ANTIMICOTICOS

MICOSIS
El trmino micosis designa a las
infecciones causadas por hongos
microscpicos.
Algunas micosis de hongos saprfitos que se vuelven
patgenas cuando disminuye la resistencia del
husped o cuando existen condiciones locales o
generales para su desarrollo.
Las micosis pueden ser:
producen
respuestas
granulomatosas
que impiden una
buena penetracin
del frmaco
PROFUNDAS O
SISTEMICAS:
se encuentran en
piel y faneras con
escasa o nula
vascularizacin
SUPERFICIALES:.
ANTIMICOTICOS: CLASIFICACION
AZOLES:
Imidazoles: Ketoconazol- Micomazol (sist)
Clotrimazol Econazol Oxiconazol
Triazoles: Fluconazol - Intraconazol
POLIENOS:
Anfotericina B
Nistatina
ALILAMINAS: terbinafina
- naftifina.
DIMETILMORFOLINAS
OTROS: yoduro
potsico, tolnaftato.
AZOLES
IMIDAZOLES:
Ketoconazol, clotrimazol,
miconazol
TRIAZOLES:
Itraconazol, fluconazol y
voriconazol
Metabolismo ms lento
Menos afinidad por
esteroles de clulas
humanas (menos efectos
secundarios e
interacciones)
Para uso
exclusivamente
tpico: bifonazol,
butoconazol,
crolmidazol,
clotrimazol,
econazol,, tioconazol
y terconazol.
AZOLES: ESPECTRO DE ACCION
Amplio espectro
Infecciones superficiales: formas mucocutneas de candidiasis.
Infecciones sistmicas blastomicosis, histoplasmosis y paracoccidiodomicosis.
Los triazoles (Itraconazol, Fluconazol) son clnica y microbiolgicamente ms activos que
ketoconazol contra Aspergillus, Cndida albicans, Blastomyces, Histoplasma capsulatum.
No tienen actividad antibacteriana o antiparasitaria.
AZOLES: MECANISMO DE ACCION
El principal efecto es la inhibicin de la esterol 14-alfa-desmetilasa en los
hongos (enzimas dependientes del cit-P450). As entorpecen la biosntesis
del ergosterol en la membrana cit.
De esta manera permiten la acumulacin de los 14-alfa-metil-esteroles, alterando las funciones
de algunos sistemas enzimticos de la membrana como ATPasa,enzimas para transporte
electronico,etc; inhiben as la proliferacin de los hongos.
FC
KETOCONAZOL FLUCONAZOL INTRACONAZOL
Va de
administrac.
oral Oral-
parenteral
oral
solubilidad
baja alta Baja
eliminacin
heptica Renal(droga
activa en orina)
Heptica
Conc LCR
baja alta baja
Imidazoles: actividad andrognica
Modificacin de los niveles de colesterol
Riesgo fetal
Toxicidad heptica: alteraciones gastrointestinales y hepatitis
medicamentosa
Eosinofilia
Drogas que metabolizan en citocromo p450 (inhibidor)
Prolongan QT
POLIENOS
ANFOTERICINA B - NISTATINA
ANFOTERICINA B
Molcula anfiptica
Derivada del hongo Streptomyces nodosum
Hidrosoluble

Liposoluble
MECANISMO DE ACCION
Unin al ergosterol, facilitando la
formacin de poros, que permiten la
entrada y salida de iones y
macromolculas, llevando a la muerte
celular
Unin a algunas membranas
celulares humanas
produciendo toxicidad
RESISTENCIA:
Por mutacin, los hongos
sustituyen el ergosterol por
otros esteroles precursores.
FARMACOCINETICA
Poco soluble en agua por eso se presenta en forma de
suspensin coloidal, y desoxicolato de sodio para
inyeccin intravenosa.
Va de eleccin goteo IV lento.
Se absorbe mal por va G.I y la VIM. es
irritante.
90-95% ligada a lipoprotenas.
Se excreta por rin. Se elimina sin cambios
en pacientes anfricos o con hemodilisis.
INDICACIONES

