UNIVERSIDAD NACIONAL DE CAAGUAZ

SEDE CORONEL OVIEDO

CURSO DE POST GRADO
ESPECIALIZACION EN CLIMATERIO Y MENOPAUSIA
ALUMNA : NORMA M. DE POISSON
AO :2014
LOS ESTRGENOS JUEGAN UN ROL
MUY IMPORTANTE EN FUNCIONES
REPRODUCTIVAS Y NO REPRODUCTIVAS
Los estrgenos (17-estradiol, estriol y estrona)
hormonas esteroideas segregadas por los ovarios y
responsables de los caracteres sexuales primarios y
secundarios femeninos, llegan al cerebro x
circulacin sistmica e intervienen tanto en
varones (E generados desde la testosterona
circulante por la enzima aromatasa) como en
mujeres, en los procesos del desarrollo neurolgico
y neurodegenerativos
Moratavia Natalia,Errasti Tania,Estrgenos y
cerebro , Univ Navarra .
15

Los receptores de hormonas sexuales en diversas reas
cerebrales, no relacionadas directamente con la capacidad
reproductiva, permiten la accin estrognica :

Crecimiento, maduracin y funcionalidad de circuitos que
procesan la informacin requerida para diversos aspectos de las
capacidades humanas.

Influyen en el estado de nimo y la capacidad cognoscitiva
mediante :
- la regulacin de la capacidad sinptica,
- la plasticidad de las sinapsis y
- la generacin de nuevas neuronas.
Moratavia Natalia,Errasti Tania,Estrgenos y
cerebro , Univ Navarra .

Funciones No Reproductivas relacionadas a su accin sobre el
cerebro son :

-Modulacion de la excitabilidad neuronal
-Plasticidad sinptica
-Induccion a la sobrevivencia neuronal
-Expresion de respuestas regenerativas
-Neurognesis regional en el adulto
-Regulacion de la diferenciacion y desarrollo neuronal
-Control de la actividad neuronal relacionada en los procesos
de cognicin
-Modulacin del estado de nimo y otros estados mentales
-Mejoramiento del aprendizaje y la memoria

(1 ) Acciones protectoras de los estrogenos sobre el SN ,Monografa, UNAM
(1)
Respuesta ms lenta
Asociados a RECEPTORES de E
Respuesta ms rpida
Involucran :
*Sistemas de 2 mensajeros,
*Vias de Proteincinasas ,
*Efectos antioxidantes independientes
del receptor (1)
(2) (1)
RECEPTORESDE ESTRGENO
Los RE2 estn presentes a diferente concentracin en las
diversas reas del cerebro.
En ncleos que liberan
dopamina, ligados a las
emociones
En el hipotlamo
En la amgdala, en el
hipocampo y tronco
cerebral basal
El estradiol modula el
funcionamiento de casi todos los
sistemas de neurotransmisores
Efectos sobre la
memoria
influencia la
funcin
reproductora
(1)(2)(28)
Asociados a RECEPTORES de E
Nucleares
De membrana
RE ALFA
RE BETA
Respuesta Lenta
Sintesis de nuevas protenas
Regulacion de transcripcion de genes
Celula
Blanco
Asociados a
proteinas
inhibitorias
(1)(2)(28)
Efectos rpidos
sobre :

Excitabilidad de membrana
Apertura de canales inicos
Sealizacin de neurotransmisores con
receptores acoplados a Proteinas G (2)

Recetores de membrana
Involucran :
*Sistemas de 2 mensajeros,
*Vias de Proteincinasas ,
*Efectos antioxidantes independientes
del receptor (1)
(1)(2)(28)

La llegada de estrgenos se convierte en seal de activacin de
determinados procesos cerebrales, que a su vez, modifica la onda
misma de maduracin.

Las hormonas determinan la velocidad a la que esa onda alcanza las diversas estructuras
al ejercer sus efectos sobre ellas.

