Ching-Hon Pui.: Mechanisms of disease Acute Lymphoblastic Leukemia N Engl J Med 2004;350:1535-48.

BAJO RIESGO
LLA de estirpe celular
B, edad entre 1 y 9 aos,
recuento leucocitario inicial
menor de 50 x 109/L, fusin
TEL-AML1 y/o las trisomas
4, 10 y/o 17
RIESGO ESTNDAR
sin presentar las alteraciones
citogenticas
(fusin TEL-AML1 o trisomas).
ALTO RIESGO
Resto de los pacientes
con LLA de estirpe B y
pacientes con
554 LLA de estirpe T.
PACIENTES DE MUY ALTO
RIESGO:
Enfermos que no
logran una remisin
completa tras el
tratamiento de induccin y
aquellos con cromosoma
Philadelphia positivo
t(9:22).
TRATAMIENTO
El tratamiento tiene dos pilares, la
quimioterapia, cuyo objetivo es hacer
desaparecer el clon leucmico y la terapia de
soporte que incluye el control de las
complicaciones al diagnstico y durante la
quimioterapia.

Induccin
El objetivo de la induccin es erradicar ms del 99% de las clulas leucmicas
iniciales y restaurar una hematopoyesis normal y un buen estado de salud.
Sin evidencia de leucemia ni en su exploracin fsica ni en el examen de sangre
perifrica ni de mdula sea.
Menos del 5% de blastos

Quimioterapia IV
Ciclofosfamida y el tratamiento intensificado con asparraginasa se consideran
beneficiosos en el tratamiento de induccin de las LLA-T
Induccin de remisin
Se considera remisin completa cuando la
celularidad de la mdula sea es normal ( < de
5% de blastos)

Para inducir una remisin clnica se debe
erradicar el 99% de las clulas leucmicas. Esto se
logra en el 85% de los casos si se usan 2 drogas
(Vincristina y Prednisona) y es > 97% si se
agregan 2 drogas (Asparginasa y Antraciclinas)
Intensificacin (consolidacin)
Objetivo: erradicar las clulas leucmicas residuales que han
sido resistentes al tratamiento de induccin, evitar recaidas

Los pacientes ingresan en el hospital durante perodos de 4-6
das para recibir los ciclos de quimioterapia.
Intensificacin
El objetivo es reducir la masa de clulas
leucmicas antes que aparezca resistencia a
drogas.

Se utiliza inmediatamente despus de
obtenida la remisin, en general combina
varias drogas algo diferentes a las usadas en la
induccin. Tiene una duracin variable de 4 a
6 meses.
Mantenimiento
Se mantiene al menos durante dos aos, con reevaluaciones
frecuentes para la deteccin de recadas

Consiste en la administracin de mercaptopurina a diario y de
metotrexato semanal de forma ambulatoria.

Acudiendo a sus revisiones cada 2- 4 semanas

Profilaxis antiinfecciosa con cotrimoxazol tres das a la
semana.
Tratamiento del SNC.
El 50% del los Px presenta recada por esto se
desarrollaron diferentes formas de tratamiento
profilctico usando quimioterapia intratecal
con
Metotrexato (Mtx) y radioterapia craneoespinal.
Actualmente se inicia en la induccin, con un
nmero variable de dosis de Mtx intratecal y
luego se completa en la intensificacin con dosis
altas de quimioterapia sistmica (Mtx +/-
Citarabina)
Terapia de continuacin
En los primeros pacientes que lograron remisin
no se us otro tratamiento y todos recayeron en
2 a 4 meses,
por lo que se dise esta fase del tratamiento. Su
objetivo es destruir los blastos leucmicos
remanentes, y sus progenitores, afectando en
menor medida a la mdula sea y preservando la
respuesta inmune del paciente. Lo ms usado es
Mtx semanal con 6 Mercaptopurina diaria, en
general por va oral.
Tratamiento
A. Induccin de remisin. Esto se logra en el 85% de los casos si se usan 2
drogas (Vincristina y Prednisona) y es > 97% si se agregan 2 drogas
(Asparginasa y Antraciclinas), en un perodo de 4 semanas.
B. Intensificacin. El objetivo es reducir la masa de clulas leucmicas antes
que aparezca resistencia a drogas.
C. Tratamiento del SNC. Por esto se desarrollaron diferentes formas de
tratamiento profilctico usando quimioterapia intratecal con
Metotrexato (Mtx) y radioterapia craneoespinal y ms tarde slo craneal.
D. Terapia de continuacin. Lo ms usado es Mtx semanal con 6-
Mercaptopurina diaria, en general por va oral.
Quimioterapia
A. Infeccin. Es la complicacin ms frecuente y se asocia a la neutropenia
(descrita antes).
B. Recada. Es la complicacin ms temida y se presenta en el 25 a 30% de
los pacientes.
C. Efectos tardos del tratamiento. Secuela en SNC. Crecimiento.
Cardacos. Gnadas.
D. Segunda malignidad. El riesgo es menor que en los tumores slidos. Lo
ms frecuente es la presencia de tumores cerebrales.
Complicaciones del Tratamiento
ARTICULO RESULTADO:
La terapia dirigida al SNC es un componente
esencial del tratamiento en la leucemia
linfoblstica aguda (LLA). Es estudio de
cohorte retrospectivo. De la evaluacin
neurocognitiva se llev a cabo por lo menos
5 aos despus del diagnstico. Los nios
tratados con radioterapia craneal
desempeaban peor pronstico que el
grupo de MTX en la mayora de las medidas.

