Nuevas aplicaciones de las

celulas Stem
Dra Mariela Fuentes F.
Celula Stem
Es aquella capaz de
autorenovarse ilimitadamente
o en forma prolongada esto
es reproducirse varias veces
sin diferenciarse
CELULA STEM

Son aquellas celulas dotadas de la
capacidad de :Autorenovacion y
diferenciacion en multiples lineas
celulares.
Que pueden ser salvadas de un letal
dao tisular

CELULA STEM
Celulas stem adultas estan
intrinsicamente en varios tejidos y son
capaces de mantener, generar y
remplazar celulas diferenciadas
terminales dentro de su propio tejido
Recambio celular para tejidos
daados por injuria tisular
CELULA STEM
La Celula Stem Hematopoyetica da
origen a todas las celulas de la
sangre.
Se moviliza entre la medula osea y la
sangre periferica
Se identificadas en seres humanos
adultos
Celulas Stem adulto
Rol fundamentales mantener y repara
los tejidos en las cuales son
encontradas
Los tejidos reportados que tiene Stem
cellson :cerebro,MO, SP,Piel,musculo
esqueletico,VS e higado.
CELULA STEM
Stem cell adulta genera celulas
diferenciadas mas alla de los limites
de sus propios tejidos en un proceso
llamado desarrollo de plasticidad
CELULA STEM
Las celulas stem embrionarias son
derivadas del embrion en la etapa de
blastocisto
Y tiene la capacidad para generar
cualquier celulas diferenciadas
terminales en el organismo
Celulas Stem emrbionarias
Celulas No especializadas que se
autoreplican por largos periodos a
travez de la division celular
Bajo ciertas condiciones pueden dar
lugar a celulas especializadas
CELULA STEM
La celula Stem adulta son parte de
celulas tejido especifica en la vida
postnatal
Y estan comicionadas para
diferenciarse
Celula Stem
El paradigma de la celula stem
restringida a la diferenciacion de
celulas organo especifica ha
cambiado
Por el aun no reconocido desarrollo
de plasticidad
Celula Stem
Plasticidad de la stem cell
permite diferenciarse
cruzando limites en lineas
celulares, tejido y de capas
geminativas distintas
Celula Stem
Las celulas embrionarias se
diferencian en :
Endodermo
Mesodermo
Ectodermo
Celulas Stem
Endodermo: celulas epiteliales de
higado, pulmon , GI.
Mesodermo: Celulas progenitoras
mesodermicas y Celulas
Hematopoyeticas
Endodermo :
Keratinocitos,neuronas,oligodendrocit
os.
Celulas Stem
Mesodermo :
Celulas progenitoras mesodermica
condrocitos,adipocitos,osteoblastos,
y celulas endoteliales.
Celulas Hematopoyeticas :celulas de
la MO y celulas sanguineas
Celula stem
Los mecanismos que determinan la
transicion de la celula stem adulta
son pobremente entendidos.
La plasticidad de la stem cell
contradice el dogma que la celula
stem esta restringida a su propio
tejido
Celula Stem
La celula stem cell hematopoyetica es
trasnformada en celulas especificas
de organos solidos
Estas celulas son procesadas en
cultivos,son capaces de ser
morfologicamente integrada en los
tejidos,adquirir funciones del organo
en particular
Celulas Stem
Tienen receptor para c-Kit
Factor Stem cell dirige la migracion
de ellas
A los siete dias de gestacion sedecta
en el saco vitelino son CD 34 -
Celula Stem
La MO tiene dos tipos
Stem cell hematopoyetica que forma
todos los elementos de la sangre
La No linfohematopoyetica o
mesenquimal que genera hueso
cartilago,grasa,tejido conectivo
fibroso
Celula Stem y factores de
Crecimiento
Factores de supervivencia IL1,IL6,
FSC.
Factores de proliferacion FSC-GM
FSC-G,IL3
Factores inhiben la apotosis FSC-
GM, IL3,FSC-G,EPO
Factores inhibidores FGT beta,IFN.
MIP1- alfa Genes supresores Rb
Celula stem
Estudios en vivo ha demostrado que
son capaces de formar tejido no
hematopoyetico como fibras
musculares,hepatocitos,microglia,
astroglia y neuronas.
Celula stem Mo genera tejidos
funcionales especificos
Aplicaciones Clinicas potenciales
de Stem Cell adulta
Lagasse y Col
En modelos animales con tirrosinemia