La maduracion del cerebro est marcada
x los niveles de hormonas sexuales .
50
El patrn de desarrollo del cerebro sigue un
proceso acorde a la edad cronolgica, inducido por
la llegada de las hormonas sexuales al cerebro con
la pubertad y su unin a sus receptores especficos
situados en reas concretas.
Uno de los procesos ms estudiados
en relacin con las hormonas
sexuales es la consolidacin de la
memoria.
La memoria emocional se procesa en el hipocampo,
La amgdala cerebral est tambin implicada en la
formacin y en la consolidacin de la memoria emocional
Ambas estructuras poseen receptores estrognicos

Los cambios en los niveles de concentracin del estradiol (E2)
modifican la densidad y morfologa de las espinas de las dendritas
de las neuronas piramidales de la corteza cerebral y con ello
influyen en la activacin de sinapsis y en la creacin de otras
nuevas.

Los receptores ER o ER se localizan en las
sinapsis formadas en las espinas de las
dendritas de las neuronas piramidales del
hipocampo.
Mec de Accion :
efecto sobre sobre la plasticidad sinptica neuronal
Hipocampo. Accin hormonal sobre la plasticidad de la sinapsis
47 Eichenbaum, H. Hippocampus: cognitive
processes and neural representations that
underlie declarative memory. Neuron 44,
(2004), 109-120.
49 Shibuya, K., Takata, N., Hojo, Y., Furukawa,
A., Yasumatsu, N., Kimoto, T., Enami, T., Suzuki,
K,. Tanabe, N., Ishii, H., Mukai, H., Takahashi, T.,
Hattori, T.A., Kawato, S. Hippocampal
cytochrome P450s synthesize brain
neurosteroids which areparacrine
neuromodulators of synaptic signal
transduction. Biochim. Biophys Acta 1619,
(2003), 301-316
47 49
48
50 . 51 52
54 53
54 Da Cunha, C., Roozendaal, B., Vazdarjanova, A., McGaugh, J.L.
Microinfusions of flumazenil into the basolateral but not the central
nucleus of the amygdala enhance memory consolidation in rats.
Neurobiology of Learning and Memory 72, (1999
Los mecanismos de accin sobre la
plasticidad55 sinptica neuronal han recibido
mucha atencin en relacin a la memoria56.
La formacin de un recuerdo consiste en
aumentar la intensidad de las conexiones entre
ramificaciones de dos neuronas, las sinapsis.
Los distintos tipos de memorias son redes de
neuronas distribuidas por el cerebro. El patrn
de sinapsis concretas activadas en una red
configura cada recuerdo.
Desventaja del uso clnico de Estrgenos como antioxidantes:

efectos hormonales mediados x sus receptores
Accion independiente de
su unin a receptores (4)
Poderosos efectos
antioxidantes tienen:
el 14 B Estradiol,
el Estriol ,
la Estrona,
el Etinilestradiol y
el 2 Hidroxiestradiol
(4)
Modulan e integran respuestas neuroprotectoras en enfermedades
neurodegenrativas que afectan reas de la amigdala
,corteza,ganglios basales ,hipocampo,hipotlamo y el septum
(5, 6 ) (1)
Niveles fisiologicos de
Estrgenos pueden
regular procesos de
apoptosis y
sobrevivencia neuronal
Prevencion de muerte neuronal x
Regulacion transcripcional de elementos del citoesqueleto ,
involucrados en la regenracion axonal , sinaptognesis y con
factores de crecimiento
EL ESTRADIOL puede activar rpidamente cinasas con
mltiples efectos en las neuronas del SNC

Altera la neurotransmisin de GABA y m opiodes x
mecanismos no transcripcionales en neuronas con GABA ,
propiomelanocortina y dopamina