1 eleccin para infecciones graves.
Esofagitis por cndida
Mucormicosis, aspergilosis invasoras.
Meningitis por Coccidioides (intratecal)
Criptococosis
Blastomicosis, histoplasmosis, cocidiodo y
paracoccidiodomicosis. (de evoluci rpida,
inmunocomprometidos o si afectan SNC)
RAMS
Liberacin de prostoglandinas: Fiebre y escalofrios, (raros:
hipotencin, broncocontriccin)
Hiperazoemia
Dao renal: incremento de la resistencia vascular
renal.
Anemia hipocrmica
Flevitis
Nistatina
Se puede administrar por va oral y local.
Se da en neonatos.
Menor frecuencia de efectos adversos.
Indicaciones: candidiasis mucocutanea.
Efectos adversos: Nauseas, vmitos, diarrea,
Irritacin de piel, dermatitis de contacto.
terbinafina - naftifina
MECANISMO DE ACCION
Actan en la va de sntesis del ergosterol,
inhibiendo la epoxidacin del escualeno; la sensibilidad de la
escualeno-epoxidasa de hongos a la terbinafina es muy superior a la
del mamfero. Es, pues, una accin anterior a la de los imidazoles
dentro de la misma cadena de sntesis del ergosterol.
TERBINAFINA
Inhibe la sntesis del ergosterol alterando la sntesis de la pared del hongo.
Encuentra su mxima eficacia en el tratamiento de las infecciones dermatofticas: tinea
corporis/cruris y tinea pedis, tanto en las infecciones crnicas como recurrentes, en la
candidiasis cutnea y en la pitiriasis versicolor
Vida media de 12 horas
Alcanza la ua luego de una semana de tratamiento
Necrolisis epidrmica txica
Steven Johnson
Fotosensibilidad
Hepatotoxicidad
Anemia y granulocitopenia (control mensual de pruebas
hepticas y HLG)
TERBINAFINA:RAMS
TERBINAFINA
Inhibidor enzimtico.
Incrementa niveles de warfarina, ADT,
beta bloqueadores, antisicticos,
teofilina y opioides


TERBINAFINA: INTERACCIONES:

es un antimictico de amplio espectro que, vehiculizado en forma de laca al
5%, se aplica 1 2 veces por semana durante 6 meses en las onicomicosis de
las manos y durante 9 a 12 meses en las de los pies.
Puede utilizarse sola o combinada con otros antimicticos orales
reducindose considerablemente el tiempo de tratamiento, especialmente en
los casos avanzados de la enfermedad6.
AMOROLFINA
AMOROLFINA: MECANISMO DE ACCION
La amorolfina inhibe el patron bioquimico de la
biosintesis del ergosterol a dos niveles, el de la delta-
reductasa y el de la 7,8-isomerasa.Tiene una actividad
fungicida parecida a la terbinafina
OTROS ANTIMICOTICOS
yoduro potsico, tolnaftato
YODURO POTSICO (1g/ml)
Para el tto. de esporotricosis cutanea.
El producto tiene sabor amargo, causa nausea, sialorrea.
Dosis inicial: 10 gotas en una pequea cantidad de agua 3 veces al da. La cantidad
puede aumentar a razn de 25 a 40 gotas 3 vec/da en nios, y de 40 a 50 gotas 3
vec/da en adultos.
Efectos adversos: hipertrofia de g. salivales y lagrimales, erupcin acneiforme que
desaparecen despus de interrumpir el tto.

TOLNAFTATO

Se usa para el tratamiento topico. Se utiliza para tratar
infecciones superficiales causadas por hongos.
MECANISMO: Bloquea la sntesis del ergosterol (sustancia
componente de la pared celular del hongo) y as,
interfiere con el crecimiento del hongo.
GRISEOFULVINA
Inhibicin de los microtbulos,
impidiendo la mitosis del hongo
Se deposita en las clulas precursoras de la
queratina, y permanece en ellas cuando se
diferencian impidiendo la unin del hongo

MECANISMO DE ACCIN:
GRISEOFULVINA
Epidermophyton
Tricophyton
Microsporum
Inefectivo contra cndida y pytirosporum y hongos oportunistas
ESPECTRO DE ACTIVIDAD:

Vida media de 1 da, altamente liposoluble, ingerir con
grasa
GRISEOFULVINA
Nuseas, vomito y dolor abdominal
Fotosensibilidad
Anemia, granulocitopnia, hepatotoxicidad
(control mensual de pruebas hepticas y HLG)
CI en embarazo, hombres deben esperar 6
meses y mujeres 1 mes para la concepcin
luego de recibir el frmaco
EFECTOS SECUNDARIOS:
GRISEOFULVINA
Efecto disulfiram
Disminuye niveles de warfarina
Reaccin alrgica cruzada en
alrgicos a la penicilina
INTERACCIONES:
FLUCITOSINA
Anlogo de citosina
Es fosforilado por enzima del hongo (citosina deaminasa), e
incorporado al RNA y DNA, pero bloqueando la timidilato
sintasa
Solo acta en clulas del hongo
Sinergismo con anfotericina B
FLUCITOSINA
Buena absorcin oral
Baja unin a protenas
Excelente penetracin a tejidos como
ojo, SNC y articulaciones
Vida media de 4 horas
Requiere ajustes en IR
FARMACOCINETICA:
FLUCITOSINA
FLUCITOSINA
FLUCITOSINA
FLUCITOSINA
Aumento de transaminasas
Alergias
Efectos teratognicos en el embarazo
EFECTOS SECUNDARIOS:
Leucopenia, trombocitopenia, anemia
Nuseas, vomito, diarrea
Nefrotoxicidad

Uso asociado con anfotericina B
FLUCITOSINA
FLUCITOSINA
En asociacin con azoles o anfotericina B
para infecciones por Cndida no albicans,
criptococosis y cromoblastomicosis
Evitar uso como monoterapia por
Rpido desarrollo de resistencia
Demostrado efecto sinrgico

USOS:
FLUCITOSINA