condiciones injuriantes, tales como: Infeccin Dao tisular Es una reaccin compleja del tejido vascularizado causada por injurias exgenas o endgenas; adems es un mecanismo de defensa inespecfico. Eliminar la noxa Remover componentes de tejido daado Reparacin de tejido permite
Primera lnea de defensa Piel y membranas mucosas Segunda lnea de defensa Inflamacin y mecanismos inespecficos de inmunidad. Tercera lnea de defensa Respuestas inmunes especficas.
Injuria celular letal o no letal Causas ms comunes Infeccin Dao tisular Trauma fsico Injuria qumica, mecnica, trmica, radiacin. Isquemia Reacciones inmunes Malfuncin Degenerativa Injuria celular reversible Injuria celular irreversible. Necrosis coagulativa, licuefactiva, caseosa, enzimtica. Proliferativa Hiperplasia Metaplasia Displasia Anaplasia Neoplasia Tejidos Inflamacin Arterioesclerosis Neoplasia Sangre. Trombosis y embolismo Inmunolgica Humoral y celular Sistmica Endocrinolgica, bioqumica, neurolgica, etc. Destruccin de agentes injuriantes. Confinamiento del agente injuriante para limitar sus efectos en el tejido. Estimulacin de la respuesta inmune. Promocin de la curacin o reparacin.
La respuesta inflamatoria es coordinada por un amplio rango de mediadores que forman una compleja red regulatoria. Para ello es til ubicar estas seales en categoras funcionales para distinguir entre inductores y mediadores de la inflamacin. EXOGENOS Microbianos. Patrones moleculares asociado al patgeno (PAMPs). Todos los microorganismos (patgeno o comensal) Factores de virulencia, restringido a patgenos No microbianos Alergenos, irritantes, cuerpos extraos, componentes txicos.
ENDOGENOS Seales producidas por tejidos alterados, daados o malfuncionantes. De identidad y caractersticas pobremente definidos. TLR --> reconocen --> PAMPs (patrones moleculares asociados al patogeno) ej: LPS o mananos.
TLR4 (superficie celular)-- > reconoce LPS de Gram negativos. NLR (intracelular) PAMPs, SAMPs y DAMPs NLR activa Inflamasoma INFLAMASOMA es un sensor de estres oxidativo y es un nuevo blanco para terapia antinflamatoria. PRIMERA SEAL: NF-kB + SEGUNDA SEAL: dao celular inducido por cristales (adems oxigeno radiactivo, productos de dao lisosmico y perdida de potasio de la clula) --> Inflamasoma NLRP3 (el mas conocido) incluye protena NLRP3 la cual interacta con protena adaptadora ASC la cual activa pro-caspasa 1 a caspasa 1 la cual esta lista para activar pro-IL-1B Inductores activan produccin de numerosos mediadores inflamatorios, que a su vez alteran la funcionalidad de muchos tejidos y rganos. Tienen efectos en la vasculatura y en el reclutamiento de leucocitos. Pueden derivar de protenas plasmticas o ser secretada por clulas. Clasificados en 7 grupos de acuerdo a sus propiedades bioqumicas: Aminas vasoactivas Pptidos vasoactivos Fracciones de complemento Mediadores lipdicos Citoquinas inflamatorias Quimioquinas Enzimas proteolticas Mecanismos que aseguran que parmetros del medio interno se mantengan en rango aceptable. Inflamacin aguda y crnica son diferentes tipos de respuesta adaptativa llamadas a la accin cuando otros mecanismos homeostticos son insuficientes o incompetentes. Alteraciones tisulares van desde leves alteraciones y malfuncin hasta injuria masiva. El estado de un tejido puede variar desde una condicin basal, alterada o malfuncionante hasta daada o infectada. Este estado afecta el modo de mantenimiento de homeostasis tisular o respuesta adaptativa dada por macrfagos/ leucocitos.
1. INICIACIN 2. AMPLIFICACIN 3. DESTRUCCIN 4. TERMINACIN ETAPAS DE LA INFLAMACIN 1 3 2 2 2 1 4 Reparacin o regeneracin Inflamacin crnica Pathologic Basis of Disease. Kumar, abbas, Fausto, Aster. 8th. Edition 2010. Rubins Pathology. Rubin, Strayer. 6th. Edition. Lippincot Williams and Wilkins. 2012 Evolving functions of endothelial cells in inflammation. Jordan S. Pober and William C. Sessa. NATURE reviews | Immunology. Volume 7 October 2007. A calculated response: Control of inflammation by the innate immune system. Gregory Barton. Journal of Clinical Investigation. Feb 2008. 118,2 Origin and physiological roles of inflammation. Ruslan Medzhitov. NATURE. Vol. 454/24. July 2008. Points of control in inflammation. Carl Nathan. NATURE. Vol. 420 19/26 December 2002. Resolution of inflammation: the beginning programs the end. Charles N Serhan & John Savill. NATURE Immunology Vol. 6 Number 12. December 2005.