Estimula la Adenilato ciclasa , aumentando niveles de cAMP ,
activacion del sistema de 2 mensajero
Los ER-alfa pueden ser activados transcripcionalmente x
* neurotransmisores .Dopamina
* factores de crecimiento. Insulina ,IGF-1 , EFG (factor de
crecim epidermal )
COMUNICACIN CRUZADA : Interaccion entre sealizaciones
intracelulares y membranales (8)
Mecanismo relevante
durante la diferenciacion
del SNC
Regulacion de funciones que incluyen :
-- Modulacion de crecimiento neuronal
--Plasticidad sinaptica
--Eventos neuroendocrinos
--Conducta reproductiva
--Sobrevivencia neuronal
(8)
Mediado x receptores de membrana
relacionados funcionalmente con
canales de Ca
Citoproteccion
Bloquea el influjo
del Ca extracelular
Evita la liberacin de Ca de
los depsitos intracelulares
Estrogeno
(9)
*NEUROTROFINAS inportantes para :
DESARRROLLO , MANTENIMIENTO y
RESTAURACION DE LA FUNCIN DEL CEREBRO
ACTIVACION DE NEUROTROFINAS *
Potencian la expresion de mRNA de agentes neurotrficos
..BDF (Factor neurtrof ico derivado del cerebro)
..GDNF (Factor neurotrofico derivado de la glia)
NGF (Factor de crecimiento neuronal )
EN ETAPA DE NEUROGNESIS , AFECTAN LA
MIGRACION DE NEUROBLASTOS QUE FORMARN LOS
NUCLEOS CEREBRALES
PROMUEVEN LA FORMACION DE SINAPSIS
CUANDO LOS CIRCUITOS NEURONALES YA
ESTAN ESTABLECIDOS
HIPOTLAMO
HIPOCAMPO
MESENCFALO
CORTEZA
CELULAS GLIALES receptores para E
Los estrgenos pueden modificar la expresin de
mediadores inflamatorios producidos x la Glia implicada en
la neuroinflamacin y neuro degeneracin

Atenan la apoptosis de celulas gliales , lo que aumenta la
neuroproteccion en caso de dao
La Gla activada en
algunas patologias
participa en la cascada
de eventos que llevan
a la muerte neuronal
El Estradiol afecta el
estado de activacin
de la gla induciendo
un flujo intracelular
rapido de calcio
ISQUEMIA CEREBRAL
NEUROPROTECCION CONTRA LA MUERTE CELULAR DURANTE LA ISQUEMIA
MECANISMOS : DEPENDIENTES DE ER alfa
ENFERMEDAD DE PARKINSON
NEUROPROTECCION
MECANISMO : E2 :
POTENCIA LIBERACION DE DOPAMINA ,
ESTIMULA SU SNTESIS ,
MODIFICA LA SENSIBILIDAD DE RECEPTORES A DOPAMINA ,
MODULA LA DENSIDAD DE RECEPTORES ,
DISMINUYEN LA ACTIVODAD DE MAO
Parkinson x dism de Dopam de la sust nigra, en consec degeneracion disl sistema
nigroestriatal y perdida del control motor
ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
Neuroproteccin
MECANISMO : E2 :
- Regulan positivamente la
sntesis de acetilcolina *
-Por ser antioxidantes Protegen
contra la toxicidad de depsitos
amiloides (antes que el dao se
haya instalado ) :
-reducen la generacion de
ms amiloide y
-aumentan recaptacion x la
microglia
ESQUIZOFRENIA
E2 acta como Antipsictico
Mecanismo : cataltico de respuestas neurolepticas protectoras
DEPRESION
Estrogenos actan como ANTIDEPRESIVOS
Depresion en Post menopasicas +++

x desbalance en la transmisin serotoninrgica

Mecanismo :
Estrgenos modulan la actividad serotoninrgica
- incrementan receptores de serotonina en la corteza
- regulan la sntesis de triptfano hidroxilasa (enzima
limitante en la sintesis de serotonina )

Todas las acciones de los Estrgenos
sobre el SNC son extremadamente
importantes para el mantenimiento
de las funciones cerebrales
Los mecanismos involucrados son
variados y complejos
Las bases moleculares que
median la neuroproteccin an
no estn del todo caracterizadas
El diseo farmacolgico de sustancias smiles a
Estrgenos permitir la disponibilidad de las mismas
para su uso sin riesgos en la prevencin de
enfermedades neurodegenerativas asociadas con una
declinacion en la produccion de hormonas en el proceso
del envejecimiento
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54 Da Cunha, C., Roozendaal, B., Vazdarjanova, A., McGaugh, J.L.
Microinfusions of flumazenil into the basolateral but not the central
nucleus of the amygdala enhance memory consolidation in rats.
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ESTRGENOS Y DESARROLLO DEL CEREBRO FEMENINO. Dpto. de Bioqumica y
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