Genes y Cncer

Genes: Es un segmento corto de

ADN. Estos indican como
producir protenas especficas.
Existen aproximadamente
30.000 genes en cada clula del
cuerpo.

Cncer: Es el crecimiento
descontrolado de celulas
malignas en el cuerpo con
aparicion de una masa (Tumor)
Tumores
Alteracin de los tejidos que produce aumento de su
volumen
Se da neoformacin celular, o neoplasia.
Los tumores malignos tienen la capacidad de invasin y
de producir metstasis a otros lugares distantes del
primer tumor
Tumor Benigno
Este tipo de tumor no crece desmesuradamente ni hace
metstasis, el exceso celular se recubre por una
membrana de contencin

Tumor Maligno
Cancerosos, invaden y daan tejidos cerca del tumor
Puede migrar al sistema linftico o flujo sanguneo
Se clasifican en 6 categoras:
1. Carcinomas Se origina en los epitelios. Lugares: piel, boca,
pulmn, estomago, colon y tero
2. Sarcomas Tejido conectivo y tejido blando. En cualquier parte del
cuerpo, frecuentemente en los pulmones
3. Gliomas Cnceres de cerebro o mdula espinal, usualmente en
celulas gliales
4. Leucemias Cncer a la sangre. Afectan granulocitos, monocitos y
mastocitos
5. Linfomas Afecta linfocitos.
6. Teratoma Cncer inmaduro
Caractersticas de tumores benignos y malignos
Caracterstica Benigno Maligno
Diferenciacin
Las clulas tumorales se
asemejan a las clulas
maduras originales
Las clulas tumorales tal
vez no se asemejan a las
clulas maduras
originales
Tasa de crecimiento
Lenta; puede
interrumpirse o
retroceder
Rpida, autnoma;
generalmente no
interrumpe ni retrocede
Tipo de crecimiento Se expande y desplaza
Invade, destruye y
reemplaza
Metstasis No S
Efecto en la salud
Generalmente no
ocasiona la muerte
Puede ocasionar la
muerte si no se
diagnostica y suministra
tratamiento

Formas heredables del Cncer
El cncer puede ser causado por un gen anormal que
se transmite de una generacin a otra. Se la refiere
como cncer heredado, pero la herencia es del gen
anormal que puede ser un factor para el desarrollo del
cncer.
Alrededor del 5-10% del cncer son heredados
Etiologa
Desequilibrio entre proliferacin y eliminacin celular
Clulas proliferan a travs del ciclo celular y desarrollo de
mitosis
Mutaciones en uno o mas del elevado numero de genes que
regulan el crecimiento celular y la apoptosis
Carcinogenos segn el estilo de
vida (45%)
Humo del tabaco (cncer de:
pulmn, laringe, cavidad bucal,
esfago, rin, vejiga y pncreas)
Mascar tabaco (cavidad bucal)
Alcohol (cavidad bucal, esfago,
laringe, hgado)
Factores dietticos (colon, mama,
endometrio, estmago).
Sustancias con un efecto
protector frente al cncer (fibras,
aceite de oliva, vitaminas C y E...)
Factores reproductivos (mama,
endometrio, ovario).

Radiaciones (5%)
Radon: Cancer de pulmon
Radiacion solar: Melanoma
Carcinogenos biologicos (4%)
Virus del papiloma humano: Cncer de
cuello uterino
Virus Epstein-Barr y Linfoma de
BurKitt: Carcinoma de nasofaringe
Helicobacter pylori: Cncer gstrico.
Infeccin crnica por virus de las
hepatitis B y C: Hepatocarcinoma
Carcingenos ocupacionales
(4%)

Farmacos (2%)
Anticonceptivos orales secuenciales y los
estrgenos (Menopausia): Cncer de cuerpo
uterino y de mama.
Los anticonceptivos orales combinados
Cncer de hgado, cuello uterino y tal vez de mama
Reducen la incidencia de cncer de cuerpo uterino y
de ovario.
Factores hereditarios
La mayora de los genes que predisponen al cncer
hereditario estn implicados en el control del crecimiento
celular.
Cncer de mama, colorrectal, ovario, gstrico, endometrio,
sarcomas y linfomas.
Estudios epidemiolgicos (C. de
mama)
Menor riesgo
Mujeres con hijos
Menor edad de primer embarazo
Mas tarda edad de aparicin de menarquia
Mayor incidencia: Poblacin norteamericana y de Europa occidental
8 veces menor: Mujeres de origen japons y chino
CONCLUSION: FACTORES AMBIENTALES