tipo I al trasnplantar celulas stem
hematopoyeticas
Restauraron la funcion
hematopoyetica y bioquimica
hepatica por corregir la aberracion
genetica
Stem Cell
Las Stem cell cerebrales se pueden
diferenciar en celulas sanguineas y
en celulas de musculo esqueletico
Stem cell mesenquimales en
musculo cardiaco , hueso
cartilago,tendon,tejido
adiposo,estroma medular,neuronas
Aplicaciones potenciales de SC
Osteogenesis imperfecta :celulas Mo
Tyrosinemia Tipo I
Cirrosis hepatica : Stem cell MO o Sp
IFN Beta Transfectado.
Infarto Miocardico:TMO purificadas
intracardiaca
Enfermedad cardiaca isquemicaTMO
Enfermedad vascular isquemica
Potenciales aplicaciones SC
Jackson y Col en infarto de
miocardio:Experimental TMO Stem
cell purificadas IV genere
cardiomiocitos y celulas endoteliales
derivados del donante
Potenciales aplicaciones SC
Kocher y Col Estimulacionde
neovascularizacion y angiogenes en
regiones infartadas por via IV
Movilizando angioblastos derivados
de sangre periferica humana
Aplicaciones clinicas Sc
TMO autologo SC
hematopoyeticas deriven MO
intramiocardia mejora funcion
ventricular incrementa
perfusion de tejido infartado
Stem Cell Adulto
Stem cell hepaticas: hepatocitos y
celulas ductuales
Stem cell Pancreaticas:celulas beta
Stem cell musculo
esqueletico,piel,pulmon intestino
Celula stem
Fibras musculares derivan del
donante las cuales expresan
distrofina han sido identificadas
despues del TMO de celulas Stem
hematopoyeticas en modelos de
donante /receptor de diferentes sexos
Celula Stem
En otros estudios Stem cell
hematopoyetics ha sido demostrado
que generan cardiomicitos y
estructuras vasculares
participa en la remodelacion de
lesiones vasculares
Celula Stem
Krause y Col in vivo demostrado que
Stem cell hematopoyetica es capaz
de diferenciacion multifuncional.
Diferencia en celulas
hematopoyeticas ,en celulas de la
piel,pulmon y GI porque de la perdida
de sus funciones y su localizacion no
se sabe
Celula stem
El transplante de Celulas stem
hematopoyetica da origen tambien a
neovascularizacion de la retina y
generacion de celulas mesangiales
glomerulares
Celula Stem
Quaini y Muller y Col.han reportado
quimerismo masculino en corazones
transplantados por aloinjerto de
donantes femeninas
Celulas Stem circulantes del
aloinjerto contribuyen a la
remodelacion cardiaca
Celulas Stem
Celulas endoteliales circulantes del
donante han sido identificadas en el
receptor de Transplante de celulas
Stem por angiblastos circulantes o
stem cell transplantadas
Celulas Stem
Reportado la presencia de
hepatocitos XY positivos y celulas
epiteliales en cinco receptores
femeninas de aloinjertos de stem cell
perifericas de donantes masculinos
Identifico celulas no
linfohematopoyeticas de 0a 7% como
piel,higado en el dia 13 a 354 dias
post transplante
Celula stem
La validez de la plasticidad de la stem
cell como mecanismo para generar
celulas no linfohematopoyeticas ha
sido cuestionada
PLASTICIDAD STEM CELL
Stem cell dan origen a celulas
diferenciadas de otros tejidos
con caracteristicas,
fenotipicas,morfologicas y funcionales
Celula stem
Estudios in vivo en ratones con una
enfermedad metabolica hepatica ha
demostrado que celulas de Mo
donante generan hepatocitos
saludables fomando un hibrido que
contienen genes del donante y del
huesped
Plasticidad de Stem Cell
Hipotesis:
La.Stem cell pueden coexistir en
muchos tejidos
Celulas del donante pueden
fusionarse con las celulas del
huesped y adquirir caracteristicasde
las celulas del huesped
Plasticidad de Stem Cell
Las celulas stem
pueden de-
rediferenciarse o
transdiferenciarse en
otras lineas celulares
Plasticidad Stem cell
Stem cell se relaciona con la stem
embrionaria como una antigua linea
celular especifica
Stem cell
Neuroectodermo NSC da origen
Epitelio
Stem cell Medula osea
Stem cell mesenquimal
Endotelio
Musculo cardiaco

