ALZHEIMER
LOS FRMACOS ANTICOLINESTERSICOS (DONEPEZILO Y RIVASTIGMINA) EN
LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER:
1. SON EFICACES SOLO EN LOS PACIENTES EN ESTADIO LEVE DE DEMENCIA
2. MEJORAN EL RENDIMIENTO COGNITIVO, LOS DEFECTOS FUNCIONALES Y
LOS TRASTORNOS DE CONDUCTA.
3. PRODUCEN MEJORAS ESCASAS EN TODOS LOS PACIENTES
4. DEBEN UTILIZARSE EN LA DOSIS MENOR POSIBLE
5. TIENEN EFECTOS SECUNDARIOS CARDIOVASCULARES POTENCIALMENTE
GRAVES.

ENFERMEDAD DE PARKINSON

LAS COMPLICACIONES DE LA TERAPIA CRNICA CON LEVODOPA EN LA
ENFERMEDAD DE PARKINSON INCLUYEN TODAS LAS SIGUIENTES ,EXCEPTO
UNA. SELELA:
A. COREOATETOSIS
B. PERDIDA DEL EFECTO DOSIS(WEARING OFF).
C. OSCILACIONES (FENMENO ON-OFF).
D. TICS.
E. ALUCINACIONES.
Mir 1999-2000
Efectos secundarios de la levodopa sobre el SNC en pacientes tratados
crnicamente son :
:
-disquinesias (coreadistona):
-Fluctuaciones motoras
-trastornos mentales en forma de delirio y confusin .

Las disquinesias revelan la situacin funcional anormal del sistema nigroestriado.
Pues la L-DOPA no produce nunca disquinesias en personas sanas.
Aprx. 50% pactes a los 5 aos de tratamiento con levodopa desarrollan complicaciones motoras (Wayne M,
2003) y su incidencia aumenta en los de inicio temprano de la enfermedad (Tervinen H, 2005).
Fluctuaciones motoras:
Fenomeno de wearing-off
Fenomeno on off
No respuesta "on
Congelacin episdica:
Akinesia aguda:
Discinesias:
Discinesias de pico de dosis (discinesias on).
Discinesias bifsicas (fenmeno discinesia-mejora-
discinesia ).
Distona precoz matutina (distona del off)
Distona pico de dosis de Levodopa
Distona fin de dosis de Levodopa
Acatisia

Alucinaciones y delirio. Pueden presentarse hasta en el 40% de los pacientes. Generalmente se tratan
de alucinaciones visuales y, raramente auditivas. Los factores de riesgo asociados a su presentacin son
el tiempo de evolucin de la enfermedad, deterioro cognitivo severo y somnolencia diurna
Fluctuaciones motoras
Se definen como la presencia de periodos durante los cuales el paciente tiene una buena respuesta al agente
antiparkinsoniano (periodo on) y otros, con una respuesta subptima (periodo off) en la que empeoran los sntomas
(Levine CB, 2003)
Las fluctuaciones ms frecuentes son:
Fenmeno de "wearing-off" (Acinesia o deterioro fin de
dosis):
o Es la ms habitual.
o Se trata de un descenso predecible y regular en los
niveles plasmticos de la Levodopa que ocurre de 2 a 4
horas despus de cada dosis (Tarsy D, 2005; Olanow
CW, 2001).
o Cuanto ms corto es el periodo de buena respuesta a la
Levodopa, ms severo es este fenmeno.
Fenmeno "on - off" (Fluctuaciones complejas):
o Descenso impredecible y repentino del efecto de la
Levodopa, apareciendo y desapareciendo el parkinsonismo
(aparicin de periodos off).
o No se relaciona con el periodo de administracin de la
Levodopa ni con su concentracin en plasma.
o Su presencia se relaciona con mecanismos de accin central
y es una complicacin de difcil manejo.
o Se acompaa de severas discinesias en los periodos on
(Tarsy D, 2005; Olanow CW, 2001).
No respuesta "on"(Fallo de dosis individuales):
o Ciertas dosis de Levodopa pueden comenzar a fallar, generalmente en el
periodo tarde- noche, de tal forma que el efecto teraputico de una, puede
coincidir con la toma siguiente, provocando una estimulacin dopaminrgica
excesiva con los efectos txicos que ello conlleva.
o Suelen ocurrir cuando existe una absorcin inadecuada del frmaco, un
pobre vaciamiento gstrico, en pacientes con fluctuaciones graves o que
necesitan una gran cantidad de tomas diarias
Congelacin episdica:
o Es una forma diferente de fluctuaciones en las que el
paciente queda inmovilizado durante un periodo corto de
tiempo, habitualmente cuando camina, dando lugar a
frecuentes cadas. (Tarsy D, 2005).
Discinesias
Su aparicin es el resultado de la combinacin de la severidad de la lesin dopaminrgica y la administracin intermitente
crnica de levodopa.
Son movimientos involuntarios, normalmente coreiformes, pero tambin pueden manifestarse como distonas, mioclonus,
tics y otros trastornos del movimiento Pueden producirse con cualquier frmaco antiparkinsoniano. (Tarsy D, 2005).
Las principales son:
Discinesias de pico de dosis (discinesias on).
o Son las ms frecuentes y las primeras en
aparecer.
o Tienen lugar coincidiendo con el mximo efecto
de la Levodopa, a los 60-90 minutos despus
de su administracin.
o Su comienzo puede anunciar el desarrollo de
fluctuaciones motoras.
Discinesias bifsicas (fenmeno discinesia-mejora-
discinesia ).
o Se producen coincidiendo con el aumento y cada de los
niveles de Levodopa, por lo que las discinesias se
presentan tanto al inicio como al final del intervalo entre
dosis.
o Generalmente ocurren en pacientes con enfermedad
avanzada y que ya han padecido la discinesia de pico de
dosis.
o Los movimientos pueden ser coreicos, distnicos o
ambos y suelen afectar a los miembros inferiores (lo que
puede ayudar a orientar el diagnstico), aunque en
ocasiones el paciente experimenta discinesias en una
pierna y al mismo tiempo parkinsonismo en la otra. A
veces se asocian con fluctuaciones. (Wayne M, 2003;
Tarsy D, 2005)
Distona precoz matutina (distona del off)
Las distonias son posturas ms exageradas y
mantenidas que las discinesias.
o La precoz matutina coincide con niveles bajos de
Levodopa plasmtica y est claramente
relacionada con las fluctuaciones.
Acatisia:
Fenmeno que ocurre tras la dosis nocturna de levodopa, al
disminuir bruscamente sus niveles. Su manejo se realiza
administrando levodopa o AD antes de acostarse (Tarsy D,
2005).
ENFERMEDAD DE PARKINSON

LAS COMPLICACIONES DE LA TERAPIA CRNICA CON LEVODOPA EN LA
ENFERMEDAD DE PARKINSON INCLUYEN TODAS LAS SIGUIENTES ,EXCEPTO
UNA. SELELA:
A. COREOATETOSIS
B. PERDIDA DEL EFECTO DOSIS(WEARING OFF).
C. OSCILACIONES (FENMENO ON-OFF).
D. TICS.
E. ALUCINACIONES.
MIR 1999-2000