Estudios familiares
Cancer de mama
Familiar con 1er grado: 1,5 a 3 veces mayor
riesgo
Riesgo varia segn edad de aparicion en
miembro de familiar afectado
Menor edad de diagnostico: Mayor riesgo
Cancer gastrico
Familiar 1er grado: 2 a 3 veces mayor riesgo
Aumento de riesgo por familiares es pequeo
CONCLUSION: Factores ambientales
Asociaciones con
enfermedades
Asociacion Grupo sanguineo A con cancer
gastrico
Riesgo aumentado en un 20%
CONCLUSION: FACTORES GENETICOS
Factores genticos
Un gen que interviene en los procesos de estabilizacin del
ADN o en el control adecuado de la replicacin celular
heredado en una forma anormal de uno de los padres.

El ADN daado por agentes ambientales.

ADN de un gen importante en el control de la funcin celular
No se expresa (hipermetilacin)
Impropiamente expresado como resultado de la prdida de
metilacin (hipometilado).

Sobrexpresin o disminucin de la expresin de factores que
controlan el crecimiento o sus receptores.

Factores ambientales
conllevan
Mutaciones puntuales
del ADN
Inserciones de
secuencias nuevas en
el genoma
Deleciones de
secuencias de ADN
Translocaciones de
secuencias del ADN
Multiplicaciones de
secuencias del ADN

Etapas del desarrollo


Geneticamente.
Iniciacion tumoral
Mutaciones con activacion o ganancia de funcion
Mutaciones ectopicas y heterocronicas
Translocaciones cromosomicas
Mutaciones con perdida de funcion de ambos
alelos
Progresion tumoral
Acumulacion de alteraciones geneticas
adicionales, silenciamiento de genes cuidadores
Alteracion en la expresion de genes que
estimulan vascularizacion y propagacion tumoral:
Metastasis
Bases geneticas del cancer
Protooncogenes
Gen normal que puede
convertirse en un oncogn
debido a mutaciones o aumento
de la expresin

Codifican para protenas que
ayudan a regular el crecimiento
y diferenciacin celular.

Transduccin de seales y la
ejecucin de seales
mitognicas, a travs de sus
productos proteicos

Oncogenes
Alelo mutante de
un protooncogen
Codifica proteinas
Estimulan el
crecimiento y
supervivencia de
las celulas


Tipos
Factores de crecimiento
V-SIS: Tasa de crecimiento de celulas neoplasicas
aumenta

Receptores del factor de crecimiento
Tirosinas cinasas
Abarcan membrana celular (Para factor de crecimiento)
ERB: Crecimiento epidermico
Mutacion de ERB-B2: Cancer de estomago, pancreas
y ovario
KIT: Sindrome tumoral del estroma gastrointestinal
hereditario
Citoplasma (No receptores)
Factores intracelulares de transduccion de seal
Proteinas con actividad GTPasa
Mutacion en el ras: Actividad GTPasa aumentada,
crecimiento sin restriccion
Serina treonina cinasas citoplasmaticas
Producto del RAF modula cascada de
transduccion sealizadora normal: Transmision
aumentado de seal impulsora de crecimiento

Proteinas nucleares que ligan el DNA
FOS, JUN y ERBA: Codifican factores de
transcripcion especificos reguladores de expresion del
gen activando o suprimiendo secuencias de ADN
MYC y MYB: Sobreproduccion de clulas

Factores del ciclo celular
Ciclina D1: Transformacion celular con division celular
descontrolada
Bcl2: Inhibicion de apoptosis



Genes supresores del cancer
Guardianes: Controlan
crecimiento celular
Codifican:
Reguladores de diversos
puntos de control de ciclo
celular
Mediadores de apoptosis

Cuidadores: Protegen
integridad del genoma
Codifican:
Proteinas responsables de
reparacion de mutaciones
Proteinas implicadas en
distunciones cromosomicas
normales en mitosis
Componentes de la apoptosis

Tipos
pRB: Gen del retinoblastoma que se descubri estudiando la
aberracin cromosmica que se produca en el cncer del
retinoblastoma, un tipo de tumor que se desarrolla en la retina. En
este caso, desapareca una banda situada en el brazo largo del
cromosoma 13 (q14).

