Los hongos rara vez causan infecciones agudas como las producidas por muchos virus y bacterias. La mayora de las infecciones fngicas en el hombre no son contagiosas, aparecen tras un contacto con un reservorio ambiental o a partir de la flora de hongos del propio paciente. El desarrollo de una infeccin fngica depende del estado de los mecanismos defensivos del hospedador, los factores de virulencia del hongo y la dosis infectante
Candida albicans Adherencia. Dimorfismo Toxinas Enzimas Interacciones entre hormonas y hongos El metabolismo del hierro Efectos sobre las defensas del husped. Localizacin intracelular. La melanina. Otros factores de virulencia.
Un agente antimictico es cualquier sustancia capaz de producir una alteracin tal de las estructuras de una clula fngica que consiga inhibir su desarrollo, alterando su viabilidad o capacidad de supervivencia, bien directa o indirectamente, lo que facilita el funcionamiento de los sistemas de defensa del husped.
Los frmacos ms efectivos son los que afectan la membrana celular del hongo como los macrlidos polinicos y los azoles.
Tratamiento ms complicado que en infecciones bacterianas
Otro antifngicos importantes son los que afectan al ARN (5-fluorocitosina) o los que interactan con los microtbulos e impiden la divisin celular (griseofulvina)
b.Triazoles: Terconazol Itraconazol (Sporanox) Fluconazol (Triflucan) oral,i.v. Se descubri en 1956. Origen Streptomyces nodosus. Macrlido Polinico. Mayor capacidad de penetracin. Dificulta que el frmaco estimula la liberacin de las beta-lctamas.
Amplio espectro sobre micosis profundas por patgenos: Histoplasma, Blastomicosis, por oportunistas: Cndida albicans y otras cndidas, Aspergillus, Criptococo y Mucormicosis. No tiene actividad contra dermatofitos, virus o bacterias.
(Anfotericina B) se unen firmemente a los esteroles de las membranas celulares del hongo, principalmente al ergosterol, esta interaccin produce poros o canales en las membranas celulares, de este modo aumenta la permeabilidad celular y se pierden los componentes intracelulares principalmente cationes y dao celular irreversible. La Anfotericina B posee mecanismos antimicticos adicionales como dao oxidativo de las clulas micticas, y cierto aumento de la inmunidad celular del husped. Es un antibitico polieno estructuralmente interrelacionado con la Anfotericina B y con un modo similar de accin. til solo en candidiasis. En preparados para aplicacin cutnea, vaginal o para ingestin (pomadas, cremas y polvos, tabletas vaginales, suspensin oral.)
Nauseas, vmitos, diarrea, sabor amargo. Vaginitis, irritacin de piel, dermatitis de contacto.
Adems la Nistatina impide la sntesis de un grupo polienico en la pared celular de el hongo, impidiendo su paso de hifa a micelio, o su divisin binaria.
Se fija a los esteroles de la membrana celular de los hongos, desorganizando su configuracin espacial, lo que lleva a una alteracin de la permeabilidad de la membrana con prdida de aminocidos, purinas e iones por parte del hongo, con alteracin del metabolismo celular.
Existen varios antimicticos derivados azoles, que pueden ser utilizados por va tpica y algunos por va sistmica (oral o i.v.).
Los imidazoles y los triazoles se consideran juntos porque comparten el mismo espectro antimictico y el mismo mecanismo de accin, aunque los triazoles sistmicos se metabolizan ms lentamente y tienen menores efectos sobre la sntesis de esteroides endgenos que los imidazoles. Mecanismo de accin Inhiben la enzima esterol 14-alfa- desmetilasa, una monooxidasa dependiente del citocromo P450.
De este modo los imidazoles y triazoles deterioran la sntesis del ergosterol de la membrana del hongo y se acumulan 14 - metilesteroles. Estos metilesteroles pueden romper la unin estrecha de los fosfolpidos, afectando las funciones de las enzimas de membrana e inhibiendo el crecimiento fngico.
Est demostrado que los azoles tienen mucho mayor afinidad por las enzimas del hongo. La fluocitosina es activa contra: Cndida, agentes de la cromomicosis, etc.
La 5-fluocitosina es una pirimidina fluorada relacionada con el fluoruracilo (antineoplsico).
Los hongos susceptibles desaminan la 5-fluocitosina a 5- fluoruracilo, que es un anti metabolito potente.
El 5-fluoruracilo se metaboliza a 5- fluoruridlico, ste se incorpora al RNAt e inhibe la timidilato sintetasa, deteriorando lasntesis del DNA.
La griseofulvina es una droga natural aislada del Penicilium Griseofulvum.
Es utilizado tanto en humanos como en animales para el tratamiento de las micosis de piel, cabello y uas, con la ventaja de poder utilizarse por va oral.
Bloquea la tubulina, interfiriendo la accin de los microtbulos polimerizados y por tanto inhibiendo la divisin del hongo. A nivel de los queratinocitos de piel y uas se une a la queratina formando un complejo queratina-griseofulvina sumamente estable. El pesimista se queja del viento; el optimista espera que cambie; el realista ajusta las velas"