Celula stem
Se ha demostrado que en muchos
tejidos adultos hay celulas Stem,pero
capaces de dar origen solo a celulas
propias de un determinado tejido.
No se pensaba en una
reprogramacion
Celulas Stem
Se ha descubierto en varios tejidos
humanos celulas Stem pluripotenciales en
MO (HSC),en el cerebro, en el
mesenquima de varios organos
Se ha descubierto como reconocerlas,
seleccionarlas,mantener su desarrollo,y
llevarlas a formar diversos tipos de celulas
maduras
Celula stem
Por biologia molecular el programa
genetico que actua en las celulas
Stem
Transducciones de genes en las
celulas Stem o progenitoras una vez
implantados son capaces de restituir
las funciones especificas a los tejidos
deteriorados
Celula stem
Las stem embrionarias han
dmostrado que son capaces de dar
origen a celulas diferenciadas que se
obtenrian en un desarrollo normal
A partir de las tres capas embrionales
primitivas
Stem embrionarias
El uso de stem embrionarias y sus
posibles aplicaciones terapeuticas
para enferemedades graves seria la
solucion
El uso de ellas tiene notables riesgos
cancerigeno
Seria preciso preparar lineas
especializadas de celulas
diferenciadas segn cada necesidad
Stem embrionarias
El potencial terapeutico de las stem
embrionarias derivadas del propio paciente
ya no habria rechazo al injerto
Posible a travez de transferencia de
nucleo de celula somatica (clonacion
terapeutica ) el paciente suministra celulas
somaticas se transfiere nucleo a un
ovocito desnucleado se crea un embrion
artifial hasta blastocisto
Stem embrionarias
Se usa el blastocito se
toman celulas de la masa
interna se cultivan y
finalmente se diferencian al
tipo de celula o tejido para
la terapia celular o el injerto
Celulas de Cordon Umbilical
Roslin Obtuvo celulas madres
clonadas por transferencia de celulas
pluripotenciales de cordon umbilical
de los recien nacidos
Quedaria conservado en prevision de
utilizar posteriormente en un
autoptransplante
Celula stem
Las celulas Stem de la Mo las que
forman todas las celulas hematicas
tienen como marcador de
reconocimiento la molecula CD34
Son capaces de reconstituir toda la
poblacion hematica
En pacientes que reciben radiaciones
o quimioterapia
Celula stem
Celulas Stem nerviosas utilizando
diversas proteinas neurorregulina y la
proteina 2 osteomorfogenetica
Son capaces de llevar al SNC y
convertirse en neuronas o glia o
tambien a musculo liso
Celulas Stem
D:J Watt y G.E Jones Que las celulas
Stem musculares sean de la linea
mioblastica embrionaria o de la
adulta pueden convertirse en celulas
de mayor importacia para tejidos
diversos a los que les dieron origen
Celula Stem
es muy prometedor que las celulas
stem adultas puedan ser utilizadas
para una terapia eficaz en muchas
patologias
Celulas Stem
Clarke sugieren que las celulas Stem
en los diferentes tejidos adultos son
similares a las celulas embrionarias
humanas
Stem cell debido a su plasticiad no
diversa de la que poseen las celulas
embrionarias
Gran control genetico que puede ser
reprogramado
Celula stem
Aun no es posible confrontar
resultados terapeuticos obtenidos
utilizando las celulas Stem
embrionarias y adultas
Sobre el empleo de celulas
embrionarias algunas tentativas
experimentales ofrecen indicios
positivos
Celulas Stem Embrionarias
La aplicacin de celulas Stem
embrionarias por los graves
problemas eticos y legales implicados
Requerira una seria consideracion y
un gran sentido de responsabilidad
Uso de Celulas Stem Embrionarias
Es moral producir y utilizar
embriones humanos vivos para la
preparacion de Stem embrionarias
La respuesta es no
Existen convenios internacionales
que prohiben la clonacion humana
Y no esta clara la clonacion
terapeutica
Nuevas aplicaciones de la Stem
Cell
Reponer cartilago capaz de restaur
sus funciones
Induccion de Stem cell embrionarias
de neuronas dopaminergicas para
aplicar en enfermedad de parkinson
Stem cell reponer tejido miocardio
mas tejido muscular junto
neovascularizacion
Nuevas aplicaciones Stem cell
El uso potencial mas importante es la
generacion de celulas y tejidos para
tratamiento basado en enfermedades
Parkinson,Alzheimer,medula
espinal,enfermedad cardiaca.
Nuevas aplicaciones Stem cell
Reparar dao del cordon espinal

Tratamiento de anomalias
craneoencefalicas
Problemas Eticos
Es moralmente licito realizar la
llamada donacion terapeutica a travez
de produccion de embriones
humanos
La sucesiva destruccion para la
produccion de stem embrionarias
La respuesta es no
Problemas Eticos
Es moralmente licito utilizar stem
embrionarias y las celulas
diferenciadas de ellas obtenidas
proporcionadas eventualmente por
otros investigadores o disponibles en
el comercio
Celula Stem
La produccion y uso de celulas Stem
embrionarias humanas es un
problema muy grave incluso en una
perspectiva humanitaria
El uso de las celulas Stem adultases
el camino mas humano y razonable
para la investigacion y aplicaciones
terapeuticas