Boala Berger
NEFROPATIA IgA
Prezenta unei cantitati anormale de proteine sau celule sugereaza patologie glomerulara
Sediul celular al leziunilor in glomerulonefrite
Lumen
NEFROPATIA IgA
Epidemiologie
-B/F=2/1
Clasificare:
• primara
• asociata S. Henoch – Schonlein
• secundare:
- b. hepatice (ciroza hepatica alcoolica)
- b. digestive (b. Crohn, rectocolita U-H, b. celiaca)
- b. reumatimale (S. Reiter, spondilita ankilozanta, PCE)
- b. hematologice (PTI, policitemia vera, limfoame
nehodgk)
- neoplasme (carcinom bronsic, carcinom laringian)
- infectii (HIV)
- dermatologice (dermatita herpetiforma, psoriazis)
- diverse (sarcoidoza, hemosideroza pulmonara)
(M. Voiculescu, 2005)
EFROPATIA IgA - Domeniul notiunii
Hiperplazie mesangiala
(M. Voiculescu, 2005)
NEFROPATIA IgA - Tratament
1. Galactozilare
defecta a IgA1
Prof.Dr.M.Voiculescu
NEFROPATIA IgA
Prof.Dr.M.Voiculescu
NEFROPATIA IgA
Prof.Dr.M.Voiculescu
NEFROPATIA IgA
Patogenie
- Anomalii ale IgA
- Dereglari ale raspunsului imun
- Anomalii ale celulelor mesangiale
- IgA tip λ
- sarcina electrica redusa
- glicolizare anormala a N-aceltylgalactosaminei
in care galactoza este β 1.3 legata cu acid sialic
A B
VL VH VH VL
CH1 CH1
CL CL
Acid sialic
CH3 CH3
Prof.Dr.M.Voiculescu
NEFROPATIA IgA - Patogenie
Mecanismul alterarii
IgA
β 1.3 glicoziltransferaza ↓
(1)
IgA cu continut in Gal ↓
(2)
Glicozilarea ↓
IgA1 autoagregare CI
(3)
(IgA1- IgG)
CI nefritogene depuse
mezangial
Depozite IgA1
(M. Voiculescu, 2005)
NEFROPATIA IgA - Patogenie
Th1 Th2
IL – 2 IL – 4
IFN - α IL – 10
IL – 13
Ts
Th
Limfocit β IgA
Predominanta limfocitelor Th2 determinatã în citometria cu
flux (Ebihara, I, NDT, 2001;16:1783
Celulele mezangiale
- modificari in activitatea de:
• sinteza
• secretie
- fenotip mezangial:
• proinflamator
• profibrotic
- productia de:
• PDGF-β (platelet derived growth factor) ↑
• TGF-β (transforming growth factor) ↑
Hipertrofie sI hiperplazie
mesangilalã
Acumulare
glomerularã
(M. Voiculescu, 2005)
NEFROPATIA IgA - Patogeneza
Captare mesangialã
Rãspuns imun
Energic
Suboptimal
Inflamatie acutã
Influx
polimorfonucleare
Influx macrofage Inflamatie
cronicã
Apoptozã:
- celule rezidente
- polimorfonucleare
Eliminarea infectiei
Persistenta
Vindecare infectiei
(M. Voiculescu, 2005)
NEFROPATIA IgA
Clinica
Hematurie:
- macroscopica: - microscopica:
• 40 - 50% • 30 - 40%
• episodica: 1-7 zile - dureri in flancuri
• initiata de boli infectioase:
- edeme < 10%
• faringite
- HTA < 10%
• amigdalite
• pneumonii - IRAc < 10%
• gastroenterite
• infectii urinare (M. Voiculescu, 2005)
NEFROPATIA IgA
Clinica (2)
Diagnostic
Diagnostic
Clinic: Histologic:
Prognostic
Prognostic
- supravietuirea la 10 ani: 80 – 90%
- 30% din cazuri ajung la IRCr
- rata IRCr = 1% / an
- factori de prognostic defavorabil:
- varsta inaintata
- IR severa
- proteinuria severa
- HTA
- leziuni severe glomerulare si tubulo -
interstitiale
- genotip IEC - DD
(M. Voiculescu, 2005)
NEFROPATIA IgA
Tratament
Tatament - principii:
1. Prevenirea / reducerea patrunderii Ag
- dietã cu Ag
• gluten
- îndepãrtarea Ag infectiosi
• tonsilectomie
• antibiotice
- scãderea permeabilitatii membranelor
• cromoglicat disodic
• acid S – aminosalicilic
Hemat-n
IgA IgAC Prot-n Histo Cl.Cr.
Dietã fãrã gluten 0
Dietã cu antigen 0
Tonsilectomie 0
Antibiotice 0 0 0
Cromoglicat disodic 0 0
Fenitoinã 0
Donazol 0 0
Corticosteroizi 0 0
Azathioprinã 0 0
MMF 0 0 0
CsA 0
IgiV 0 0
Antiagregante 0 0 0
IEC 0 0 0
Ulei peºte 0 0 0 0
Transplant renal
• Cauze primare
• Purpura Henoch Schonlein
• Nefropatia IgA
Prof.Dr.M.Voiculescu
NEFROPATIA IgA
Prof.Dr.M.Voiculescu
NEFROPATIA IgA
Prof.Dr.M.Voiculescu
NEFROPATIA IgA - Patogeneza
- puternic glicozilatã
- glicanii sunt fixati la serinã sau treoninã între
CH1 si
CH2 în regiunea hinge a rezidului fiecãrui lant greu.
- IgA din nefropatia Berger are structurã
aberantã
• scãderea continutului în Gal
• cresterea expunerii rezidiului GalNAc
(A.Amore et all; 2001 J. Amboc. Nephrol.12:1862-71)