En conclusin las estrategias de tratamiento
para nios con LLA que evitan radioterapia
craneal se asocian con buenos resultados
neurocognitivos a largo plazo.
Spiegler, B. Comparacin de los resultados neurocognitivos a largo plazo en los nios
pequeos con leucemia linfoblstica aguda tratados con dosis altas de radiacin
craneal o de metotrexato intravenosa. J Clin Oncol. 2006 , 24 (32): 3858-64
ARTICULO/RESULTADOS:
Entre 2000 y 2005, 408 nios con LLA de riesgo estndar o de riesgo alto tratados
en el Dana-Farber Cancer Institute fueron asignados al azar al tratamiento con
prednisona o dexametasona se administra como 5 das pulsos cada 3 semanas
durante 2 aos, a partir de las 7 semanas de tratamiento. En conclusin La
dexametasona ha documentado beneficios en el tratamiento de la LLA. Aunque las
pruebas formales proporcionan pocos indicios de un mayor riesgo de
neurotoxicidad en relacin a la prednisona.
Waber, D. Resultados neuropsicolgicos de un ensayo aleatorio de la prednisona vs.
dexametasona en la leucemia linfoblstica aguda. Pediatr Blood & Cncer 2013; 60:1785-1791
ARTICULO/RESULTADOS:
La leucemia Linfoblstica aguda es la neoplasia maligna ms frecuente en la
infancia. En la actualidad, el impacto de la quimioterapia ha resultado en una
mayor supervivencia, aunque los resultados son diferentes entre los pases.
En pases desarrollados se ha observado un incremento en la supervivencia global a
cinco aos, de 60% en 1984 a 83.5% en el 2007, y en la supervivencia libre de
enfermedad, de 48.5% a 83.5%. En los pases en desarrollo, hasta el 2006, el
promedio de supervivencia global y libre de enfermedad continuaba en,
aproximadamente, 60%. La supervivencia con respecto a la edad es ms favorable
en los nios de 1 a 9 aos (>80%) que en los mayores de 10 aos (70-80%). En
conclusin La supervivencia de los pacientes con leucemia linfoblstica aguda sigue
en aumento, sobre todo la supervivencia libre de enfermedad.
Rendn, M. Tendencia mundial de la supervivencia en pacientes peditricos con leucemia
linfoblstica aguda. Revisin de las ltimas cuatro dcadas. Bol Med Hosp Infant Mex
2012;69(3):153-163
ARTICULO/RESULTADOS:

Tratamiento segn fases:
INDUCCIN: Tras el ingreso inicial (aprox. 10-15 das), el paciente en el hospital
recibe quimioterapia I.V, mientras en casa recibe quimioterapia oral. la
administracin de Ciclofosfamida y el tratamiento intensificado con asparraginasa.
INTENSIFICACIN: El objetivo de la misma es erradicar las clulas leucmicas
residuales que han sido resistentes al tratamiento de induccin, contribuyendo con
ello a disminuir el riesgo de recada. Los pacientes ingresan en el hospital durante
periodos de 4-6 das para recibir los ciclos de quimioterapia. Posteriormente, se
realiza una reinduccin que consiste en la repeticin del tratamiento de induccin
con ligeras modificaciones a los tres meses de adquirir la remisin completa
MANTENIMIENTO: consiste en la administracin de mercaptopurina a diario y de
metotrexato semanal. Los pacientes realizan el tratamiento de forma ambulatoria,
acudiendo a sus revisiones cada 2-4 semanas. Durante el mismo, reciben profilaxis
antiinfecciosa con cotrimoxazol tres das a la semana.
Lassaeta , A. Leucemia Linfoblstica Aguda. Hospital Universitario Nio Jess. Madrid.
Pediatr Integral 2012; XVI(6): 453-462
ARTICULO/RESULTADOS:

Lassaeta , A. Leucemia Linfoblstica Aguda. Hospital Universitario Nio Jess. Madrid.
Pediatr Integral 2012; XVI(6): 453-462
Nuevas quimioterapias