P53: gen clave en el control de la proliferacin, diferenciacin y
apoptosis.

DCC

NF-1

APC

TGF-b
Anomalas cromosmicas y
Cncer: Leucemia. Ejemplos.
Leucemia mielgena crnica
(LMC)
Es un cncer que comienza dentro de la
mdula sea
Crecimiento rpido de clulas inmaduras que
producen un cierto tipo de glbulo blanco.
Ocurre casi siempre en adultos de mediana
edad y en nios.
Asociada con una anomala cromosmica
llamada cromosoma Filadelfia.
Leucemia linfoblstica aguda
(LLA)
se presenta cuando el cuerpo produce un gran
nmero de glbulos blancos inmaduros,
llamados linfocitos
afecta a los nios entre los 3 y los 7 aos de
edad, aunque tambin se puede presentar en
adultos
El riesgo aumenta si existe
Sndrome de Down
Un hermano/a con leucemia
Alteraciones cromosmicas numricas
25-30% hiperploida de ms de 50 cromosomas
7-9%: hipodiploida con 45 cromosomas
30-40% seudodiploida con 46
cromosomas/clula con alteraciones
estructurales
26% diploida normal
Alteraciones estructurales en ms del 60% de
los casos
Cromosoma Filadelfia: cromosoma 22 diminuto
En adulto 15-30%
En nios 5%
t(9;22)(q34;q11)
cromosoma Ph identifica un importante subgrupo
caracterizado por una edad alta ( > 10 aos),
hiperleucocitos y cariotipos preferentemente
seudodiploides.
Alteraciones en 11q23/LLA inmadura pre-B
reordenamientos del brazo largo del cromosoma
11
8-10 % de los nios con LLA
t(4;11)(q21;q23) ms frecuente
t(11;19)(q23;p13)
1p, 7p, 19p, etc.
denominador comn en todas las translocaciones
es la interrupcin o prdida de funcin del gen
localizado en 11q2

Alteraciones en 19p13/LLA pre-B
dos translocaciones conocidas
t(1;19)(q23;p13) 25% de nios
t(17;19)(q21;p13)

t(8;14) y variantes/LLA-B madura
menos del 5 % de todos los casos de LLA infantil
enfermedad extramedular, con frecuente
implicacin del SNC y un curso clnico
progresivo.
65% de los pacientes presentan la
t(8;14)(q24;q32)
12% t(8;22)(q24;q11)
8% t(2;8)(p12;q24)
Anomalas cromosmicas y
tumores slidos. Ejemplos.
En cncer de cabeza y cuello, la amplificacin
del gen CCND1, localizado en 11q13
Otros tumores presentan LOH en muchos
supresores de tumores
FHIT en 3p14
INK4A en 9p21
TP53 en 17p13

El Cncer y el ambiente
variados factores en el medio ambiente
capaces de provocar o de facilitar
la carcinognesis
Agentes infecciosos
Radiaciones
Minerales y compuestos qumicos
Agentes infecciosos
virus o bacterias que provocan el cncer.
virus papiloma
virus de la hepatitis B y C
virus Epstein Barr
nica bacteria a la que se le ha encontrado hasta
ahora una relacin con el cncer es
el Heliobacter pylori
Radiaciones
Todas las radiaciones ionizantes de intensidad
suficiente
aumento en la incidencia de cnceres en
personas expuestas a radioactividad
provocada por el hombre
radiaciones provenientes del gas radn
radiacin electromagntica
exposicin excesiva a los rayos ultravioletas tipo
B del sol
Minerales y compuestos qumicos
Asbesto relacionado con cncer de pulmn
misiones de la combustin del petrleo y sus
derivados, los pesticidas arsenicales y no arsenicales,
las pinturas, el holln, los aceites minerales, etc.,
relacionadas con cncer de pulmn y piel.
sustancias con actividad estrognica y ompuestos
capaces de convertirse en estrgenos en el
organismo generan riesgo de cncer en el tracto
genital femenino y en mama
anticonceptivos orales pueden aumentar ligeramente
el riesgo de cncer de mama y de hgado, pero
reducen el riesgo de cncer de ovario y endometrio, y
posiblemente cncer de colon y recto.